4-hidroxitamoxifen vagy tamoxifen-citrát az újonnan diagnosztizált duktális emlőkarcinómában szenvedő nők in situ kezelésében

Ez egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos műtét előtti vizsgálat, amelyben 0,228%-os 4-hidroxi-tamoxifen (4-OHT) gélt, illetve napi 20 mg-os orális tamoxifent (TAM) alkalmaztak. A vizsgálati populáció 112 pre- és posztmenopauzás nőből áll, akik bármilyen fokozatú DCIS-ben, ER pozitív, nem tapintható DCIS-ben szenvednek, és a diagnosztikai tűbiopsziával (DCNB) nem találtak inváziót. Annak érdekében, hogy 22 hónap alatt összesen 112 résztvevőt gyűjtsenek össze a DCIS-szel, havonta összesen 20 jogosult résztvevőt szűrnek át a három részt vevő intézményben, a tervezett átlagos havi toborzás havonta összesen 5 fő. Feltételezzük, hogy 22 nő (a felvett populáció 20%-a, karonként 11 nő) felbecsülhetetlen a váratlan invazív betegség jelenléte miatt a terápiás sebészeti kimetszés (TSE) mintában, vagy a maradék DCIS hiánya miatt a TSE-ben. hogy összesen 90 nő (karonként 45) lesz értékelhető a vizsgálati végpontok szempontjából. Ezek a becslések a NU Lynn Sage adatbázisából származó számokon alapulnak: a 2000 és 2005 közötti hatéves időszakban azon nők aránya, akiknél DCIS-t diagnosztizáltak a magtű biopsziáján, és akiknél nem találtak DCIS-t a TSE-ben, 2,5% volt. az invazív betegségben (T1a vagy nagyobb) szenvedő nők aránya a TSE-ben, amikor a DCNB tiszta DCIS-t mutatott, 13,3% volt, nagyon hasonló a Bonnett et. al. [56], akik azt találták, hogy a DCNB-n észlelt tiszta DCIS elváltozások 13%-a (29/122) valójában invazív a TSE-ben. Ami a faji/etnikai csoportokat illeti, a DCIS lakosságának 25,6%-a nem európai származású volt (18% afrikai, 4% spanyol, 3,5% egyéb). A WU-ban magasabb a DCIS-ben szenvedő afroamerikai nők aránya (24%, illetve 21%).

A résztvevők beleegyezését kapják a diagnosztikai magtű-biopsziát követően, az első műtéti konzultáció alkalmával. A kiindulási értékelések magukban foglalják a kórtörténetet, a mellbimbó-szívó folyadék (NAF) gyűjtését, a gél alkalmazásának magyarázatát, a BESS kérdőívet (tünetértékelés), valamint a klinikai és kutatólaboratóriumok vérvételét, beleértve a plazma ösztradiolt, progeszteront és FSH-t (gyorsított), CBC-t, kémiai profilt, májat. és vesefunkciós tesztek, VIII-as faktor, von Willebrand faktor, IX-es faktor és teljes protein S, plazma inzulinszerű növekedési faktor (IGF-1) és nemi hormonkötő globulin (SHBG) kimutatására, valamint DNS-kivonás a polimorfizmusok értékelésére tamoxifen metabolizmus gének. Az északnyugati területen a vérből származó plazmát és RNS-t a kezelés előtt és után összegyűjtik, és tárolják a jövőbeni proteomikus és génexpressziós ujjlenyomat-felvétel céljából.

Bejáratási időszak nincs betervezve. A beavatkozási szakasz a randomizálást követő 5 napon belül kezdődik, és a műtéti reszekciót megelőző napon ér véget. A 4-OHT csoport napi 2 mg aktív gélt alkalmaz minden mellre 4-10 héten keresztül, és orális placebót kap. A TAM csoport napi 20 mg TAM-ot fog bevenni szájon át, és gél-placebót alkalmaz. A vizsgálati gyógyszer utolsó adagját a műtétet megelőző nap reggelén kell felhasználni.

A résztvevőknek két 100 ml-es doboz 4-OHT-t vagy placebogélt és 130 kapszulát kapnak tamoxifent vagy orális placebót a randomizálás időpontjában. A résztvevők tanulmányi ügynököket vesznek igénybe (legalább 4-10 hétig). Ha azonban a műtétet a 8 hetes vizsgálati időszakon túlra kell halasztani klinikai okok miatt (pl. plasztikai műtét ütemezése), a résztvevőnek további gyógyszert küldenek postai úton, hogy lehetővé tegyék a terápia folytatását a műtét előtti napig, legfeljebb 10 óráig. hétig.

A műtétet megelőző napon megismétlik az alapállapot-értékelést (kivéve a menopauza meghatározását és a tamoxifen metabolizmus génpolimorfizmusait, de a tamoxifen metabolitok vérvételével, valamint az E és Z 4-OHT izomer meghatározásával). Elkerülhetetlen körülmények között a beavatkozási vizit befejezése a TSE előtti műtét napján engedélyezett. A TSE során a műtéti mintából származó emlőzsírszövetet azonnal lefagyasztják és -800 C-on tárolják a TAM metabolitok mérése céljából. A DCNB és TSE minták paraffin blokkját a toborzó intézmény szerzi be, és 10 metszetet kell beszerezni minden egyes mintából, amelyet a NU Patology Core Facility (NU PCF) részére benyújtanak. A metszeteket tételekre vágják (elő- és utómintákkal ugyanabban a tételben), hidegen szállítják, és a metszés után egy héten belül immunhisztokémiára dolgozzák fel.

A megfelelőség értékelése a betegnaplók, a tabletták számlálása és a visszaküldött gyógyszeres (gél) dobozok lemérése révén történik.

A betegeket a műtét utáni vizit alkalmával (körülbelül 7-14 nappal a műtét után) és telefonon a vizsgálati szer utolsó adagját követő 30. napon értékelik a nemkívánatos események szempontjából.