Badanie bezpieczeństwa mające na celu określenie maksymalnej tolerowanej dawki, farmakokinetyki i farmakodynamiki doustnego MP470, wielokierunkowego inhibitora kinazy tyrozynowej, u pacjentów z litymi nowotworami złośliwymi

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent ma histologiczne lub cytologiczne rozpoznanie nieoperacyjnego lub przerzutowego raka litego, który jest oporny na standardowe terapie lub dla którego nie istnieje standardowa terapia. Pacjenci z chłoniakiem opornym na leczenie (ziarnica złośliwa lub NHL) również mogą uczestniczyć w badaniu.
2. Pacjent musi przeczytać, zrozumieć i podpisać zatwierdzony przez IRB formularz świadomej zgody (ICF) potwierdzający chęć udziału w tym badaniu.
3. Pacjent wyraża chęć i jest w stanie uczestniczyć we wszystkich wymaganych ocenach i procedurach opisanych w tym protokole badania, w tym w połykaniu kapsułek MP 470.
4. Pacjent ma co najmniej 18 lat.
5. Pacjent jest w stanie pościć przez 6 godzin.
6. Stan sprawności według Karnofsky'ego ≥ 70 (patrz Załącznik 5).
7. Pacjent ma odpowiednią czynność szpiku kostnego, potwierdzoną co najmniej przez Hgb ≥ 9 g/dl, ANC ≥ 1,5 x 109/l i liczbę płytek krwi ≥ 100 x 109/l.
8. Pacjent ma prawidłową czynność nerek i wątroby, o czym świadczy co najmniej stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 2 mg/dl; AspAT i AlAT ≤ 2,5 x GGN (górna granica normy dla laboratorium klinicznego), ale ≤ 5 x GGN są dopuszczalne, jeśli są spowodowane przerzutami do wątroby; albumina surowicy ≥ 2 g/dl; i kreatyniny w surowicy ≤ 2 mg/dl.
9. W ocenie badacza czynność serca jest prawidłowa, poparta frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) 50% lub większą w badaniu echokardiograficznym, brak istotnych nieprawidłowości w badaniu przesiewowym EKG (np. blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok AV III stopnia) ostry zawał mięśnia sercowego lub odstęp QTc > 450 ms) i brak dodatkowych czynników ryzyka torsade de pointes w wywiadzie (np. niewydolność serca, hipokaliemia lub zespół długiego QT w wywiadzie rodzinnym).
10. Pacjent wyzdrowiał po wszelkich wcześniejszych zabiegach chirurgicznych, w tym co najmniej 4 tygodnie przerwy od poważnej operacji.
11. Pacjentka nie może zajść w ciążę lub w ciągu ostatnich 14 dni miała ujemny wynik testu ciążowego z surowicy.
12. Pacjentka nie ma potencjału rozrodczego lub wyraziła zgodę na stosowanie i będzie stosować zatwierdzoną metodę antykoncepcji podczas badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki MP 470.
13. Pacjentka nie karmi piersią.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent cierpi na zagrażającą życiu chorobę, stan chorobowy lub dysfunkcję układu narządów, które zdaniem badacza mogą zagrażać bezpieczeństwu pacjenta, zakłócać wchłanianie lub metabolizm doustnego MP 470 lub zagrażać wynikom badania.
2. U pacjenta występuje jakakolwiek poważna, niekontrolowana aktywna infekcja, która wymaga leczenia ogólnoustrojowego.
3. Pacjent ma w wywiadzie poważne choroby sercowo-naczyniowe, takie jak niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu, zastoinowa niewydolność serca i/lub zawał mięśnia sercowego.
4. Pacjent otrzymał jakiekolwiek leki przeciwnowotworowe w ciągu ostatnich 3 tygodni, w tym leki badane, chemioterapię (6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny), immunoterapię, terapię biologiczną lub hormonalną inną niż agoniści LHRH.
5. Pacjent otrzymał radioterapię w ciągu ostatnich 4 tygodni.
6. U pacjenta występuje toksyczność stopnia 2 lub cięższa (inna niż łysienie) trwająca po wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej.
7. Pacjent ma czynne przerzuty do OUN (dozwolone są pierwotne guzy mózgu).
8. Pacjent wymaga leczenia lekami immunosupresyjnymi innymi niż kortykosteroidy w stałych dawkach od co najmniej 2 tygodni.