Lo studio CLARA dell'Associazione francese per la leucemia acuta (studio ALFA 0702) (CLARA)
22 maggio 2026 aggiornato da: Hospices Civils de Lyon
Uno studio randomizzato di fase II sulla clofarabina / citarabina a dose intermedia (CLARA) rispetto alla citarabina ad alte dosi (HDAC) come consolidamento nei pazienti più giovani con leucemia mieloide acuta (AML) di nuova diagnosi.
Questo studio è uno studio multicentrico randomizzato di fase II. I pazienti saranno arruolati al momento della diagnosi e riceveranno uno o due cicli di chemioterapia di induzione. I pazienti, senza indicazione di intensificazione mediante trapianto di cellule staminali allogeniche e/o senza donatore compatibile con HLA (antigene leucocitario umano), che ottengono una CR dopo uno o due cicli di chemioterapia di induzione, saranno eleggibili per lo studio Clofarabina / Citarabina a dose intermedia (CLARA) rispetto alla citarabina ad alte dosi (HDAC) e saranno randomizzati tra 3 cicli di chemioterapia CLARA e 3 cicli di chemioterapia HDAC come consolidamento.
Confronteremo l'efficacia e la tossicità tra i due bracci.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
A causa dei risultati del nostro precedente studio (ALFA-9802) [Thomas, 2005], la chemioterapia sarà combinata in ciascun braccio con G-CSF (fattore stimolante le colonie di granulociti) somministrato durante ciascuna sequenza di chemioterapia al fine di aumentare l'attivazione dell'esplosione .
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
735
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Amiens, Francia, 80054
- Hôpital Sud - CHU Amiens
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Angers, Francia, 49033
- Centre Hospitalier Regional et Universitaire d'Angers
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Argenteuil, Francia, 95107
- Hôpital VICTOR DUPOUY
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Bobigny, Francia, 93009
- Hôpital Avicenne - bobigny
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Boulogne-sur-Mer, Francia, 62280
- Centre Hospitalier Boulogne/Mer
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Caen, Francia, 14033
- Hôpital Clemenceau - chu Caen
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Cergy-Pontoise, Francia, 95303
- Centre Hospitalier René Dubos
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Clamart, Francia, 92141
- HIA Percy
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Corbeil, Francia, 91100
- Hôpital de Corbeil
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Créteil, Francia, 94010
- Hopital Mondor
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Dijon, Francia, 21000
- Hôpital Dubocage
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Dunkirk, Francia, 59395
- Centre Hospitalier Dunkerque
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Grenoble, Francia, 38043
- Hopital Michallon
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Le Chesnay, Francia, 78150
- Centre Hospitalier Versailles
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Lens, Francia, 62307
- Centre Hospitalier Schaffner
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Lille, Francia, 59037
- Hopital Huriez
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Limoges, Francia, 87042
- CHU Dupuytren
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Marseille, Francia, 13273
- Institut Paoli-Calmette
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Meaux, Francia, 77104
- Centre Hospitalier Meaux
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Nantes, Francia, 44093
- CHU - Hôtel Dieu
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Nice, Francia, 06202
- Hôpital Archet 1
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Nice, Francia, 06100
- Centre A. Lacassagne
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Paris, Francia, 75013
- Pitie-Salpetriere
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Paris, Francia, 75010
- Hopital St Louis
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Paris, Francia, 75743
- Paris Necker
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Pessac, Francia, 33604
- Hopital Haut Lévêque
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Pierre-Bénite, Francia, 69495
- Hospices Civils de Lyon - Centre Hospitalier Lyon Sud
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Roubaix, Francia, 59056
- Hôpital V. Provo
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Rouen, Francia, 76038
- Centre Henri Becquerel - CHRU ROUEN
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Saint-Cloud, Francia, 92210
- Centre Hospitalier Huguenin
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Toulouse, Francia, 31059
- Hopital Purpan
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Valenciennes, Francia, 59322
- Centre Hospitalier Valenciennes
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Vandœuvre-lès-Nancy, Francia, 54511
- CHU de Brabois
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Villejuif, Francia, 94800
- Institut Gustave Roussy
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 14 anni a 56 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criteri di inclusione al momento della registrazione:
- Età 18 anni o più e meno di 60 anni
Con:
Una diagnosi morfologicamente provata di AML secondo la classificazione dell'OMS, definita citogeneticamente (cariotipo standard, FISH-MLL) e molecolare (FLT3, CEBPA, NMP1).
- Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2.
Avere un'adeguata funzionalità renale ed epatica come indicato dai seguenti valori di laboratorio:
- Clearance della creatinina (calcolata con il metodo di Cockcroft e Gault) ≥ 40 ml/min;
- AST (aspartato amino transferasi) e ALT (alanina amino transferasi) < o = 2,5 N; bilirubina totale < o = 2N (a meno che non sia correlato alla malattia di base).
- Funzione cardiaca determinata dal radionuclide o dall'ecografia entro limiti normali.
- Donne in età fertile (es. donne in pre-menopausa o non sterili chirurgicamente) devono utilizzare metodi contraccettivi accettabili e devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in questo studio.
- Deve essere in grado e disposto a fornire un consenso informato scritto.
- La materia deve essere coperta da un sistema di previdenza sociale.
Criteri di esclusione alla registrazione:
- Pazienti con AML con citogenetica a rischio favorevole: M3-AML; CBF-AML incluso t(8:21), inv(16) o t(16;16) AML.
- AML Ph-positivo.
- AML a seguito di mieloproliferazione diagnosticata o paziente con precedente storia di MDS nota da più di 3 mesi
- Precedente trattamento con chemioterapia o radioterapia per un altro tumore.
- Pregresso tumore, se non stabile da almeno due anni, eccetto carcinoma in situ e carcinoma cutaneo
- Funzione d'organo compromessa giudicata pericolosa per la vita dall'investigatore.
- Sierologia positiva per HIV (virus dell'immunodeficienza umana), HBV (virus dell'epatite B) e HBC (virus dell'epatite C) (eccetto post vaccinazione)
- Infezione attiva incontrollata di qualsiasi tipo o sanguinamento. I pazienti con infezioni che sono in trattamento attivo con antibiotici e le cui infezioni sono controllate possono essere inseriti nello studio.
- Altri tumori maligni attivi.
- Pazienti che ricevono contemporaneamente qualsiasi altro trattamento standard o sperimentale per la loro leucemia, ad eccezione dell'idrossiurea.
CRITERI DI INCLUSIONE ALLA RANDOMIZZAZIONE
- Pazienti con prima CR/CRp dopo il primo ciclo di induzione o prima CR/CRp dopo la terapia di salvataggio.
- Stato delle prestazioni ECOG da 0 a 2.
- AST e ALT < o = 2,5 N; bilirubina totale < o = 2N.
- Clearance della creatinina ≥40 ml/min (calcolato con il metodo Cockcroft e Gault o con MDRD (vedi http://nephron.org/cgi-bin/MDRD_GFR/cgi)
Paziente senza donatore HLA identico.
CRITERI DI ESCLUSIONE ALLA RANDOMIZZAZIONE
- Pazienti appartenenti al gruppo di rischio intermedio 1 (CEBPA+ o NPM1+ senza Flt3-ITD) in CR/CRp dopo il primo corso di induzione. Questi pazienti usciranno dallo studio e riceveranno cicli di consolidamento a base di HD-AraC (Aracytine).
- Noto coinvolgimento del sistema nervoso centrale con AML.
- Infezione attiva incontrollata di qualsiasi tipo o sanguinamento.
- Funzione d'organo compromessa giudicata pericolosa per la vita dall'investigatore.
- Paziente con donatore HLA identico identificato.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: CHIARA
Clofarabina/citarabina a dose intermedia (CLARA) con G-CSF somministrato durante ciascuna sequenza di chemioterapia per aumentare l'innesco blastico.
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Clofarabina 30 mg/m2/die EV (2 ore) nei giorni da 2 a 6 (somministrata come infusione di 2 ore in 250 ml di soluzione fisiologica allo 0,9%) Citarabina 1 g/m2/die per via endovenosa (2 ore) 4 ore dopo nei giorni da 1 a 5 (somministrato in infusione di 2 ore in 250 ml di destrosio al 5% in acqua) G-CSF 5 microg/kg/giorno endovenoso dal giorno 1 al giorno 6 (somministrato in infusione di 30 minuti in 20 ml di destrosio al 5% in acqua)
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Comparatore attivo: HDAC
Citarabina ad alte dosi (HDAC) con G-CSF somministrata durante ciascuna sequenza di chemioterapia per aumentare l'innesco dell'esplosione.
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Citarabina 3 g/m2/12h endovena (3h) nei giorni 1, 3, 5 (somministrata come infusione di 3h in 250 ml di destrosio al 5% in acqua) G-CSF 5 microg/kg/die endovena dal giorno 1 al giorno 5 (somministrato in infusione di 30 mn in 20 ml di destrosio 5% in acqua)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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DFS (sopravvivenza libera da malattia) dopo il raggiungimento della prima remissione (CR: remissione completa o CRp: remissione completa ma conta piastrinica < 100 x109/L) in pazienti più giovani con LMA a rischio intermedio o a rischio sfavorevole.
Lasso di tempo: 2 anni
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Poiché tutti questi pazienti sono eleggibili al trapianto di cellule staminali allogeniche in prima remissione se hanno un donatore e il confronto di interesse riguarda principalmente i pazienti non trapiantati, si prevede di: 1) escludere i pazienti con donatore identificato; 2) aggiustare il confronto della sopravvivenza libera da recidiva (RFS) sull'interazione con il trapianto di cellule staminali in prima remissione; e 3) censurare al momento del trapianto i pazienti sottoposti ad allotrapianto prima della progressione della malattia dopo la randomizzazione (identificazione tardiva del donatore) come analisi di sensibilità.
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2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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• Profilo di sicurezza di CLARA rispetto ai corsi di consolidamento HDAC
Lasso di tempo: 2 anni
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Tutta la tossicità riscontrata durante la terapia sarà valutata in base ai criteri comuni di tossicità ampliati CTC e verrà riportata la relazione causale con i prodotti sperimentali. Gli eventi avversi gravi riscontrati 3 MESI dopo l'ultimo ciclo di chemioterapia dello studio (induzione/salvataggio/CLARA/HDAC), attribuiti o meno allo studio, saranno registrati nel modulo degli eventi avversi gravi. |
2 anni
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• Possibili predittori di risposta
Lasso di tempo: 2 anni
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Possibili predittori di risposta: per quanto riguarda i gruppi di rischio citogenetici e lo stato mutazionale: FLT3 (tirosina chinasi 3 simile a Fms), MLL (leucemia mieloide/linfoide o a linea mista), CEBPA (CCAAT / proteina legante potenziatore α) e NPM (nucleofosmina ))
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2 anni
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• Livello MRD (Minimal Residual Disease).
Lasso di tempo: 2 anni
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La valutazione della MRD nei pazienti con LMA in remissione clinica è uno strumento potenzialmente utile per valutare il rischio di recidiva e guidare ulteriori decisioni terapeutiche. Una volta identificato un modello aberrante alla diagnosi, servirà come "sonda specifica per il paziente" da utilizzare, con etichettatura tripla/quadrupla standard, per tracciare longitudinalmente la malattia residua. I campioni di midollo osseo e sangue periferico per la valutazione della MRD saranno raccolti in momenti prestabiliti:
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2 anni
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• Incidenza cumulativa complessiva di recidiva
Lasso di tempo: 120 giorni
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120 giorni
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• Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 2 anni
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L'OS sarà definito come il tempo dalla diagnosi alla morte o all'ultimo contatto con il paziente
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2 anni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Xavier THOMAS, MD, Hospices Civils de Lyon
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Fenwarth L, Thomas X, de Botton S, Duployez N, Bourhis JH, Lesieur A, Fortin G, Meslin PA, Yakoub-Agha I, Sujobert P, Dumas PY, Recher C, Lebon D, Berthon C, Michallet M, Pigneux A, Nguyen S, Chantepie S, Vey N, Raffoux E, Celli-Lebras K, Gardin C, Lambert J, Malfuson JV, Caillot D, Maury S, Ducourneau B, Turlure P, Lemasle E, Pautas C, Chevret S, Terre C, Boissel N, Socie G, Dombret H, Preudhomme C, Itzykson R. A personalized approach to guide allogeneic stem cell transplantation in younger adults with acute myeloid leukemia. Blood. 2021 Jan 28;137(4):524-532. doi: 10.1182/blood.2020005524.
- Hirsch P, Lambert J, Bucci M, Deswarte C, Boudry A, Lambert J, Fenwarth L, Micol JB, Terre C, Celli-Lebras K, Thomas X, Dombret H, Duployez N, Preudhomme C, Itzykson R, Delhommeau F. Multi-target measurable residual disease assessed by error-corrected sequencing in patients with acute myeloid leukemia: An ALFA study. Blood Cancer J. 2024 Jun 13;14(1):97. doi: 10.1038/s41408-024-01078-8.
- Michallet M, Sobh M, Morisset S, Deloire A, Raffoux E, de Botton S, Caillot D, Chantepie S, Girault S, Berthon C, Bertoli S, Lepretre S, Leguay T, Castaigne S, Marolleau JP, Pautas C, Malfuson JV, Veyn N, Braun T, Gastaud L, Suarez F, Schmidt A, Gressin R, Bonmati C, Celli-Lebras K, El-Hamri M, Ribaud P, Dombret H, Thomas X, Bergeron A. Antifungal Prophylaxis in AML Patients Receiving Intensive Induction Chemotherapy: A Prospective Observational Study From the Acute Leukaemia French Association (ALFA) Group. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2022 May;22(5):311-318. doi: 10.1016/j.clml.2021.10.011. Epub 2021 Oct 25.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 marzo 2009
Completamento primario (Effettivo)
1 aprile 2016
Completamento dello studio (Effettivo)
1 aprile 2016
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
2 luglio 2009
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
2 luglio 2009
Primo Inserito (Stimato)
3 luglio 2009
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
27 maggio 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
22 maggio 2026
Ultimo verificato
1 maggio 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2006.456/50
- 2008-000668-18 (Numero EudraCT)
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