Eine modulare Umbrella-Studie basierend auf dem Mutationsstatus des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR).
Ein Rahmenprotokoll für eine histologieunabhängige, modulare Phase-I-Studie basierend auf dem Mutationsstatus des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR): Verwendung von Erlotinib allein oder in Kombination mit Cetuximab, Bortezomib oder Dasatinib zur Überwindung von Resistenzen
Das Ziel dieses Screening-Teils dieser klinischen Forschungsstudie besteht darin, herauszufinden, ob Sie zur Teilnahme an einer klinischen Forschungsstudie mit Tarceva (Erlotinibhydrochlorid) und entweder Erbitux (Cetuximab), Velcade (Bortezomib) oder Sprycel (Dasatinib) berechtigt sind.
Wenn die Ergebnisse des Screening-Teils dieser klinischen Forschungsstudie zeigen, dass Sie zur Teilnahme an einer der oben beschriebenen Studien berechtigt sind, hängt das Studienmedikament, das Ihnen zugewiesen wird, von den Ergebnissen der als Teil durchgeführten Biomarker-Analyse ab der unten beschriebenen Screening-Tests. Biomarker sind chemische „Marker“ im Blut/Gewebe, die möglicherweise damit zusammenhängen, wie Ihr Körper auf das Studienmedikament reagiert.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Arzneimittelverwaltung und Studienbesuche für Erlotinibhydrochlorid:
Wenn Sie in dieser Studie Erlotinib-Hydrochlorid einnehmen, nehmen Sie Erlotinib-Hydrochlorid täglich mindestens 1 Stunde vor dem Essen und 2 Stunden nach dem Essen oral ein. Einmal im Monat haben Sie Studienbesuche. Wenn Sie länger als zwei Zyklen an der Studie teilnehmen, kann es sein, dass die Studienbesuche seltener werden.
Bei diesen Besuchen werden die folgenden Tests und Verfahren durchgeführt:
- Ihr Leistungsstatus wird erfasst.
- Sie werden gebeten, alle Medikamente anzugeben, die Sie möglicherweise einnehmen, einschließlich rezeptfreier Medikamente.
- Sie werden nach eventuellen Symptomen gefragt.
- Sie werden einer körperlichen Untersuchung unterzogen, einschließlich der Messung Ihrer Vitalfunktionen.
- Für Routineuntersuchungen wird Blut (ca. 2 Teelöffel) entnommen
Nach den ersten 8 Studienwochen wird bei Ihnen eine CT- oder MRT-Untersuchung durchgeführt, um den Krankheitsstatus zu überprüfen. Danach wird alle 8 bis 12 Wochen eine CT- oder MRT-Untersuchung durchgeführt.
Sie können Erlotinibhydrochlorid so lange einnehmen, wie Sie davon profitieren. Sie werden von der Studie ausgeschlossen, wenn sich die Erkrankung verschlimmert oder unerträgliche Nebenwirkungen auftreten. Wenn sich die Erkrankung verschlimmert, kann der Studienarzt Sie einer von drei Studien zuordnen. Der Studienarzt wird dies ausführlicher mit Ihnen besprechen.
Dauer des Studiums:
Ihre Teilnahme an dieser Screening-Studie endet, nachdem alle oben beschriebenen Screening-Tests und Verfahren abgeschlossen wurden.
Dies ist eine Untersuchungsstudie. Bis zu 102 Teilnehmer werden an dieser Studie teilnehmen. Alle werden bei MD Anderson eingeschrieben.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit pathologisch bestätigtem fortgeschrittenem oder metastasiertem Krebs, der auf die Standardtherapie refraktär ist, nach der Standardtherapie einen Rückfall erlitten hat oder die keine Standardtherapie erhalten haben, die eine CR-Rate von mindestens 10 % induziert oder das Überleben um mindestens drei Monate verbessert.
- Den Patienten muss Tumorgewebe zur Verfügung stehen, entweder aus einer Archivprobe oder aus einer kürzlich durchgeführten Biopsie, um auf EGFR-Mutationen analysiert zu werden. Patienten müssen vor dem Test auf EGFR-Mutation ihre Zustimmung zum Rahmenprotokoll unterzeichnen. Patienten sind teilnahmeberechtigt, wenn sie eine EGFR-sensitive Mutation haben, ODER wenn sie eine EGFR-resistente Mutation haben, ODER wenn sie keine EGFR-Mutation haben, aber von einer EGFR-Inhibitor-Therapie profitiert haben (einschließlich >/= 4 Monate stabiler Phase). Erkrankung [SD] ODER ein >/= partielles Ansprechen [PR]).
- Messbare oder nicht messbare Krankheit.
- Die Patienten müssen >/= 6 Wochen nach der Behandlung mit Nitrosoharnstoff oder Mitomycin-C, >/= 4 Wochen nach einer anderen Chemotherapie oder externen Strahlentherapie (XRT) zurückliegen und sich bei jeder Behandlung auf </= Grad 1 Toxizität erholt haben. Begrenzung der Toxizität aufgrund einer vorherigen Therapie. (Ausnahme: Patienten haben möglicherweise eine Woche vor der Behandlung eine palliative niedrig dosierte XRT erhalten, sofern diese nicht auf die einzigen Zielläsionen angewendet wird.)
- (Fortsetzung von oben) Außerdem müssen Patienten, die nicht-chemotherapeutische biologische Wirkstoffe erhalten haben, ab dem letzten Behandlungstag mindestens 5 Halbwertszeiten oder 4 Wochen, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, warten.
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2 (Karnofsky >/= 60 %)
- Die Patienten müssen eine normale Organ- und Knochenmarksfunktion haben, definiert als: absolute Neutrophilenzahl >/=1.000/ml; Blutplättchen >/=50.000/ml; Kreatinin </= 2 X Obergrenze des Normalwerts (ULN); Gesamtbilirubin </= 2,0; ALT(SGPT) </= 3 X ULN; Ausnahme für Patienten mit Lebermetastasen: Gesamtbilirubin </= 3 x ULN; ALT(SGPT) </= 5 X ULN.
- Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studienbeginn, für die Dauer der Studienteilnahme und für 30 Tage nach der letzten Dosis einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen.
- Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit unkontrollierter gleichzeitiger Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: anhaltende oder aktive Infektion; veränderter Geisteszustand oder psychiatrische Erkrankung/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken und/oder die Studienergebnisse verschleiern würden.
- Unkontrollierte systemische vaskuläre Hypertonie (systolischer Blutdruck > 140 mm Hg, diastolischer Blutdruck > 90 mm Hg unter Medikamenteneinnahme).
- Patienten mit klinisch signifikanter Herz-Kreislauf-Erkrankung: Vorgeschichte von CVA innerhalb von 6 Monaten, Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten oder instabiler Angina pectoris.
- Patienten mit kolorektalem Karzinom mit Tumoren, die eine Mutation des Kirsten-Ratten-Sarkoms (KRAS) aufweisen.
- Schwangere oder stillende Frauen
- Patienten mit einer Knochenmarktransplantation in der Vorgeschichte innerhalb der letzten zwei Jahre
- Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile des Arzneimittels.
- Patienten, die den Behandlungsarm bestehend aus Erlotinib und Dasatinib erhalten, sollten keine Arzneimittel einnehmen, die starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP34A sind
- Patienten, die orale Medikamente nicht schlucken können oder bei denen bereits Magen-Darm-Erkrankungen vorliegen, die die ordnungsgemäße Aufnahme oraler Medikamente beeinträchtigen könnten.
- Patienten mit größeren chirurgischen Eingriffen innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Erlotinib-Hydrochlorid
Diejenigen, die für eine umfassende Studie in Frage kommen und bisher noch kein Erlotinib-Hydrochlorid erhalten haben, erhalten zunächst Erlotinib-Hydrochlorid allein.
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Dosis von 150 mg täglich zum Einnehmen.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Maximal tolerierte Dosis (MTD) und Toxizitätsprofile über einen kurzen anfänglichen „Einlauf“/Dosiseskalation.
Zeitfenster: Kontinuierliche Neubewertung während der Dosisstufe/Zyklen (28 Tage)
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MTD definiert durch dosislimitierende Toxizitäten (DLTs), die im ersten Zyklus (Induktionsphase) auftreten.
DLT ist definiert als jede nicht-hämatologische Toxizität vom Grad 3 oder 4 gemäß der Definition im NCI CTC v3.0, auch wenn erwartet und angenommen wird, dass sie mit den Studienmedikamenten zusammenhängt (außer Übelkeit und Erbrechen als Reaktion auf geeignete Therapien oder Alopezie), jede hämatologische Toxizität vom Grad 4 trotz unterstützender Behandlung 2 Wochen oder länger andauern (gemäß NCI-CTCAE-Definition); jede Übelkeit oder Erbrechen vom Grad 4, die > 5 Tage trotz maximaler Anti-Übelkeitstherapie anhält, und jede andere nicht-hämatologische Toxizität vom Grad 3, einschließlich Symptomen/Anzeichen eines Gefäßlecks oder eines Zytokinfreisetzungssyndroms; oder jede schwere oder lebensbedrohliche Komplikation oder Anomalie, die nicht im NCI-CTCAE definiert ist und auf die Therapie zurückzuführen ist.
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Kontinuierliche Neubewertung während der Dosisstufe/Zyklen (28 Tage)
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Jennifer Wheler, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2007-0638
- NCI-2012-01633 (Registrierungskennung: NCI CTRP)
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