Un estudio modular general basado en el estado de mutación del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con cáncer avanzado o metastásico patológicamente confirmado que es refractario a la terapia estándar, que ha recaído después de la terapia estándar o que no ha recibido una terapia estándar que induzca una tasa de RC de al menos el 10 % o mejore la supervivencia en al menos tres meses.
2. Los pacientes deben tener tejido tumoral disponible, ya sea de una muestra de archivo o de una biopsia reciente, para analizar la mutación de EGFR. Los pacientes deben firmar el consentimiento para el protocolo general antes de la prueba de mutación de EGFR. Los pacientes serán elegibles si tienen una mutación sensible a EGFR, O si tienen una mutación resistente a EGFR, O si no tienen una mutación de EGFR, pero se han beneficiado de la terapia con inhibidores de EGFR (que incluye >/= 4 meses de tratamiento estable). enfermedad [SD] O una >/= respuesta parcial [PR]).
3. Enfermedad medible o no medible.
4. Los pacientes deben estar >/= 6 semanas más allá del tratamiento con nitrosourea o mitomicina-C, >/= 4 semanas más allá de otra quimioterapia o radioterapia de haz externo (XRT), y deben haberse recuperado a una toxicidad de </= Grado 1 para cualquier tratamiento. limitando la toxicidad resultante de la terapia previa. (Excepción: los pacientes pueden haber recibido dosis bajas paliativas de XRT una semana antes del tratamiento, siempre que no se administre a las únicas lesiones específicas).
5. (continuación de arriba) Además, los pacientes que han recibido agentes biológicos no quimioterapéuticos deberán esperar al menos 5 vidas medias o 4 semanas, lo que sea más corto, desde el último día de tratamiento.
6. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2 (Karnofsky >/= 60 %)
7. Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula definida como: recuento absoluto de neutrófilos >/= 1000/mL; plaquetas >/= 50.000/mL; creatinina </= 2 X límite superior normal (ULN); bilirrubina total </= 2,0; ALT(SGPT) </= 3 X ULN; Excepción para pacientes con metástasis hepática: bilirrubina total </= 3 x LSN; ALT(SGPT) </= 5 X ULN.
8. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis.
9. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con enfermedades concurrentes no controladas, que incluyen pero no se limitan a: infección en curso o activa; estado mental alterado o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio y/u oscurecerían los resultados del estudio.
2. Hipertensión vascular sistémica no controlada (presión arterial sistólica > 140 mm Hg, presión arterial diastólica > 90 mm Hg con medicación).
3. Pacientes con enfermedad cardiovascular clínicamente significativa: antecedentes de ACV en los últimos 6 meses, infarto de miocardio o angina inestable en los últimos 6 meses, o angina de pecho inestable.
4. Pacientes con carcinoma colorrectal con tumores que demuestran una mutación del sarcoma de rata de Kirsten (KRAS).
5. Mujeres embarazadas o lactantes
6. Pacientes con antecedentes de trasplante de médula ósea en los dos años anteriores
7. Pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de los medicamentos.
8. Los pacientes que estarán en el brazo de tratamiento que consta de erlotinib y dasatinib no deben tomar ningún medicamento que sea un potente inhibidor o inductor de CYP34A.
9. Pacientes incapaces de tragar medicamentos orales o con trastornos gastrointestinales preexistentes que puedan interferir con la absorción adecuada de los medicamentos orales.
10. Pacientes con cirugía mayor dentro de los 30 días previos al ingreso al estudio.