Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

CLARA-undersøgelsen fra Acute Leukæmi French Association (ALFA 0702 Trial) (CLARA)

22. maj 2026 opdateret af: Hospices Civils de Lyon

Et randomiseret fase II-studie af clofarabin/mellemdosiscytarabin (CLARA) versus højdosiscytarabin (HDAC) som konsolidering hos yngre patienter med nyligt diagnosticeret akut myeloid leukæmi (AML).

Denne undersøgelse er en fase II randomiseret multicenterundersøgelse. Patienter vil blive indskrevet på tidspunktet for diagnosen og vil modtage en eller to cyklusser med induktionskemoterapi. Patienter, uden indikation af intensivering ved allogen stamcelletransplantation og/eller uden HLA (Human Leukocyte Antigen)-kompatibel donor, som opnår en CR efter en eller to cyklusser med induktionskemoterapi, vil være berettiget til undersøgelsen Clofarabin / Intermediate-Dose Cytarabin (CLARA) versus High-Dose Cytarabin (HDAC) og vil blive randomiseret mellem 3 forløb med CLARA kemoterapi og 3 forløb med HDAC kemoterapi som konsolidering.

Vi vil sammenligne effektivitet og toksicitet blandt de to arme.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

På grund af resultaterne af vores tidligere forsøg (ALFA-9802) [Thomas, 2005], vil kemoterapi blive kombineret i hver arm med G-CSF (Granulocyte Colony-Stimulating Factor) givet under hver sekvens af kemoterapi for at øge blast priming .

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

735

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Amiens, Frankrig, 80054
        • Hôpital Sud - CHU Amiens
      • Angers, Frankrig, 49033
        • Centre Hospitalier Regional et Universitaire d'Angers
      • Argenteuil, Frankrig, 95107
        • Hôpital VICTOR DUPOUY
      • Bobigny, Frankrig, 93009
        • Hôpital Avicenne - bobigny
      • Boulogne-sur-Mer, Frankrig, 62280
        • Centre Hospitalier Boulogne/Mer
      • Caen, Frankrig, 14033
        • Hôpital Clemenceau - chu Caen
      • Cergy-Pontoise, Frankrig, 95303
        • Centre Hospitalier René Dubos
      • Clamart, Frankrig, 92141
        • HIA Percy
      • Corbeil, Frankrig, 91100
        • Hôpital de Corbeil
      • Créteil, Frankrig, 94010
        • Hopital Mondor
      • Dijon, Frankrig, 21000
        • Hôpital Dubocage
      • Dunkirk, Frankrig, 59395
        • Centre Hospitalier Dunkerque
      • Grenoble, Frankrig, 38043
        • Hopital Michallon
      • Le Chesnay, Frankrig, 78150
        • Centre Hospitalier Versailles
      • Lens, Frankrig, 62307
        • Centre Hospitalier Schaffner
      • Lille, Frankrig, 59037
        • Hopital Huriez
      • Limoges, Frankrig, 87042
        • CHU Dupuytren
      • Marseille, Frankrig, 13273
        • Institut Paoli-Calmette
      • Meaux, Frankrig, 77104
        • Centre Hospitalier Meaux
      • Nantes, Frankrig, 44093
        • CHU - Hôtel Dieu
      • Nice, Frankrig, 06202
        • Hôpital Archet 1
      • Nice, Frankrig, 06100
        • Centre A. Lacassagne
      • Paris, Frankrig, 75013
        • Pitie-Salpetriere
      • Paris, Frankrig, 75010
        • Hopital St Louis
      • Paris, Frankrig, 75743
        • Paris Necker
      • Pessac, Frankrig, 33604
        • Hopital Haut Lévêque
      • Pierre-Bénite, Frankrig, 69495
        • Hospices Civils de Lyon - Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Roubaix, Frankrig, 59056
        • Hôpital V. Provo
      • Rouen, Frankrig, 76038
        • Centre Henri Becquerel - CHRU ROUEN
      • Saint-Cloud, Frankrig, 92210
        • Centre Hospitalier Huguenin
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • Hopital Purpan
      • Valenciennes, Frankrig, 59322
        • Centre Hospitalier Valenciennes
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrig, 54511
        • CHU de Brabois
      • Villejuif, Frankrig, 94800
        • Institut Gustave Roussy

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 56 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier ved registrering:

  1. Alder 18 år eller mere og under 60 år

  2. Med:

    En morfologisk dokumenteret diagnose af AML i henhold til WHO-klassifikationen, cytogenetisk (standard karyotype, FISH-MLL) og molekylært (FLT3, CEBPA, NMP1) defineret.

  3. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) præstationsstatus 0 til 2.

  4. Har tilstrækkelig nyre- og leverfunktion som angivet af følgende laboratorieværdier:

    • Kreatininclearance (beregnet ved cockcroft- og Gault-metoden) ≥ 40 ml/min;
    • AST (Aspartataminotransférase) og ALT (Alanine Amino Transférase) < eller = 2,5N; total bilirubin < eller = 2N (medmindre det er relateret til den underliggende sygdom).
  5. Hjertefunktion bestemt ved radionuklid eller ekkografi inden for normale grænser.
  6. Kvinder i den fødedygtige alder (dvs. kvinder, der er præmenopausale eller ikke kirurgisk sterile) skal bruge acceptable præventionsmetoder og skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 2 uger før påbegyndelse af behandlingen i dette forsøg.
  7. Skal kunne og være villig til at give skriftligt informeret samtykke.
  8. Emnet skal være omfattet af et socialt sikringssystem.

Eksklusionskriterier ved registrering:

  1. Patienter med AML med gunstig risiko cytogenetik: M3-AML; CBF-AML inklusive t(8:21), inv(16) eller t(16;16) AML.
  2. Ph-positiv AML.
  3. AML efter diagnosticeret myeloproliferation eller patient med tidligere MDS kendt i mere end 3 måneder
  4. Forudgående behandling med kemoterapi eller strålebehandling for en anden tumor.
  5. Tidligere tumor, hvis den ikke er stabil i mindst to år, undtagen in-situ carcinom og hudcarcinom
  6. Kompromitteret organfunktion vurderet til at være livstruende af efterforskeren.
  7. Positiv serologi for HIV (humant immundefektvirus), HBV (hepatitis B-virus) og HBC (hepatitis C-virus) (undtagen efter vaccination)
  8. Ukontrolleret aktiv infektion af enhver art eller blødning. Patienter med infektioner, som er under aktiv behandling med antibiotika, og hvis infektioner er kontrolleret, kan deltage i undersøgelsen.
  9. Anden aktiv malignitet.
  10. Patienter, der samtidig modtager enhver anden standard- eller undersøgelsesbehandling for deres leukæmi, med undtagelse af hydroxyurinstof.

INKLUSIONSKRITERIER VED RANDOMISERING

  1. Patienter med enten i første CR/CRp efter det første induktionsforløb eller i første CR/CRp efter salvage-terapi.
  2. ECOG-ydelsesstatus 0 til 2.
  3. AST og ALT < eller = 2,5N; total bilirubin < eller = 2N.
  4. Kreatininclearance ≥40mL/min (beregnet ved cockcroft og Gault-metoden eller ved MDRD (se http://nephron.org/cgi-bin/MDRD_GFR/cgi)

  5. Patient uden HLA identisk donor.

    EXKLUSIONSKRITERIER VED RANDOMISERING

  6. Patienter tilhørende den mellemliggende 1 risikogruppe (CEBPA+ eller NPM1+ uden Flt3-ITD) i CR/CRp efter det første induktionsforløb. Disse patienter vil gå ud af undersøgelsen og modtage konsolideringscyklusser baseret på HD-AraC (Aracytine).
  7. Kendt involvering af centralnervesystemet med AML.
  8. Ukontrolleret aktiv infektion af enhver art eller blødning.
  9. Kompromitteret organfunktion vurderet til at være livstruende af efterforskeren.
  10. Patient med HLA identisk donor identificeret.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: CLARA
Clofarabin / Mellemdosis Cytarabin (CLARA) med G-CSF givet under hver sekvens af kemoterapi for at øge blast-primingen.
Medicin: CLARA
Clofarabin 30 mg/m2/dag IV (2 timer) på dag 2 til 6 (indgivet som en 2 timers infusion i 250 ml 0,9% normal saltvandsopløsning) Cytarabin 1 g/m2/dag intravenøst ​​(2 timer) 4 timer senere på dag 1 til 5 (administreret som en 2 timers infusion i 250 ml 5% dextrose i vand) G-CSF 5 mikrog/kg/dag intravenøst ​​fra dag 1 til dag 6 (administreret som en 30 min infusion i 20 ml dextrose 5% i vand)
Aktiv komparator: HDAC
Højdosis Cytarabin (HDAC) med G-CSF givet under hver kemoterapisekvens for at øge blast-primingen.
Medicin: HDAc
Cytarabin 3 g/m2/12 timer intravenøst ​​(3 timer) på dag 1, 3, 5 (indgivet som en 3 timers infusion i 250 ml 5% dextrose i vand) G-CSF 5 mikrog/kg/dag intravenøst ​​fra dag 1 til dag 5 (administreret som en 30 minutters infusion i 20 ml dextrose 5 % i vand)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
DFS (sygdomsfri overlevelse) efter opnåelse af første remission (CR : Complete Remission eller CRp : Complete Remission men trombocyttal < 100 x109/L) hos yngre patienter med AML med mellemrisiko eller ugunstig risiko.
Tidsramme: 2 år
Da alle disse patienter er berettigede til allogen stamcelletransplantation i første remission, hvis de har en donor, og sammenligningen af ​​interesse primært vedrører ikke-transplanterede patienter, er det planlagt: 1) at udelukke patienter med en identificeret donor; 2) at justere tilbagefaldsfri overlevelse (RFS) sammenligning på interaktionen med stamcelletransplantation i første remission; og 3) at censurere ved transplantationstidspunktet for patienterne allotransplanteret før sygdomsprogression efter randomisering (sen donoridentifikation) som sensitivitetsanalyse.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
• Sikkerhedsprofil af CLARA versus HDAC konsolideringskurser
Tidsramme: 2 år

Al toksicitet, der opstår under behandlingen, vil blive evalueret i henhold til CTC-udvidede Common Toxicity Criteria, og årsagssammenhængen til forsøgsprodukter vil blive rapporteret.

Alvorlige bivirkninger opstået 3 MÅNEDER efter den sidste cyklus af undersøgelseskemoterapi (induktion/redning/CLARA/HDAC), uanset om de tilskrives undersøgelsen eller ej, vil blive registreret i skemaet Alvorlige bivirkninger.
2 år
• Mulige prædiktorer for respons
Tidsramme: 2 år
Mulige prædiktorer for respons: med hensyn til cytogenetiske risikogrupper og mutationsstatus: FLT3 (Fms-lignende tyrosinkinase 3), MLL (myeloid/lymfoid eller blandet afstamning leukæmi), CEBPA (CCAAT/enhancer binding protein α) og NPM (Nucleophosmin ))
2 år
• MRD-niveau (Minimal Residual Disease).
Tidsramme: 2 år

Evaluering af MRD hos patienter med AML i klinisk remission er et potentielt nyttigt værktøj til at vurdere risikoen for tilbagefald og vejlede yderligere terapeutiske beslutninger. Når først et afvigende mønster er identificeret ved diagnosen, vil det tjene som en "patientspecifik probe", der skal bruges med standard tredobbelt/firedobbelt mærkning til at spore resterende sygdom i længderetningen. Knoglemarvs- og perifere blodprøver til MRD-evaluering vil blive indsamlet på faste tidspunkter:

  • Slut på induktion hos patienter, der opnår CR/CRp.
  • Slut på konsolidering 3.
  • Hver 6. måned under opfølgning i 2 år.
2 år
• Samlet kumulativ forekomst af tilbagefald
Tidsramme: 120 dage
120 dage
• Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år
OS vil blive defineret som tiden fra diagnose til død eller sidste kontakt med patienten
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Xavier THOMAS, MD, Hospices Civils de Lyon

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. juli 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. juli 2009

Først opslået (Anslået)

3. juli 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2006.456/50
  • 2008-000668-18 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner