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Die CLARA-Studie der Acute Leukemia French Association (ALFA 0702-Studie) (CLARA)

22. Mai 2026 aktualisiert von: Hospices Civils de Lyon

Eine randomisierte Phase-II-Studie zu Clofarabin/Cytarabin in mittlerer Dosierung (CLARA) im Vergleich zu Cytarabin in hoher Dosierung (HDAC) als Konsolidierung bei jüngeren Patienten mit neu diagnostizierter akuter myeloischer Leukämie (AML).

Diese Studie ist eine randomisierte multizentrische Phase-II-Studie. Die Patienten werden zum Zeitpunkt der Diagnose aufgenommen und erhalten einen oder zwei Zyklen Induktionschemotherapie. Patienten ohne Indikation zur Intensivierung durch allogene Stammzelltransplantation und/oder ohne HLA (Humanes Leukozyten-Antigen)-kompatibler Spender, die nach ein oder zwei Zyklen Induktionschemotherapie eine CR erreichen, kommen für die Studie Clofarabin / Intermediate-Dose Cytarabine infrage (CLARA) im Vergleich zu hochdosiertem Cytarabin (HDAC) und wird zwischen 3 Zyklen CLARA-Chemotherapie und 3 Zyklen HDAC-Chemotherapie als Konsolidierung randomisiert.

Wir werden Wirksamkeit und Toxizität zwischen den beiden Armen vergleichen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Aufgrund der Ergebnisse unserer früheren Studie (ALFA-9802) [Thomas, 2005] wird die Chemotherapie in jedem Arm mit G-CSF (Granulocyte Colony-Stimulating Factor) kombiniert, das während jeder Chemotherapiesequenz verabreicht wird, um das Blasten-Priming zu erhöhen .

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

735

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Amiens, Frankreich, 80054
        • Hôpital Sud - CHU Amiens
      • Angers, Frankreich, 49033
        • Centre Hospitalier Regional et Universitaire d'Angers
      • Argenteuil, Frankreich, 95107
        • Hôpital VICTOR DUPOUY
      • Bobigny, Frankreich, 93009
        • Hôpital Avicenne - bobigny
      • Boulogne-sur-Mer, Frankreich, 62280
        • Centre Hospitalier Boulogne/Mer
      • Caen, Frankreich, 14033
        • Hôpital Clemenceau - chu Caen
      • Cergy-Pontoise, Frankreich, 95303
        • Centre Hospitalier René Dubos
      • Clamart, Frankreich, 92141
        • HIA Percy
      • Corbeil, Frankreich, 91100
        • Hôpital de Corbeil
      • Créteil, Frankreich, 94010
        • Hopital Mondor
      • Dijon, Frankreich, 21000
        • Hôpital Dubocage
      • Dunkirk, Frankreich, 59395
        • Centre Hospitalier Dunkerque
      • Grenoble, Frankreich, 38043
        • Hopital Michallon
      • Le Chesnay, Frankreich, 78150
        • Centre Hospitalier Versailles
      • Lens, Frankreich, 62307
        • Centre Hospitalier Schaffner
      • Lille, Frankreich, 59037
        • Hopital Huriez
      • Limoges, Frankreich, 87042
        • CHU Dupuytren
      • Marseille, Frankreich, 13273
        • Institut Paoli-Calmette
      • Meaux, Frankreich, 77104
        • Centre Hospitalier Meaux
      • Nantes, Frankreich, 44093
        • CHU - Hôtel Dieu
      • Nice, Frankreich, 06202
        • Hôpital Archet 1
      • Nice, Frankreich, 06100
        • Centre A. Lacassagne
      • Paris, Frankreich, 75013
        • Pitie-Salpetriere
      • Paris, Frankreich, 75010
        • Hopital St Louis
      • Paris, Frankreich, 75743
        • Paris Necker
      • Pessac, Frankreich, 33604
        • Hopital Haut Lévêque
      • Pierre-Bénite, Frankreich, 69495
        • Hospices Civils de Lyon - Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Roubaix, Frankreich, 59056
        • Hôpital V. Provo
      • Rouen, Frankreich, 76038
        • Centre Henri Becquerel - CHRU ROUEN
      • Saint-Cloud, Frankreich, 92210
        • Centre Hospitalier Huguenin
      • Toulouse, Frankreich, 31059
        • Hopital Purpan
      • Valenciennes, Frankreich, 59322
        • Centre Hospitalier Valenciennes
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankreich, 54511
        • CHU de Brabois
      • Villejuif, Frankreich, 94800
        • Institut Gustave Roussy

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 56 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien bei der Anmeldung:

  1. Alter 18 Jahre oder mehr und weniger als 60 Jahre

  2. Mit:

    Eine morphologisch gesicherte Diagnose der AML nach WHO-Klassifikation, zytogenetisch (Standard-Karyotyp, FISH-MLL) und molekular (FLT3, CEBPA, NMP1) definiert.

  3. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Leistungsstatus 0 bis 2.

  4. Eine ausreichende Nieren- und Leberfunktion haben, wie durch die folgenden Laborwerte angezeigt:

    • Kreatinin-Clearance (berechnet nach der Cockcroft- und Gault-Methode) ≥ 40 ml/min;
    • AST (Aspartat-Aminotransferase) und ALT (Alanin-Aminotransferase) < oder = 2,5 N; Gesamtbilirubin < oder = 2 N (außer im Zusammenhang mit der Grunderkrankung).
  5. Durch Radionuklid oder Echographie bestimmte Herzfunktion innerhalb normaler Grenzen.
  6. Frauen im gebärfähigen Alter (d.h. Frauen vor der Menopause oder nicht chirurgisch steril) müssen akzeptable Verhütungsmethoden anwenden und innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Behandlung in dieser Studie einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben.
  7. Muss in der Lage und bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
  8. Das Thema muss von einem Sozialversicherungssystem abgedeckt sein.

Ausschlusskriterien bei Anmeldung:

  1. Patienten mit AML mit günstiger Risikozytogenetik: M3-AML; CBF-AML einschließlich t(8:21), inv(16) oder t(16;16) AML.
  2. Ph-positive AML.
  3. AML nach diagnostizierter Myeloproliferation oder Patient mit seit mehr als 3 Monaten bekannter MDS in der Vorgeschichte
  4. Vorherige Behandlung mit Chemotherapie oder Strahlentherapie für einen anderen Tumor.
  5. Früherer Tumor, wenn nicht mindestens zwei Jahre stabil, außer In-situ-Karzinom und Hautkarzinom
  6. Beeinträchtigte Organfunktion, die vom Ermittler als lebensbedrohlich eingestuft wurde.
  7. Positive Serologie für HIV (Human Immunodeficiency Virus), HBV (Hepatitis B Virus) und HBC (Hepatitis C Virus) (außer nach Impfung)
  8. Unkontrollierte aktive Infektion jeglicher Art oder Blutung. Patienten mit Infektionen, die aktiv mit Antibiotika behandelt werden und deren Infektionen unter Kontrolle sind, können in die Studie aufgenommen werden.
  9. Andere aktive Malignität.
  10. Patienten, die gleichzeitig eine andere Standard- oder Prüfbehandlung für ihre Leukämie erhalten, mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff.

EINSCHLUSSKRITERIEN BEI DER RANDOMISIERUNG

  1. Patienten mit entweder erster CR/CRp nach dem ersten Induktionskurs oder erster CR/CRp nach Salvage-Therapie.
  2. ECOG-Leistungsstatus 0 bis 2.
  3. AST und ALT < oder = 2,5 N; Gesamtbilirubin < oder = 2N.
  4. Kreatinin-Clearance ≥40 ml/min (berechnet nach der Cockcroft- und Gault-Methode oder nach MDRD (siehe http://nephron.org/cgi-bin/MDRD_GFR/cgi)

  5. Patient ohne HLA-identischen Spender.

    AUSSCHLUSSKRITERIEN BEI RANDOMISIERUNG

  6. Patienten der Risikogruppe intermediär 1 (CEBPA+ oder NPM1+ ohne Flt3-ITD) in CR/CRp nach dem ersten Induktionskurs. Diese Patienten verlassen die Studie und erhalten Konsolidierungszyklen auf Basis von HD-AraC (Aracytine).
  7. Bekannte Beteiligung des zentralen Nervensystems an AML.
  8. Unkontrollierte aktive Infektion jeglicher Art oder Blutung.
  9. Beeinträchtigte Organfunktion, die vom Ermittler als lebensbedrohlich eingestuft wurde.
  10. Patient mit HLA-identischem Spender identifiziert.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: CLARA
Clofarabin/Intermediate-Dose Cytarabine (CLARA) mit G-CSF wird während jeder Chemotherapiesequenz verabreicht, um das Blasten-Priming zu erhöhen.
Arzneimittel: CLARA
Clofarabin 30 mg/m2/Tag i.v. (2 Std.) an den Tagen 2 bis 6 (verabreicht als 2-stündige Infusion in 250 ml 0,9 %iger normaler Kochsalzlösung) Cytarabin 1 g/m2/Tag intravenös (2 Std.) 4 Stunden später an den Tagen 1 bis 5 (verabreicht als 2-stündige Infusion in 250 ml 5 % Dextrose in Wasser) G-CSF 5 Mikrogramm/kg/Tag intravenös von Tag 1 bis Tag 6 (verabreicht als 30-minütige Infusion in 20 ml 5 % Dextrose in Wasser)
Aktiver Komparator: HDAC
Hochdosiertes Cytarabin (HDAC) mit G-CSF wird während jeder Chemotherapiesequenz verabreicht, um das Blasten-Priming zu erhöhen.
Arzneimittel: HDAc
Cytarabin 3 g/m2/12 h intravenös (3 h) an den Tagen 1, 3, 5 (verabreicht als 3-stündige Infusion in 250 ml 5 % Dextrose in Wasser) G-CSF 5 Mikrogramm/kg/Tag intravenös von Tag 1 bis Tag 5 (verabreicht als 30-minütige Infusion in 20 ml Dextrose 5 % in Wasser)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
DFS (krankheitsfreies Überleben) nach Erreichen der ersten Remission (CR: Vollständige Remission oder CRp: Vollständige Remission, aber Thrombozytenzahl < 100 x 109/l) bei jüngeren Patienten mit AML mit mittlerem oder ungünstigem Risiko.
Zeitfenster: 2 Jahre
Da alle diese Patienten für eine allogene Stammzelltransplantation in erster Remission in Frage kommen, wenn sie einen Spender haben, und der Interessenvergleich hauptsächlich nicht transplantierte Patienten betrifft, ist geplant: 1) Patienten mit einem identifizierten Spender auszuschließen; 2) um den Vergleich des rezidivfreien Überlebens (RFS) auf die Wechselwirkung mit der Stammzelltransplantation in der ersten Remission anzupassen; und 3) zum Zeitpunkt der Transplantation die Patienten zu tadeln, die vor dem Fortschreiten der Krankheit nach der Randomisierung (späte Identifizierung des Spenders) als Sensitivitätsanalyse allotransplantiert wurden.
2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
• Sicherheitsprofil von CLARA im Vergleich zu HDAC-Konsolidierungskursen
Zeitfenster: 2 Jahre

Alle während der Therapie auftretenden Toxizitäten werden gemäß den erweiterten allgemeinen Toxizitätskriterien des CTC bewertet, und kausale Beziehungen zu Prüfprodukten werden gemeldet.

Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, die 3 MONATE nach dem letzten Zyklus der Studien-Chemotherapie (Induktion/Salvage/CLARA/HDAC) aufgetreten sind, unabhängig davon, ob sie der Studie zugeschrieben werden oder nicht, werden im Formular für schwerwiegende unerwünschte Ereignisse aufgezeichnet.
2 Jahre
• Mögliche Prädiktoren für die Reaktion
Zeitfenster: 2 Jahre
Mögliche Prädiktoren für das Ansprechen: in Bezug auf zytogenetische Risikogruppen und Mutationsstatus: FLT3 (Fms-like tyrosine kinase 3), MLL (myeloische/ lymphoide oder gemischte Leukämie), CEBPA (CCAAT/enhancer-binding protein α) und NPM (Nucleophosmin ))
2 Jahre
• MRD (Minimal Residual Disease)-Level
Zeitfenster: 2 Jahre

Die Bewertung der MRD bei Patienten mit AML in klinischer Remission ist ein potenziell nützliches Instrument zur Bewertung des Rückfallrisikos und zur Lenkung weiterer therapeutischer Entscheidungen. Sobald ein abweichendes Muster bei der Diagnose identifiziert wird, dient es als „patientenspezifische Sonde“, die mit standardmäßiger dreifacher/vierfacher Markierung verwendet wird, um die verbleibende Krankheit in Längsrichtung zu verfolgen. Knochenmark- und periphere Blutproben für die MRD-Bewertung werden zu festgelegten Zeitpunkten entnommen:

  • Ende der Induktion bei Patienten, die CR/CRp erreichen.
  • Konsolidierungsende 3.
  • Alle 6 Monate während der Nachbeobachtung für 2 Jahre.
2 Jahre
• Gesamte kumulative Inzidenz von Rückfällen
Zeitfenster: 120 Tage
120 Tage
• Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 2 Jahre
OS wird definiert als die Zeit von der Diagnose bis zum Tod oder letzten Kontakt mit dem Patienten
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Ermittler

  • Hauptermittler: Xavier THOMAS, MD, Hospices Civils de Lyon

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. März 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. April 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. April 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. Juli 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. Juli 2009

Zuerst gepostet (Geschätzt)

3. Juli 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. Mai 2026

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2006.456/50
  • 2008-000668-18 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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