Uno studio modulare a ombrello basato sullo stato di mutazione del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR).

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con carcinoma avanzato o metastatico patologicamente confermato refrattario alla terapia standard, recidivato dopo terapia standard o che non hanno ricevuto alcuna terapia standard che induca una percentuale di CR di almeno il 10% o migliori la sopravvivenza di almeno tre mesi.
2. I pazienti devono disporre di tessuto tumorale disponibile, proveniente da un campione d'archivio o da una biopsia recente, da analizzare per la mutazione dell'EGFR. I pazienti devono firmare il consenso per il protocollo ombrello prima del test per la mutazione dell'EGFR. I pazienti saranno idonei se hanno una mutazione EGFR-sensibile, OPPURE se hanno una mutazione EGFR-resistente, OPPURE se non hanno una mutazione EGFR, ma hanno beneficiato della terapia con inibitori EGFR (inclusi >/= 4 mesi di terapia stabile malattia [DS] O una >/= risposta parziale [PR]).
3. Malattia misurabile o non misurabile.
4. I pazienti devono essere >/= 6 settimane oltre il trattamento con una nitrosourea o mitomicina-C, >/= 4 settimane oltre altra chemioterapia o radioterapia esterna (XRT) e devono essere guariti a </= tossicità di grado 1 per qualsiasi trattamento- limitando la tossicità derivante da una precedente terapia. (Eccezione: i pazienti possono aver ricevuto XRT palliativo a basso dosaggio una settimana prima del trattamento, a condizione che non sia somministrato alle sole lesioni mirate).
5. (continua dall'inizio) Inoltre, i pazienti che hanno ricevuto agenti biologici non chemioterapici dovranno attendere almeno 5 emivite o 4 settimane, a seconda di quale dei due è più breve, dall'ultimo giorno di trattamento.
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2 (Karnofsky >/= 60%)
7. I pazienti devono avere una funzione normale degli organi e del midollo definita come: conta assoluta dei neutrofili >/=1.000/mL; piastrine >/=50.000/mL; creatinina </= 2 X limite superiore della norma (ULN); bilirubina totale </= 2,0; ALT(SGPT) </= 3 X ULN; Eccezione per i pazienti con metastasi epatiche: bilirubina totale </= 3 x ULN; ALT(SGPT) </= 5 X ULN.
8. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose.
9. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con malattie concomitanti non controllate, incluse ma non limitate a: infezione in corso o attiva; stato mentale alterato o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio e/o oscurerebbero i risultati dello studio.
2. Ipertensione vascolare sistemica incontrollata (pressione arteriosa sistolica > 140 mm Hg, pressione arteriosa diastolica > 90 mm Hg sotto terapia).
3. Pazienti con malattia cardiovascolare clinicamente significativa: storia di CVA entro 6 mesi, infarto del miocardio o angina instabile entro 6 mesi o angina pectoris instabile.
4. Pazienti con carcinoma del colon-retto con tumori che dimostrano una mutazione del sarcoma di Kirsten rat (KRAS).
5. Donne in gravidanza o in allattamento
6. Pazienti con una storia di trapianto di midollo osseo nei due anni precedenti
7. Pazienti con nota ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti dei prodotti farmaceutici.
8. I pazienti che saranno nel braccio di trattamento costituito da erlotinib e dasatinib non devono assumere farmaci che siano potenti inibitori o induttori del CYP34A
9. Pazienti incapaci di deglutire farmaci orali o con disturbi gastrointestinali preesistenti che potrebbero interferire con il corretto assorbimento dei farmaci orali.
10. Pazienti sottoposti a chirurgia maggiore entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.