4-hydroksitamoksifeeni tai tamoksifeenisitraatti hoidettaessa naisia, joilla on äskettäin diagnosoitu rintasyöpä in situ

Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu esikirurginen tutkimus, jossa käytettiin 0,228 % 4-hydroksitamoksifeeni (4-OHT) -geeliä vs. oraalinen tamoksifeeni (TAM) 20 mg päivässä. Tutkimuspopulaatio koostuu 112:sta pre- ja postmenopausaalisesta naisesta, joilla on minkä tahansa asteen DCIS, ER-positiivinen, ei-palpoitavissa oleva DCIS, eikä diagnostisessa ydinneulabiopsiassa (DCNB) löydetty todisteita invaasiosta. Yhteensä 112 osallistujan keräämiseksi DCIS-järjestelmään 22 kuukauden aikana, yhteensä 20 osallistujaa seulotaan kolmessa osallistuvassa oppilaitoksessa kuukaudessa. Suunniteltu kuukausittainen rekrytointi on yhteensä 5 osallistujaa kuukaudessa. Oletamme, että 22 naista (20 % rekrytoidusta populaatiosta, 11 naista per haara) ovat korvaamattomia, koska terapeuttisessa kirurgisessa leikkausnäytteessä (TSE) on odottamaton invasiivinen sairaus tai TSE:ssä ei ole jäljellä olevaa DCIS:ää. että yhteensä 90 naista (45 per haara) voidaan arvioida tutkimuksen päätepisteissä. Nämä arviot perustuvat NU:n Lynn Sage -tietokannan lukuihin: kuuden vuoden jaksolla 2000–2005 naisten osuus, joilla diagnosoitiin DCIS ydinneulan koepalassa ja joilla ei todettu jäännös DCIS:tä TSE:ssä, oli 2,5 %. naisten, joilla oli invasiivinen sairaus (T1a tai suurempi) TSE:ssä, kun DCNB osoitti puhdasta DCIS:ää, oli 13,3 %, hyvin samanlainen kuin Bonnett et. al. [56], joka havaitsi, että 13 % puhtaista DCIS-leesioista, jotka havaittiin DCNB:llä (29/122), olivat itse asiassa invasiivisia TSE:ssä. Mitä tulee rodullisiin/etnisiin ryhmiin, 25,6 % DCIS-väestöstä NU:ssa oli ei-eurooppalaisia ​​(18 % afrikkalaisia, 4 % latinalaisamerikkalaisia, 3,5 % muita). WU:ssa on enemmän afroamerikkalaisia ​​naisia, joilla on DCIS (24 % ja 21 %).

Osallistujat saavat suostumuksensa diagnostisen ydinneulan biopsian jälkeen ensimmäisen kirurgisen konsultaation yhteydessä. Lähtötilanteen arvioinnit sisältävät sairaushistorian, nännin aspiraattinesteen (NAF) keräämisen, geelin käytön selityksen, BESS-kyselylomakkeen (oireiden arviointi) ja verikokeen kliinisiin ja tutkimuslaboratorioihin, mukaan lukien plasman estradioli, progesteroni ja FSH (kiireellinen), CBC, kemiallinen profiili, maksa ja munuaisten toimintakokeet, tekijä VIII, von Willebrandin tekijä, tekijä IX ja kokonaisproteiini S, plasma insuliinin kaltaisen kasvutekijän (IGF-1) ja sukupuolihormonia sitovan globuliinin (SHBG) varalta sekä DNA:n uutto polymorfismien arvioimiseksi tamoksifeenin aineenvaihduntageenit. Northwesternissä plasmaa ja RNA:ta verestä kerätään ennen käsittelyä ja sen jälkeen ja säilytetään tulevaa proteomista ja geeniekspressiota varten.

Sisäänajoaikaa ei ole suunniteltu. Interventiovaihe alkaa 5 päivän kuluessa satunnaistamisen jälkeen ja päättyy leikkausta edeltävänä päivänä. 4-OHT-ryhmä levittää aktiivista geeliä 2 mg päivässä jokaiseen rintaan 4-10 viikon ajan ja ottaa suun kautta lumelääkettä. TAM-ryhmä ottaa 20 mg TAM:ia suun kautta päivittäin ja käyttää geeliplaseboa. Viimeinen annos tutkimuslääkettä käytetään leikkausta edeltävän päivän aamuna.

Osallistujille toimitetaan satunnaistamisen yhteydessä kaksi 100 ml:n kapselia 4-OHT- tai lumelääkegeeliä sekä 130 kapselia tamoksifeenia tai oraalista lumelääkettä. Osallistujat ottavat opiskeluagentteja 4-10 viikoksi (vähintään). Jos leikkausta kuitenkin joudutaan lykkäämään yli 8 viikon tutkimusjakson kliinisistä syistä (esim. plastiikkakirurgian aikataulu), osallistujalle lähetetään postitse lisälääkitys, jotta hoitoa voidaan jatkaa leikkausta edeltävään päivään saakka enintään 10 viikkoa.

Leikkausta edeltävänä päivänä lähtötilanteen arvioinnit toistetaan (poikkeuksena vaihdevuosien määrittäminen ja tamoksifeenin aineenvaihdunnan geenipolymorfismit, mutta siihen lisätään verinäyte tamoksifeenin metaboliitteista ja E- ja Z 4-OHT-isomeerien määritys). Välttämättömissä olosuhteissa interventiokäynnin päättyminen sallitaan TSE:tä edeltävänä leikkauspäivänä. TSE:n aikana kirurgisesta näytteestä peräisin oleva rintojen rasvakudos pikapakastetaan ja säilytetään -800 C:ssa TAM-metaboliittien mittaamista varten. Rekrytoiva laitos hankkii DCNB- ja TSE-näytteiden parafiinilohkon ja 10 leikettä jokaisesta NU Patology Core Facilitylle (NU PCF) toimitetusta näytteestä. Leikkeet leikataan erissä (esi- ja jälkinäytteet samassa erässä), kuljetetaan kylmänä ja käsitellään immunohistokemiaa varten viikon kuluessa leikkaamisesta.

Vaatimustenmukaisuuden arviointi tapahtuu potilaspäiväkirjojen, pillerilaskennan ja palautettujen lääke- (geeli-)kanisterien punnitsemisen avulla.

Potilaat arvioidaan haittavaikutusten varalta leikkauksen jälkeisellä käynnillä (noin 7-14 päivää leikkauksen jälkeen) ja puhelimitse 30 päivää viimeisen tutkimusaineen annoksen jälkeen.