Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie CLARA od Francouzské asociace pro akutní leukémii (zkouška ALFA 0702) (CLARA)

22. května 2026 aktualizováno: Hospices Civils de Lyon

Randomizovaná studie fáze II klofarabinu / cytarabinu se střední dávkou (CLARA) versus vysokodávkový cytarabin (HDAC) jako konsolidace u mladších pacientů s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií (AML).

Tato studie je randomizovanou multicentrickou studií fáze II. Pacienti budou zařazeni v době diagnózy a dostanou jeden nebo dva cykly indukční chemoterapie. Pacienti bez indikace intenzifikace alogenní transplantací kmenových buněk a/nebo bez HLA (Human Leukocyte Antigen) kompatibilního dárce, kteří dosáhnou CR po jednom nebo dvou cyklech indukční chemoterapie, budou způsobilí pro studii Clofarabin / Intermediate-Dose Cytarabin (CLARA) versus High-Dose Cytarabin (HDAC) a bude randomizován mezi 3 cykly chemoterapie CLARA a 3 cykly chemoterapie HDAC jako konsolidace.

Budeme porovnávat účinnost a toxicitu mezi oběma rameny.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Vzhledem k výsledkům naší dřívější studie (ALFA-9802) [Thomas, 2005] bude chemoterapie v každém rameni kombinována s G-CSF (faktor stimulující kolonie granulocytů) podávaným během každé sekvence chemoterapie, aby se zvýšilo primární aktivace blastů. .

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

735

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Amiens, Francie, 80054
        • Hôpital Sud - CHU Amiens
      • Angers, Francie, 49033
        • Centre Hospitalier Regional et Universitaire d'Angers
      • Argenteuil, Francie, 95107
        • Hôpital VICTOR DUPOUY
      • Bobigny, Francie, 93009
        • Hôpital Avicenne - bobigny
      • Boulogne-sur-Mer, Francie, 62280
        • Centre Hospitalier Boulogne/Mer
      • Caen, Francie, 14033
        • Hôpital Clemenceau - chu Caen
      • Cergy-Pontoise, Francie, 95303
        • Centre Hospitalier René Dubos
      • Clamart, Francie, 92141
        • HIA Percy
      • Corbeil, Francie, 91100
        • Hôpital de Corbeil
      • Créteil, Francie, 94010
        • Hopital Mondor
      • Dijon, Francie, 21000
        • Hôpital Dubocage
      • Dunkirk, Francie, 59395
        • Centre Hospitalier Dunkerque
      • Grenoble, Francie, 38043
        • Hopital Michallon
      • Le Chesnay, Francie, 78150
        • Centre Hospitalier Versailles
      • Lens, Francie, 62307
        • Centre Hospitalier Schaffner
      • Lille, Francie, 59037
        • Hopital Huriez
      • Limoges, Francie, 87042
        • CHU Dupuytren
      • Marseille, Francie, 13273
        • Institut Paoli-Calmette
      • Meaux, Francie, 77104
        • Centre Hospitalier Meaux
      • Nantes, Francie, 44093
        • CHU - Hôtel Dieu
      • Nice, Francie, 06202
        • Hôpital Archet 1
      • Nice, Francie, 06100
        • Centre A. Lacassagne
      • Paris, Francie, 75013
        • Pitie-Salpetriere
      • Paris, Francie, 75010
        • Hopital St Louis
      • Paris, Francie, 75743
        • Paris Necker
      • Pessac, Francie, 33604
        • Hopital Haut Lévêque
      • Pierre-Bénite, Francie, 69495
        • Hospices Civils de Lyon - Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Roubaix, Francie, 59056
        • Hôpital V. Provo
      • Rouen, Francie, 76038
        • Centre Henri Becquerel - CHRU ROUEN
      • Saint-Cloud, Francie, 92210
        • Centre Hospitalier Huguenin
      • Toulouse, Francie, 31059
        • Hopital Purpan
      • Valenciennes, Francie, 59322
        • Centre Hospitalier Valenciennes
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francie, 54511
        • CHU de Brabois
      • Villejuif, Francie, 94800
        • Institut Gustave Roussy

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 56 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zařazení při registraci:

  1. Věk 18 let nebo více a méně než 60 let

  2. S:

    Morfologicky prokázaná diagnóza AML podle klasifikace WHO, definovaná cytogeneticky (standardní karyotyp, FISH-MLL) a molekulárně (FLT3, CEBPA, NMP1).

  3. Stav výkonnosti ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 až 2.

  4. Mít adekvátní funkci ledvin a jater, jak ukazují následující laboratorní hodnoty:

    • Clearance kreatininu (vypočtená metodou cockcroft a Gault) ≥ 40 ml/min;
    • AST (aspartátaminotransféráza) a ALT (alaninaminotransféráza) < nebo = 2,5N; celkový bilirubin < nebo = 2N (pokud to nesouvisí se základním onemocněním).
  5. Srdeční funkce stanovená radionuklidem nebo echografií v normálních mezích.
  6. Ženy ve fertilním věku (tj. ženy, které jsou premenopauzální nebo nejsou chirurgicky sterilní) musí používat přijatelné antikoncepční metody a musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 2 týdnů před zahájením léčby v této studii.
  7. Musí být schopen a ochoten dát písemný informovaný souhlas.
  8. Předmět musí být pokryt systémem sociálního zabezpečení.

Kritéria vyloučení při registraci:

  1. Pacienti s AML s příznivou rizikovou cytogenetikou: M3-AML; CBF-AML včetně t(8:21), inv(16) nebo t(16;16) AML.
  2. Ph-pozitivní AML.
  3. AML po diagnostikované myeloproliferaci nebo u pacienta s předchozí anamnézou MDS známou déle než 3 měsíce
  4. Předchozí léčba chemoterapií nebo radioterapií pro jiný nádor.
  5. Předchozí nádor, pokud není stabilní po dobu alespoň dvou let, kromě karcinomu in situ a karcinomu kůže
  6. Narušená funkce orgánů, kterou vyšetřovatel posoudil jako život ohrožující.
  7. Pozitivní sérologie na HIV (virus lidské imunodeficience), HBV (virus hepatitidy B) a HBC (virus hepatitidy C) (kromě po očkování)
  8. Nekontrolovaná aktivní infekce jakéhokoli druhu nebo krvácení. Do studie mohou být zařazeni pacienti s infekcemi, kteří jsou aktivně léčeni antibiotiky a jejichž infekce jsou kontrolovány.
  9. Jiná aktivní malignita.
  10. Pacienti, kteří současně dostávají jakoukoli jinou standardní nebo hodnocenou léčbu leukémie, s výjimkou hydroxymočoviny.

KRITÉRIA ZAHRNUTÍ PŘI NÁHODNÉM ROZHODNUTÍ

  1. Pacienti s prvním CR/CRp po prvním indukčním cyklu nebo s prvním CR/CRp po záchranné terapii.
  2. Stav výkonu ECOG 0 až 2.
  3. AST a ALT < nebo = 2,5N; celkový bilirubin < nebo = 2N.
  4. Clearance kreatininu ≥ 40 ml/min (vypočteno metodou cockcroft a Gault nebo MDRD (viz http://nephron.org/cgi-bin/MDRD_GFR/cgi)

  5. Pacient bez HLA identický dárce.

    KRITÉRIA VYLOUČENÍ PŘI NÁHODNÉM ROZHODNUTÍ

  6. Pacienti patřící do skupiny se středním rizikem 1 (CEBPA+ nebo NPM1+ bez Flt3-ITD) v CR/CRp po prvním indukčním cyklu. Tito pacienti odejdou ze studie a dostanou konsolidační cykly založené na HD-AraC (Aracytin).
  7. Známé postižení centrálního nervového systému u AML.
  8. Nekontrolovaná aktivní infekce jakéhokoli druhu nebo krvácení.
  9. Ohrožená funkce orgánů, kterou vyšetřovatel posoudil jako život ohrožující.
  10. Identifikován pacient s HLA identickým dárcem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: KLÁRA
Klofarabin / cytarabin se střední dávkou (CLARA) s G-CSF podávaným během každé sekvence chemoterapie za účelem zvýšení primární aktivace blastů.
Lék: KLÁRA
Klofarabin 30 mg/m2/den IV (2h) ve dnech 2 až 6 (podáno jako 2h infuze ve 250 ml 0,9% normálního fyziologického roztoku) Cytarabin 1 g/m2/den intravenózně (2h) o 4 hodiny později ve dnech 1 až 5 (podáváno jako 2hodinová infuze ve 250 ml 5% dextrózy ve vodě) G-CSF 5 mikrog/kg/den intravenózně od 1. do 6. dne (podáváno jako 30minutová infuze ve 20 ml 5% dextrózy ve vodě)
Aktivní komparátor: HDAC
Vysoká dávka cytarabinu (HDAC) s G-CSF podávaná během každé sekvence chemoterapie za účelem zvýšení primární aktivace blastů.
Lék: HDAc
Cytarabin 3 g/m2/12h intravenózně (3h) 1., 3., 5. den (podávaný jako 3h infuze ve 250 ml 5% dextrózy ve vodě) G-CSF 5 mikrog/kg/den intravenózně od 1. do 5. dne (podává se jako 30minutová infuze ve 20 ml 5% dextrózy ve vodě)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
DFS (disease free survival) po dosažení první remise (CR: kompletní remise nebo CRp: kompletní remise, ale počet krevních destiček < 100 x109/l) u mladších pacientů s AML se středním nebo nepříznivým rizikem.
Časové okno: 2 roky
Protože všichni tito pacienti jsou způsobilí pro alogenní transplantaci kmenových buněk v první remisi, pokud mají dárce a srovnání zájmu se týká především netransplantovaných pacientů, je plánováno: 1) vyloučit pacienty s identifikovaným dárcem; 2) upravit srovnání přežití bez relapsu (RFS) na interakci s transplantací kmenových buněk v první remisi; a 3) zakázat v době transplantace pacientům aloštěpům před progresí onemocnění po randomizaci (pozdní identifikace dárce) jako analýzu citlivosti.
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
• Bezpečnostní profil kurzů CLARA versus HDAC konsolidace
Časové okno: 2 roky

Veškerá toxicita, se kterou se během terapie setkáme, bude hodnocena podle rozšířených kritérií CTC Common Toxicity Criteria a bude uvedena příčinná souvislost s hodnocenými produkty.

Závažné nežádoucí příhody, které se vyskytly 3 MĚSÍCE po posledním cyklu studijní chemoterapie (indukce/záchrana/CLARA/HDAC), bez ohledu na to, zda byly nebo nebyly připsány studii, budou zaznamenány ve formuláři Závažné nežádoucí příhody.
2 roky
• Možné předpovědi reakce
Časové okno: 2 roky
Možné prediktory odpovědi: s ohledem na rizikové skupiny cytogenetiky a mutační stav: FLT3 (Fms-like tyrosin kináza 3), MLL (myeloidní/lymfoidní nebo smíšená leukémie), CEBPA (CCAAT / enhancer binding protein α) a NPM (nukleofosmin ))
2 roky
• Úroveň MRD (Minimal Residual Disease).
Časové okno: 2 roky

Hodnocení MRD u pacientů s AML v klinické remisi je potenciálně užitečným nástrojem pro hodnocení rizika relapsu a vodítkem pro další terapeutická rozhodnutí. Jakmile je při diagnóze identifikován aberantní vzor, ​​bude sloužit jako "pro pacienta specifická sonda", která se má použít se standardním trojitým/čtyřnásobným značením k podélnému sledování reziduálního onemocnění. Vzorky kostní dřeně a periferní krve pro hodnocení MRD budou odebírány v pevně stanovených časových bodech:

  • Konec indukce u pacientů dosahujících CR/CRp.
  • Konec konsolidace 3.
  • Každých 6 měsíců během sledování po dobu 2 let.
2 roky
• Celková kumulativní incidence relapsu
Časové okno: 120 dní
120 dní
• Celkové přežití (OS)
Časové okno: 2 roky
OS bude definován jako doba od diagnózy do smrti nebo posledního kontaktu s pacientem
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hospices Civils de Lyon

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Xavier THOMAS, MD, Hospices Civils de Lyon

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. července 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. července 2009

První zveřejněno (Odhadovaný)

3. července 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2006.456/50
  • 2008-000668-18 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit