Lo studio CLARA dell'Associazione francese per la leucemia acuta (studio ALFA 0702) (CLARA)

Criteri di inclusione al momento della registrazione:

1. Età 18 anni o più e meno di 60 anni

2. Con:

   Una diagnosi morfologicamente provata di AML secondo la classificazione dell'OMS, definita citogeneticamente (cariotipo standard, FISH-MLL) e molecolare (FLT3, CEBPA, NMP1).

3. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2.

4. Avere un'adeguata funzionalità renale ed epatica come indicato dai seguenti valori di laboratorio:

   • Clearance della creatinina (calcolata con il metodo di Cockcroft e Gault) ≥ 40 ml/min;
   • AST (aspartato amino transferasi) e ALT (alanina amino transferasi) < o = 2,5 N; bilirubina totale < o = 2N (a meno che non sia correlato alla malattia di base).
5. Funzione cardiaca determinata dal radionuclide o dall'ecografia entro limiti normali.
6. Donne in età fertile (es. donne in pre-menopausa o non sterili chirurgicamente) devono utilizzare metodi contraccettivi accettabili e devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in questo studio.
7. Deve essere in grado e disposto a fornire un consenso informato scritto.
8. La materia deve essere coperta da un sistema di previdenza sociale.

Criteri di esclusione alla registrazione:

1. Pazienti con AML con citogenetica a rischio favorevole: M3-AML; CBF-AML incluso t(8:21), inv(16) o t(16;16) AML.
2. AML Ph-positivo.
3. AML a seguito di mieloproliferazione diagnosticata o paziente con precedente storia di MDS nota da più di 3 mesi
4. Precedente trattamento con chemioterapia o radioterapia per un altro tumore.
5. Pregresso tumore, se non stabile da almeno due anni, eccetto carcinoma in situ e carcinoma cutaneo
6. Funzione d'organo compromessa giudicata pericolosa per la vita dall'investigatore.
7. Sierologia positiva per HIV (virus dell'immunodeficienza umana), HBV (virus dell'epatite B) e HBC (virus dell'epatite C) (eccetto post vaccinazione)
8. Infezione attiva incontrollata di qualsiasi tipo o sanguinamento. I pazienti con infezioni che sono in trattamento attivo con antibiotici e le cui infezioni sono controllate possono essere inseriti nello studio.
9. Altri tumori maligni attivi.
10. Pazienti che ricevono contemporaneamente qualsiasi altro trattamento standard o sperimentale per la loro leucemia, ad eccezione dell'idrossiurea.

CRITERI DI INCLUSIONE ALLA RANDOMIZZAZIONE

1. Pazienti con prima CR/CRp dopo il primo ciclo di induzione o prima CR/CRp dopo la terapia di salvataggio.
2. Stato delle prestazioni ECOG da 0 a 2.
3. AST e ALT < o = 2,5 N; bilirubina totale < o = 2N.
4. Clearance della creatinina ≥40 ml/min (calcolato con il metodo Cockcroft e Gault o con MDRD (vedi http://nephron.org/cgi-bin/MDRD_GFR/cgi)

5. Paziente senza donatore HLA identico.

   CRITERI DI ESCLUSIONE ALLA RANDOMIZZAZIONE

6. Pazienti appartenenti al gruppo di rischio intermedio 1 (CEBPA+ o NPM1+ senza Flt3-ITD) in CR/CRp dopo il primo corso di induzione. Questi pazienti usciranno dallo studio e riceveranno cicli di consolidamento a base di HD-AraC (Aracytine).
7. Noto coinvolgimento del sistema nervoso centrale con AML.
8. Infezione attiva incontrollata di qualsiasi tipo o sanguinamento.
9. Funzione d'organo compromessa giudicata pericolosa per la vita dall'investigatore.
10. Paziente con donatore HLA identico identificato.