De CLARA-studie van de Acute Leukemie French Association (ALFA 0702-studie) (CLARA)

Inclusiecriteria bij inschrijving:

1. Leeftijd 18 jaar of ouder en jonger dan 60 jaar

2. Met:

   Een morfologisch bewezen diagnose van AML volgens de WHO-classificatie, cytogenetisch (standaard karyotype, FISH-MLL) en moleculair (FLT3, CEBPA, NMP1) gedefinieerd.

3. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestatiestatus 0 tot 2.

4. Een adequate nier- en leverfunctie hebben, zoals blijkt uit de volgende laboratoriumwaarden:

   • Creatinineklaring (berekend volgens de methode van Cockcroft en Gault) ≥ 40 ml/min;
   • AST (aspartaataminotransferase) en ALT (Alanine-aminotransferase) < of = 2,5N; totaal bilirubine < of = 2N (tenzij gerelateerd aan de onderliggende ziekte).
5. Hartfunctie bepaald door radionuclide of echografie binnen normale grenzen.
6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (d.w.z. vrouwen die premenopauzaal zijn of niet chirurgisch steriel) moeten aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken en moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de behandeling in dit onderzoek.
7. Moet in staat en bereid zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
8. Het onderwerp moet gedekt zijn door een socialezekerheidsstelsel.

Uitsluitingscriteria bij inschrijving:

1. Patiënten met AML met gunstige risicocytogenetica: M3-AML; CBF-AML inclusief t(8:21), inv(16) of t(16;16) AML.
2. Ph-positieve AML.
3. AML na gediagnosticeerde myeloproliferatie of patiënt met een voorgeschiedenis van MDS die langer dan 3 maanden bekend is
4. Voorafgaande behandeling met chemotherapie of radiotherapie voor een andere tumor.
5. Voorafgaande tumor, indien niet stabiel gedurende ten minste twee jaar, behalve in-situ carcinoom en huidcarcinoom
6. Gecompromitteerde orgaanfunctie beoordeeld als levensbedreigend door de onderzoeker.
7. Positieve serologie voor HIV (Human Immunodeficiency Virus), HBV (Hepatitis B-virus) en HBC (Hepatitis C-virus) (behalve na vaccinatie)
8. Ongecontroleerde actieve infectie van welke aard dan ook of bloeding. Patiënten met infecties die actief worden behandeld met antibiotica en van wie de infecties onder controle zijn, kunnen in het onderzoek worden opgenomen.
9. Andere actieve maligniteit.
10. Patiënten die gelijktijdig een andere standaardbehandeling of onderzoeksbehandeling krijgen voor hun leukemie, met uitzondering van hydroxyurea.

INSLUITINGSCRITERIA BIJ RANDOMISERING

1. Patiënten met een eerste CR/CRp na de eerste inductiekuur of een eerste CR/CRp na salvagetherapie.
2. ECOG-prestatiestatus 0 tot 2.
3. AST en ALT < of = 2,5N; totaal bilirubine < of = 2N.
4. Creatinineklaring ≥40 ml/min (berekend volgens de cockcroft- en Gault-methode of volgens MDRD (zie http://nephron.org/cgi-bin/MDRD_GFR/cgi)

5. Patiënt zonder HLA-identieke donor.

   UITSLUITINGSCRITERIA BIJ RANDOMISERING

6. Patiënten die behoren tot de intermediaire risicogroep 1 (CEBPA+ of NPM1+ zonder Flt3-ITD) in CR/CRp na de eerste inductiekuur. Deze patiënten verlaten de studie en krijgen consolidatiecycli op basis van HD-AraC (Aracytine).
7. Bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel bij AML.
8. Ongecontroleerde actieve infectie van welke aard dan ook of bloeding.
9. Gecompromitteerde orgaanfunctie beoordeeld als levensbedreigend door de onderzoeker.
10. Patiënt met HLA-identieke donor geïdentificeerd.