Комплексное модульное исследование, основанное на статусе мутации рецептора эпидермального фактора роста (EGFR)

Критерии включения:

1. Пациенты с патологически подтвержденным распространенным или метастатическим раком, рефрактерным к стандартной терапии, с рецидивом после стандартной терапии или без стандартной терапии, которая индуцирует частоту полного ответа не менее 10% или улучшает выживаемость не менее чем на три месяца.
2. У пациентов должна быть в наличии опухолевая ткань, либо из архивного образца, либо из недавней биопсии, для анализа на мутацию EGFR. Пациенты должны подписать согласие на зонтичный протокол перед тестированием на мутацию EGFR. Пациенты будут иметь право на участие, если у них есть мутация, чувствительная к EGFR, ИЛИ если у них есть мутация, резистентная к EGFR, ИЛИ если у них нет мутации EGFR, но получен положительный эффект от терапии ингибитором EGFR (включая >/= 4 месяца стабильной терапии). болезнь [SD] ИЛИ частичный ответ >/= [PR]).
3. Измеримое или неизмеримое заболевание.
4. Пациенты должны быть >/= 6 недель после лечения нитромочевиной или митомицином-C, >/= 4 недели после другой химиотерапии или дистанционной лучевой терапии (ДЛТ), и должны восстановиться до </= степени токсичности 1 для любого лечения- ограничение токсичности в результате предшествующей терапии. (Исключение: пациенты могут получить паллиативную ЛТ низкой дозы за неделю до лечения при условии, что она не применяется только к целевым поражениям).
5. (продолжение выше) Кроме того, пациентам, которые получали нехимиотерапевтические биологические агенты, необходимо будет подождать не менее 5 периодов полувыведения или 4 недели, в зависимости от того, что короче, с последнего дня лечения.
6. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) </= 2 (Karnofsky >/= 60%)
7. У пациентов должна быть нормальная функция органов и костного мозга, определяемая как: абсолютное количество нейтрофилов >/= 1000/мл; тромбоциты >/=50 000/мл; креатинин </= 2 X верхний предел нормы (ВГН); общий билирубин </= 2,0; ALT(SGPT) </= 3 X ULN; Исключение для пациентов с метастазами в печень: общий билирубин </= 3 x ULN; ALT(SGPT) </= 5 X ULN.
8. Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и в течение 30 дней после приема последней дозы.
9. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Пациенты с неконтролируемым сопутствующим заболеванием, включая, помимо прочего: текущую или активную инфекцию; измененное психическое состояние или психическое заболевание/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования и/или скрыть результаты исследования.
2. Неконтролируемая системная сосудистая гипертензия (систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст. при приеме лекарств).
3. Пациенты с клинически значимым сердечно-сосудистым заболеванием: сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе в течение 6 мес, инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение 6 мес или нестабильная стенокардия.
4. Пациенты с колоректальной карциномой с опухолями, демонстрирующими мутацию крысиной саркомы Кирстена (KRAS).
5. Беременные или кормящие женщины
6. Пациенты с трансплантацией костного мозга в анамнезе в течение предыдущих двух лет
7. Пациенты с известной повышенной чувствительностью к любому из компонентов препарата.
8. Пациенты, которые будут получать лечение в группе, состоящей из эрлотиниба и дазатиниба, не должны принимать какие-либо препараты, являющиеся мощными ингибиторами или индукторами CYP34A.
9. Пациенты, которые не могут глотать пероральные препараты или имеют ранее существовавшие желудочно-кишечные расстройства, которые могут препятствовать правильному всасыванию пероральных препаратов.
10. Пациенты, перенесшие серьезную операцию в течение 30 дней до включения в исследование.