Sikkerhedsundersøgelse for at bestemme den maksimalt tolererede dosis, farmakokinetik og farmakodynamik af oral MP470, en multitarget tyrosinkinasehæmmer, hos patienter med solide maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Patienten har en histologisk eller cytologisk diagnose af inoperabel eller metastatisk solid-tumorcancer, som er refraktær over for standardbehandlinger, eller for hvilken der ikke findes nogen standardterapi. Patienter med refraktær lymfom (Hodgkins eller NHL) har også tilladelse til at deltage.
2. Patienten skal læse, forstå og underskrive den IRB-godkendte informerede samtykkeformular (ICF), der bekræfter hans eller hendes vilje til at deltage i dette forsøg.
3. Patienten er villig og i stand til at deltage i alle de nødvendige evalueringer og procedurer beskrevet i denne undersøgelsesprotokol, herunder synke MP 470 kapsler.
4. Patienten er mindst 18 år gammel.
5. Patienten er i stand til at faste i 6 timer.
6. Patienten har Karnofsky Performance Status ≥ 70 (se appendiks 5).
7. Patienten har tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, som minimum dokumenteret ved Hgb ≥ 9 g/dL, ANC ≥ 1,5 x 109/L og trombocyttal ≥ 100 x 109/L.
8. Patienten har normal nyre- og leverfunktion vist, som minimum, ved total serumbilirubin ≤ 2 mg/dL; ASAT og ALAT ≤ 2,5 x ULN (øvre normalgrænse for det kliniske laboratorium), men ≤ 5 x ULN er acceptabelt, hvis det skyldes levermetastaser; serumalbumin ≥ 2 g/dL; og serumkreatinin ≤ 2 mg/dL.
9. Patienten har normal hjertefunktion efter investigatorens opfattelse og understøttet af venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) 50 % eller mere på screeningsekkokardiogrammet, ingen signifikante abnormiteter på screenings-EKG'et (f.eks. venstre grenblok, III grads AV-blok , akut myokardieinfarkt eller QTc-interval > 450 msek.) og ingen historie med yderligere risikofaktorer for torsade de pointes (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi eller familiehistorie med lang QT-syndrom).
10. Patienten er kommet sig efter tidligere kirurgiske indgreb, herunder mindst 4 ugers hvile siden en større operation.
11. Patienten har ikke den fødedygtige alder eller har haft en negativ serumgraviditetstest inden for de seneste 14 dage.
12. Patienten har ikke reproduktionspotentiale eller har accepteret at bruge og vil bruge en godkendt præventionsmetode under undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af MP 470.
13. Patienten ammer ikke.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienten har en livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller organsystemdysfunktion, som efter investigators mening kan kompromittere patientens sikkerhed, forstyrre absorptionen eller metabolismen af ​​oral MP 470 eller sætte undersøgelsens resultater i fare.
2. Patienten har en alvorlig, ukontrolleret aktiv infektion, der kræver systemisk behandling.
3. Patienten har en historie med betydelig kardiovaskulær sygdom såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvigt og/eller myokardieinfarkt.
4. Patienten har modtaget et eller flere anticancermidler inden for de seneste 3 uger, inklusive forsøgsmidler, kemoterapi (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin), immunterapi, biologisk eller hormonbehandling bortset fra LHRH-agonister.
5. Patienten har modtaget strålebehandling inden for de seneste 4 uger.
6. Patienten har en grad 2 eller mere alvorlig toksicitet (andre end alopeci), der fortsætter fra tidligere kræftbehandling.
7. Patienten har aktive CNS-metastaser (primære hjernetumorer er tilladt).
8. Patienten skal behandles med andre immunsuppressive midler end kortikosteroider, der har været i stabile doser i mindst 2 uger.