Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

CLARA-studien från Acute Leukemia French Association (ALFA 0702 Trial) (CLARA)

20 september 2016 uppdaterad av: Hospices Civils de Lyon

En randomiserad fas II-studie av Clofarabin / Mellandos Cytarabin (CLARA) kontra högdos Cytarabin (HDAC) som konsolidering hos yngre patienter med nydiagnostiserad akut myeloisk leukemi (AML).

Denna studie är en fas II randomiserad multicenterstudie. Patienter kommer att registreras vid tidpunkten för diagnos och kommer att få en eller två cykler av induktionskemoterapi. Patienter, utan indikation på intensifiering genom allogen stamcellstransplantation och/eller utan HLA (Human Leukocyte Antigen)-kompatibel donator, som uppnår en CR efter en eller två cykler av induktionskemoterapi, kommer att vara berättigade till studien Clofarabin / Intermediate-Dose Cytarabin (CLARA) kontra högdoscytarabin (HDAC) och kommer att randomiseras mellan 3 kurer med CLARA kemoterapi och 3 kurer med HDAC kemoterapi som konsolidering.

Vi kommer att jämföra effekt och toxicitet mellan de två armarna.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

På grund av resultaten från vår tidigare studie (ALFA-9802) [Thomas, 2005] kommer kemoterapi att kombineras i varje arm med G-CSF (Granulocyte Colony-Stimulating Factor) som ges under varje sekvens av kemoterapi för att öka blast-primingen .

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

735

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Amiens, Frankrike, 80054
        • Hôpital Sud - CHU Amiens
      • Angers, Frankrike, 49033
        • Centre Hospitalier Regional et Universitaire d'Angers
      • Argenteuil, Frankrike, 95107
        • Hôpital Victor Dupouy
      • Bobigny, Frankrike, 93009
        • Hôpital Avicenne - bobigny
      • Boulogne / Mer, Frankrike, 62280
        • Centre Hospitalier Boulogne/Mer
      • Caen, Frankrike, 14033
        • Hôpital Clemenceau - chu Caen
      • Cergy Pontoise, Frankrike, 95303
        • Centre Hospitalier René Dubos
      • Clamart, Frankrike, 92141
        • HIA Percy
      • Corbeil, Frankrike, 91100
        • Hôpital de Corbeil
      • Créteil, Frankrike, 94010
        • Hôpital Mondor
      • Dijon, Frankrike, 21000
        • Hôpital Dubocage
      • Dunkerque, Frankrike, 59395
        • Centre Hospitalier Dunkerque
      • Grenoble, Frankrike, 38043
        • Hôpital Michallon
      • Le Chesnay, Frankrike, 78150
        • Centre Hospitalier Versailles
      • Lens, Frankrike, 62307
        • Centre Hospitalier Schaffner
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Hopital Huriez
      • Limoges, Frankrike, 87042
        • CHU Dupuytren
      • Marseille, Frankrike, 13273
        • Institut Paoli-Calmette
      • Meaux, Frankrike, 77104
        • Centre Hospitalier Meaux
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • CHU - Hôtel Dieu
      • Nice, Frankrike, 06202
        • Hôpital Archet 1
      • Nice, Frankrike, 06100
        • Centre A. Lacassagne
      • Paris, Frankrike, 75013
        • Pitié-Salpêtrière
      • Paris, Frankrike, 75010
        • Hôpital St Louis
      • Paris, Frankrike, 75743
        • Paris Necker
      • Pessac, Frankrike, 33604
        • Hopital Haut Leveque
      • Pierre-benite, Frankrike, 69495
        • Hospices Civils de Lyon - Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Roubaix, Frankrike, 59056
        • Hôpital V. Provo
      • Rouen, Frankrike, 76038
        • Centre Henri Becquerel - CHRU ROUEN
      • Saint Cloud, Frankrike, 92210
        • Centre Hospitalier Huguenin
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Hopital Purpan
      • Valenciennes, Frankrike, 59322
        • Centre Hospitalier Valenciennes
      • Vandoeuvre Les Nancy, Frankrike, 54511
        • CHU de Brabois
      • Villejuif, Frankrike, 94800
        • Institut Gustave Roussy

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år till 58 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier vid registrering:

  1. Ålder 18 år eller mer och mindre än 60 år

  2. Med:

    En morfologiskt bevisad diagnos av AML enligt WHO-klassificeringen, cytogenetiskt (standard karyotyp, FISH-MLL) och molekylärt (FLT3, CEBPA, NMP1) definierad.

  3. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestationsstatus 0 till 2.

  4. Ha adekvat njur- och leverfunktion enligt följande laboratorievärden:

    • Kreatininclearance (beräknat med cockcroft och Gault-metoden) ≥ 40 ml/min;
    • AST (aspartataminotransferas) och ALT (alaninaminotransferas) < eller = 2,5N; totalt bilirubin < eller = 2N (såvida det inte är relaterat till den underliggande sjukdomen).
  5. Hjärtfunktionen bestäms av radionuklid eller ekografi inom normala gränser.
  6. Kvinnor i fertil ålder (dvs. kvinnor som är pre-menopausala eller inte kirurgiskt sterila) måste använda acceptabla preventivmetoder och måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 2 veckor innan behandlingen påbörjas i denna studie.
  7. Måste kunna och vilja ge skriftligt informerat samtycke.
  8. Ämnet ska omfattas av ett socialförsäkringssystem.

Uteslutningskriterier vid registrering:

  1. Patienter med AML med gynnsam risk cytogenetik: M3-AML; CBF-AML inklusive t(8:21), inv(16) eller t(16;16) AML.
  2. Ph-positiv AML.
  3. AML efter diagnostiserad myeloproliferation eller patient med tidigare MDS känd i mer än 3 månader
  4. Tidigare behandling med kemoterapi eller strålbehandling för annan tumör.
  5. Tidigare tumör, om inte stabil i minst två år, förutom in-situ karcinom och hudkarcinom
  6. Försämrad organfunktion bedömdes vara livshotande av utredaren.
  7. Positiv serologi för HIV (humant immunbristvirus), HBV (hepatit B-virus) och HBC (hepatit C-virus) (förutom efter vaccination)
  8. Okontrollerad aktiv infektion av något slag eller blödning. Patienter med infektioner som är under aktiv behandling med antibiotika och vars infektioner är kontrollerade kan komma in i studien.
  9. Annan aktiv malignitet.
  10. Patienter som samtidigt får någon annan standardbehandling eller undersökningsbehandling för sin leukemi, med undantag för hydroxiurea.

INKLUSIONSKRITERIER VID RANDOMISERING

  1. Patienter med antingen första CR/CRp efter den första induktionskuren eller i första CR/CRp efter räddningsbehandling.
  2. ECOG-prestandastatus 0 till 2.
  3. AST och ALT < eller = 2,5N; totalt bilirubin < eller = 2N.
  4. Kreatininclearance ≥40mL/min (beräknat med cockcroft och Gault-metoden eller med MDRD (se http://nephron.org/cgi-bin/MDRD_GFR/cgi)

  5. Patient utan HLA identisk givare.

    EXKLUSIONSKRITERIER VID RANDOMISERING

  6. Patienter som tillhör intermediär 1 riskgrupp (CEBPA+ eller NPM1+ utan Flt3-ITD) i CR/CRp efter första induktionskuren. Dessa patienter kommer att gå ut ur studien och få konsolideringscykler baserade på HD-AraC (Aracytine).
  7. Känd inblandning i centrala nervsystemet med AML.
  8. Okontrollerad aktiv infektion av något slag eller blödning.
  9. Kompromitterad organfunktion bedöms vara livshotande av utredaren.
  10. Patient med HLA identisk givare identifierad.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: CLARA
Clofarabin / Mellandos Cytarabin (CLARA) med G-CSF ges under varje sekvens av kemoterapi för att öka blast-primingen.
Läkemedel: CLARA
Clofarabin 30 mg/m2/dag IV (2h) dag 2 till 6 (administrerad som en 2h infusion i 250 ml 0,9% normal koksaltlösning) Cytarabin 1 g/m2/dag intravenöst (2h) 4 timmar senare dag 1 till 5 (administreras som en 2 timmars infusion i 250 ml 5 % dextros i vatten) G-CSF 5 mikrog/kg/dag intravenöst från dag 1 till dag 6 (administreras som en 30 min infusion i 20 ml dextros 5 % i vatten)
Aktiv komparator: HDAC
Högdos Cytarabin (HDAC) med G-CSF ges under varje sekvens av kemoterapi för att öka blast-primingen.
Läkemedel: HDAc
Cytarabin 3 g/m2/12 timmar intravenöst (3 timmar) på dagarna 1, 3, 5 (administrerat som en 3 timmars infusion i 250 ml 5 % dextros i vatten) G-CSF 5 mikrog/kg/dag intravenöst från dag 1 till dag 5 (administreras som en 30 minuters infusion i 20 ml dextros 5 % i vatten)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
DFS (sjukdomsfri överlevnad) efter uppnådd första remission (CR: Complete Remission eller CRp: Complete Remission men trombocytantal < 100 x109/L) hos yngre patienter med AML med medelrisk eller ogynnsam risk.
Tidsram: 2 år
Eftersom alla dessa patienter är berättigade till allogen stamcellstransplantation i första remission om de har en donator och jämförelsen av intresse i första hand avser icke-transplanterade patienter, planeras: 1) att utesluta patienter med en identifierad donator; 2) att justera jämförelsen med återfallsfri överlevnad (RFS) på interaktionen med stamcellstransplantation i första remission; och 3) att censurera vid transplantationstidpunkten för patienterna allograferade före sjukdomsprogression efter randomisering (sen donatoridentifiering) som känslighetsanalys.
2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
• Säkerhetsprofil för CLARA kontra HDAC konsolideringskurser
Tidsram: 2 år

All toxicitet som påträffas under behandlingen kommer att utvärderas enligt CTC-expanderade Common Toxicity Criteria och orsakssamband till prövningsprodukter kommer att rapporteras.

Allvarliga biverkningar som inträffat 3 MÅNADER efter den sista cykeln av studiekemoterapi (induktion/räddning/CLARA/HDAC), oavsett om de tillskrivs studien eller inte, kommer att registreras i formuläret för allvarliga biverkningar.
2 år
• Möjliga prediktorer för respons
Tidsram: 2 år
Möjliga prediktorer för svar: med avseende på cytogenetiska riskgrupper och mutationsstatus: FLT3 (Fms-liknande tyrosinkinas 3), MLL (myeloid/lymfoid eller blandad härstamning leukemi), CEBPA (CCAAT/enhancer binding protein α) och NPM(Nucleophosmin ))
2 år
• MRD-nivå (Minimal Residual Disease).
Tidsram: 2 år

Utvärdering av MRD hos patienter med AML i klinisk remission är ett potentiellt användbart verktyg för att bedöma risken för återfall och vägleda ytterligare terapeutiska beslut. När ett avvikande mönster har identifierats vid diagnos kommer det att fungera som en "patientspecifik sond" som ska användas, med standard trippel/fyrdubbel märkning, för att spåra kvarvarande sjukdom längsgående. Benmärgs- och perifera blodprover för MRD-utvärdering kommer att samlas in vid bestämda tidpunkter:

  • Slut på induktion hos patienter som uppnår CR/CRp.
  • Slut på konsolidering 3.
  • Var 6:e ​​månad under uppföljning i 2 år.
2 år
• Total kumulativ incidens av återfall
Tidsram: 120 dagar
120 dagar
• Total överlevnad (OS)
Tidsram: 2 år
OS kommer att definieras som tiden från diagnos till dödsfall eller sista kontakt med patienten
2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Utredare

  • Huvudutredare: Xavier THOMAS, MD, Hospices Civils De Lyon

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2016

Avslutad studie (Faktisk)

1 april 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 juli 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 juli 2009

Första postat (Uppskatta)

3 juli 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

21 september 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 september 2016

Senast verifierad

1 september 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2006.456/50

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Akut myeloid leukemi

Kliniska prövningar på CLARA

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Romania

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera