Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

4-Hydroxytamoxifen nebo tamoxifen citrát v léčbě žen s nově diagnostikovaným duktálním karcinomem prsu in situ

18. července 2015 aktualizováno: Seema Khan, Northwestern University

Předoperační fáze IIb studie transdermálního 4-hydroxytamoxifenu vs. perorálního tamoxifenu u žen s duktálním karcinomem in situ prsu

Tato randomizovaná studie fáze II studuje 4-hydroxytamoxifen, aby zjistila, jak dobře funguje ve srovnání s tamoxifen citrátem při léčbě žen s nově diagnostikovaným duktálním karcinomem prsu in situ. Estrogen může způsobit růst buněk rakoviny prsu. Hormonální terapie tamoxifenem může bojovat proti rakovině prsu tím, že blokuje využití estrogenu nádorovými buňkami. Dosud není známo, zda lokální tamoxifen způsobuje menší poškození normální tkáně než systémový tamoxifen při léčbě pacientů s duktálním karcinomem in situ.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná předchirurgická studie s 0,228% 4-hydroxytamoxifenem (4-OHT) gelem vs. perorálním tamoxifenem (TAM) 20 mg denně. Studijní populace se bude skládat ze 112 pre- a postmenopauzálních žen s jakýmkoli stupněm DCIS, ER pozitivním, nehmatným DCIS bez známek invaze zjištěné při diagnostické jádrové biopsii jehlou (DCNB). Aby bylo možné získat celkem 112 účastníků s DCIS po dobu 22 měsíců, bude ve třech zúčastněných institucích měsíčně prověřováno celkem 20 způsobilých účastníků s plánovaným průměrným měsíčním náborem celkem 5 účastníků za měsíc. Předpokládáme, že 22 žen (20 % rekrutované populace, 11 žen na rameno) bude neocenitelných kvůli přítomnosti neočekávaného invazivního onemocnění ve vzorku terapeutické chirurgické excize (TSE) nebo nepřítomnosti reziduálního DCIS u TSE, takže že pro koncové body studie bude hodnotitelných celkem 90 žen (45 na rameno). Tyto odhady jsou založeny na číslech z databáze Lynn Sage z NU: během šestiletého období 2000–2005 byl podíl žen s diagnózou DCIS při biopsii jádrovou jehlou, u kterých nebylo zjištěno žádné zbytkové DCIS v TSE, 2,5 % a u žen s invazivním onemocněním (T1a nebo vyšším) v TSE, když DCNB ukázal čistý DCIS 13,3 %, což je velmi podobné údajům uváděným Bonnett et. al. [56], kteří zjistili, že 13 % čistých DCIS lézí pozorovaných na DCNB (29/122) bylo u TSE ve skutečnosti invazivních. Pokud jde o rasové/etnické skupiny, 25,6 % populace DCIS na NU bylo mimoevropského původu (18 % Afričan, 4 % Hispánci, 3,5 % ostatní). WU má vyšší podíl afroamerických žen s DCIS (24 % a 21 %).

Účastníci obdrží souhlas po diagnostické biopsii jádrové jehly v době úvodní chirurgické konzultace. Základní vyšetření zahrnují anamnézu, odběr tekutiny z aspirátu z bradavek (NAF), vysvětlení aplikace gelu, dotazník BESS (hodnocení příznaků) a odběr krve pro klinické a výzkumné laboratoře včetně plazmatického estradiolu, progesteronu a FSH (urychlený), CBC, chemický profil, játra a renální funkční testy, faktor VIII, von Willebrandův faktor, faktor IX a celkový protein S, plazma pro růstový faktor podobný inzulínu (IGF-1) a globulin vázající pohlavní hormony (SHBG) a extrakce DNA pro hodnocení polymorfismů v geny metabolismu tamoxifenu. V Northwestern budou před a po ošetření odebírány plazma a RNA z krve a budou uloženy pro budoucí otisky prstů pro proteomické a genové exprese

Není plánována žádná doba záběhu. Intervenční fáze začne do 5 dnů po randomizaci a skončí v den před chirurgickou resekcí. Skupina 4-OHT bude aplikovat aktivní gel 2 mg denně na každý prs po dobu 4-10 týdnů a bude užívat perorální placebo. Skupina TAM bude užívat 20 mg TAM perorálně denně a aplikovat gelové placebo. Poslední dávka studovaného léku bude použita ráno v den před operací.

Účastníkům budou zaslány dvě 100ml kanystry 4-OHT nebo placebo gelu plus 130 kapslí tamoxifenu nebo perorálního placeba v době randomizace. Účastníci budou brát studijní prostředky po dobu 4–10 týdnů (minimálně). Pokud je však nutné operaci z klinických důvodů odložit nad rámec 8týdenního studijního období (např. naplánování plastické chirurgie), účastníkovi budou zaslány další léky poštou, aby bylo možné pokračovat v terapii až do dne před operací až do maximální doby 10 týdnů.

Den před operací budou opakována základní vyšetření (s výjimkou stanovení v menopauze a polymorfismů genu metabolismu tamoxifenu, ale s přidáním odběru krve na metabolity tamoxifenu a stanovení izomerů E a Z 4-OHT). Za nevyhnutelných okolností bude ukončení intervenční návštěvy povoleno v den operace před TSE. Během TSE bude prsní tuková tkáň z chirurgického vzorku rychle zmrazena a skladována při -80 °C pro měření metabolitů TAM. Parafínový blok vzorků DCNB a TSE získá náborová instituce a 10 řezů z každého vzorku předá do NU Pathology Core Facility (NU PCF). Řezy budou nařezány v dávkách (s pre- a post-vzorky ve stejné dávce), odeslány za studena a zpracovány pro imunohistochemii do týdne od dělení.

Posouzení shody bude probíhat prostřednictvím deníků pacientů, počtů pilulek a vážení vrácených kanystrů s lékem (gelem).

Pacienti budou hodnoceni na nežádoucí účinky při pooperační návštěvě (přibližně 7-14 dní po operaci) a telefonicky 30 dní po poslední dávce studijní látky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

27

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Diagnóza pozitivního na hormonální receptor (více než 5 % buněk barvených na ER + a/nebo PR +), duktálního karcinomu in situ (DCIS) jakéhokoli stupně (s použitím definice Page a Lagios) s nebo bez důkazu mikroinvaze na diagnostické biopsii jádrové jehly během předchozích 60 dnů.
  2. Ženy ve věku ≥ 18 let. Vzhledem k tomu, že v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití 4-hydroxytamoxifenu u účastníků <18 let, jsou děti z této studie vyloučeny, ale budou způsobilé pro budoucí pediatrické studie, pokud to bude možné.
  3. Stav výkonu ECOG ≥1 (Karnofsky ≥70 %)

  4. Účastníci musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

    1. Leukocyty ≥ 3 000/ul
    2. Absolutní počet neutrofilů (ANC)≥1 500/ul
    3. Krevní destičky≥100 000/ul
    4. Celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
    5. AST (SGOT)/ALT (SGPT)≤1,5 X institucionální ULN
    6. Kreatinin v normálních ústavních mezích
  5. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním bariérové ​​antikoncepce, abstinence nebo používání nehormonálních IUD od doby, kdy je proveden první těhotenský test, po celou dobu trvání studie a po dobu tří měsíců po ukončení podávání studovaného léku. Pokud žena během účasti na této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého studijního lékaře.
  6. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
  7. Schopnost a ochota naplánovat chirurgickou resekci léze DCIS na 4-10 týdnů (28-70 dní) po zahájení studie.
  8. Ochota nevystavovat pokožku prsou přirozenému nebo umělému slunečnímu záření (tj. solária) po dobu 4-10 týdnů dávkování zkoumané látky.

Kritéria vyloučení:

  1. Tromboembolická nemoc v anamnéze nebo s vysokým rizikem jejího rozvoje bude vyloučena.
  2. Nesmí užívat exogenní pohlavní hormony od biopsie diagnostikované DCIS a musí souhlasit s tím, že během studie nebude užívat exogenní pohlavní hormony.
  3. Nesmí užívat tamoxifen nebo jiné selektivní modulátory estrogenových receptorů (SERM) během 2 let před vstupem do studie. Ženy, které přerušily léčbu SERM z důvodu tromboembolické nebo děložní toxicity, budou vyloučeny bez ohledu na délku užívání.
  4. Nemusí přijímat žádné další vyšetřovací agenty.
  5. Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako 4-hydroxytamoxifen nebo tamoxifen.
  6. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
  7. Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože tamoxifen a 4-hydroxytamoxifen mají potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky. Ženy jsou vyloučeny ze zápisu do 3 měsíců od posledního těhotenství. Ženy se musí vyvarovat otěhotnění během 3 měsíců po použití studijní látky.
  8. Ženy nesmějí kojit tři měsíce před DCNB. Ženy, které kojí, jsou vyloučeny ze vstupu do této studie, protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky tamoxifenem nebo 4-hydroxytamoxifenem. Ženy musí souhlasit s tím, že se zřeknou kojení po dobu tří měsíců po použití studijní látky.
  9. Nesmí mít žádné dermatologické stavy vedoucí k poškození kůže v oblasti aplikace gelu.
  10. Nesmí mít v anamnéze předchozí ipsilaterální ozařování postiženého prsu.
  11. Nesmí podstoupit zmenšení nebo zvětšení prsou během 6 měsíců před první dávkou zkoumaných látek. Vhodné budou pacientky, které měly prsní implantáty více než 6 měsíců před první dávkou studijních látek.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: DVOJNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: perorální placebo, afimoxifen
4-hydroxytamoxifen gel 2 mg/prsa aplikovaný denně. Perorální placebo užívané denně.
Lék: perorální placebo
Perorální placebo užívané denně po dobu 4-10 týdnů.
Ostatní jména:
  • PLCB
Lék: afimoxifen
2 mg/prsum aplikované denně ve formě gelu po dobu 4-10 týdnů.
Ostatní jména:
  • 4-Hydroxy-Tamoxifen
  • 4-hydroxytamoxifen
ACTIVE_COMPARATOR: tamoxifen citrát, placebo gel)
Placebo gel aplikovaný na prsa denně. 20 mg tamoxifenu perorálně užívaného denně (ve dvou (2) 10mg tobolkách).
Lék: tamoxifen citrát
20 mg tamoxifenu perorálně užívaného denně (ve dvou (2) 10mg tobolkách) po dobu 4-10 týdnů.
Ostatní jména:
  • Nolvadex
  • TAM
  • tamoxifen
  • TMX
Lék: placebo gel
Placebo gel aplikovaný na prsa denně po dobu 4-10 týdnů.
Ostatní jména:
  • PLCB

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rozdíl mezi indexem značení Ki-67 ve vzorcích tkání odebraných na začátku a po léčbě
Časové okno: Výchozí stav a po 4-10 týdnech léčby
Ki-67 byl měřen v odpovídajících vzorcích jádrové a vyříznuté tkáně obsahujících léze DCIS (duktální karcinom in-situ), vzorek jádra byl na výchozí hodnotě, zatímco vzorek vyříznutí byl při operaci (přibližně po 4-10 týdnech léčby).
Výchozí stav a po 4-10 týdnech léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rozdíl v průměrném skóre vazomotorických příznaků včetně návalů horka od výchozího stavu do doby chirurgického zákroku
Časové okno: Výchozí stav a po 4-10 týdnech léčby
Návaly horka byly hodnoceny pomocí dotazníku Breast Cancer Prevention Trial Eight Symptom Scale (BESS). Tento dotazník měří incidenci řady příznaků tak, že se účastníků ptá, jak často je zažívali, na stupnici 0-4 (0 znamená vůbec ne a 4 znamená extrémně často). Dotazník BESS byl podán na začátku a v době operace. Výskyt vazomotorických příznaků (včetně návalů horka, nočního pocení a studeného potu) byl měřen na začátku (den 0) a na konci léčby před operací (nejméně 4 týdny později nebo až 10 týdnů, v závislosti na plánovaném datu operace) a byly pozorovány změny v průměrném skóre návalů horka.
Výchozí stav a po 4-10 týdnech léčby
Rozdíl v koagulačním proteinu vWF v krvi odebrané na začátku a těsně před operací
Časové okno: Výchozí stav až těsně před operací (přibližně po 4-10 týdnech)
Rozdíl mezi vWF koagulačním proteinem ve vzorcích krve odebraných na začátku a před operací byl měřen pomocí imunoturbidimetrického testu.
Výchozí stav až těsně před operací (přibližně po 4-10 týdnech)
Rozdíl v koagulačním proteinu faktoru VIII v krvi odebrané na začátku a těsně před operací
Časové okno: Výchozí stav a bezprostředně před operací (přibližně po 4-10 týdnech)
Rozdíl mezi koagulačním proteinem faktoru VIII ve vzorcích krve odebraných na začátku a před operací byl měřen pomocí souprav VisuLize antigen ELISA Kit.
Výchozí stav a bezprostředně před operací (přibližně po 4-10 týdnech)
Rozdíl v koagulačním proteinu faktoru IX v krvi odebrané na začátku a těsně před operací
Časové okno: Výchozí stav a bezprostředně před operací (přibližně po 4-10 týdnech)
Rozdíl mezi koagulačním proteinem Faktoru IX ve vzorcích krve odebraných na začátku a před operací byl měřen pomocí souprav VisuLize antigen ELISA Kit.
Výchozí stav a bezprostředně před operací (přibližně po 4-10 týdnech)
Rozdíl v koagulačním proteinu Protein S v krvi odebrané na začátku a těsně před operací
Časové okno: Výchozí stav a bezprostředně před operací (přibližně po 4-10 týdnech)
Rozdíl mezi proteinem S koagulačním proteinem ve vzorcích krve odebraných na začátku a před operací byl měřen pomocí soupravy ELISA Kit.
Výchozí stav a bezprostředně před operací (přibližně po 4-10 týdnech)

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Porovnejte koncentrace tamoxifenu a jeho metabolitů (4-hydroxytamoxifen, endoxifen, N-desmethyl tamoxifen (NDT)) získané ze vzorků v den operace
Časové okno: Den operace (přibližně po 4-10 týdnech)
Koncentrace tamoxifenu a jeho metabolitů: 4-hydroxytamoxifen, endoxifen a NDT byly měřeny v prsní tkáni, krvi a tekutině aspirátu z bradavek (NAF), která byla odebrána v den operace.
Den operace (přibližně po 4-10 týdnech)
Hladiny metabolitů léčiv ve dvou studijních skupinách podle stavu polymorfismu CYP2D6
Časové okno: 28-70 dní
Budou poskytnuty popisné statistiky a intervaly spolehlivosti.
28-70 dní
4-OHT ovlivňuje známé dráhy modulované tamoxifenem
Časové okno: 28-70 dní
Budou poskytnuty popisné statistiky a intervaly spolehlivosti.
28-70 dní
Koncentrace metabolitu TAM a markery odezvy na estrogen v tekutině aspirace bradavek (NAF)
Časové okno: 28-70 dní
Budou poskytnuty popisné statistiky a intervaly spolehlivosti.
28-70 dní
E a Z 4-OHT izomery
Časové okno: 28-70 dní
Budou poskytnuty popisné statistiky a intervaly spolehlivosti.
28-70 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Northwestern University

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2009

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. září 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. srpna 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. srpna 2009

První zveřejněno (ODHAD)

6. srpna 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

21. července 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. července 2015

Naposledy ověřeno

1. července 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NWU07-9-02
  • P30CA060553 (Grant/smlouva NIH USA)
  • N01CN35157 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2013-00452 (REGISTR: Clinical Trials Reporting Program of NCI)
  • NCI 07-9-02 (JINÝ: Northwestern University)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit