L'étude CLARA de l'Association Française des Leucémies Aiguës (Essai ALFA 0702) (CLARA)

Critères d'inclusion à l'inscription :

1. 18 ans ou plus et moins de 60 ans

2. Avec:

   Un diagnostic morphologiquement prouvé d'AML selon la classification de l'OMS, cytogénétiquement (caryotype standard, FISH-MLL) et moléculairement (FLT3, CEBPA, NMP1) définis.

3. Statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 à 2.

4. Avoir une fonction rénale et hépatique adéquate comme indiqué par les valeurs de laboratoire suivantes :

   • Clairance de la créatinine (calculée par la méthode Cockcroft et Gault) ≥ 40 ml/min ;
   • AST (Aspartate amino transférase) et ALT (Alanine Amino Transférase) < ou = 2,5N ; bilirubine totale < ou = 2N (sauf si liée à la maladie sous-jacente).
5. Fonction cardiaque déterminée par radionucléide ou échographie dans les limites normales.
6. Femmes en âge de procréer (c.-à-d. les femmes pré-ménopausées ou non chirurgicalement stériles) doivent utiliser des méthodes contraceptives acceptables et doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 2 semaines précédant le début du traitement de cet essai.
7. Doit être capable et disposé à donner un consentement éclairé écrit.
8. Le sujet doit être couvert par un système de sécurité sociale.

Critères d'exclusion à l'inscription :

1. Patients atteints de LAM avec risque cytogénétique favorable : M3-AML ; CBF-AML incluant t(8:21), inv(16) ou t(16;16) AML.
2. LAM Ph-positive.
3. LAM suite à myéloprolifération diagnostiquée ou patient avec antécédent de SMD connu depuis plus de 3 mois
4. Traitement antérieur par chimiothérapie ou radiothérapie pour une autre tumeur.
5. Tumeur antérieure, si instable depuis au moins deux ans, sauf carcinome in situ et carcinome cutané
6. Fonction organique compromise jugée mortelle par l'enquêteur.
7. Sérologie positive pour le VIH (virus de l'immunodéficience humaine), le VHB (virus de l'hépatite B) et le HBC (virus de l'hépatite C) (sauf post-vaccination)
8. Infection active incontrôlée de toute sorte ou saignement. Les patients infectés qui sont sous traitement actif avec des antibiotiques et dont les infections sont contrôlées peuvent être inclus dans l'étude.
9. Autre malignité active.
10. Patients recevant simultanément tout autre traitement standard ou expérimental pour leur leucémie, à l'exception de l'hydroxyurée.

CRITÈRES D'INCLUSION À LA RANDOMISATION

1. Patients présentant soit une première RC/RCp après le premier traitement d'induction, soit une première RC/RCp après un traitement de sauvetage.
2. Statut de performance ECOG de 0 à 2.
3. AST et ALT < ou = 2,5N ; bilirubine totale < ou = 2N.
4. Clairance de la créatinine ≥ 40 ml/min (calculée par la méthode de Cockcroft et Gault ou par MDRD (voir http://nephron.org/cgi-bin/MDRD_GFR/cgi)

5. Patient sans donneur HLA identique.

   CRITÈRES D'EXCLUSION À LA RANDOMISATION

6. Patients appartenant au groupe de risque intermédiaire 1 (CEBPA+ ou NPM1+ sans Flt3-ITD) en RC/RCp après le premier cycle d'induction. Ces patients sortiront de l'étude et recevront des cycles de consolidation basés sur HD-AraC (Aracytine).
7. Atteinte connue du système nerveux central dans la LAM.
8. Infection active incontrôlée de toute sorte ou saignement.
9. Fonction organique compromise jugée mortelle par l'enquêteur.
10. Patient avec donneur HLA identique identifié.