4-히드록시타목시펜 또는 시트르산 타목시펜으로 새로 진단된 유관부 유방암 제자리암종 여성 치료
유방 상피내 유관 암종이 있는 여성에서 경피 4-하이드록시타목시펜 대 경구 타목시펜의 수술 전 2b상 시험
연구 개요
상세 설명
이것은 매일 0.228% 4-하이드록시-타목시펜(4-OHT) 젤 대 경구 타목시펜(TAM) 20mg의 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 수술 전 시험입니다. 연구 집단은 DCNB(diagnostic core needle biopsy)에서 침범의 증거가 발견되지 않은 모든 등급의 DCIS, ER 양성, 만져지지 않는 DCIS가 있는 112명의 폐경 전후 여성으로 구성됩니다. 22개월 동안 총 112명의 DCIS 참가자를 확보하기 위해 매월 3개의 참여 기관에서 총 20명의 적격 참가자를 선별하고 월 평균 총 5명의 참가자를 모집할 예정입니다. 우리는 22명의 여성(모집된 인구의 20%, 팔당 11명의 여성)이 치료적 외과 절제술(TSE) 표본에 예상치 못한 침습성 질병의 존재 또는 TSE에 잔류 DCIS가 없기 때문에 평가할 수 없다고 가정합니다. 총 90명의 여성(팔당 45명)이 연구 종점에 대해 평가될 수 있습니다. 이 추정치는 NU의 Lynn Sage 데이터베이스의 수치를 기반으로 합니다. 2000-2005년 6년 동안 코어 바늘 생검에서 DCIS 진단을 받은 여성 중 TSE에 잔여 DCIS가 없는 것으로 밝혀진 비율은 2.5%였습니다. DCNB가 순수 DCIS를 표시했을 때 TSE에서 침습성 질환(T1a 이상)이 있는 여성의 비율은 13.3%로 Bonnett 등이 보고한 데이터와 매우 유사합니다. 알. DCNB(29/122)에서 보이는 순수한 DCIS 병변의 13%가 실제로 TSE에서 침습적이라는 것을 발견했습니다. 인종/민족 그룹과 관련하여 NU의 DCIS 인구의 25.6%는 비유럽 혈통이었습니다(아프리카인 18%, 히스패닉 4%, 기타 3.5%). WU는 DCIS가 있는 아프리카계 미국인 여성의 비율이 더 높습니다(각각 24% 및 21%).
참가자는 초기 외과 상담 시 진단 코어 바늘 생검 후 동의를 받습니다. 기본 평가에는 병력, 유두 흡인액(NAF) 수집, 겔 도포 설명, BESS 설문지(증상 평가) 및 혈장 에스트라디올, 프로게스테론 및 FSH(돌진), CBC, 화학 프로필, 간을 포함한 임상 및 연구실용 채혈이 포함됩니다. 및 신장 기능 검사, Factor VIII, von Willebrand Factor, Factor IX 및 총 단백질 S, 인슐린 유사 성장 인자(IGF-1) 및 성 호르몬 결합 글로불린(SHBG)에 대한 혈장, 다형성 평가를 위한 DNA 추출 타목시펜 대사 유전자. Northwestern에서는 혈액의 혈장과 RNA가 치료 전후에 수집되고 향후 단백질체학 및 유전자 발현 지문 채취를 위해 저장됩니다.
런인 기간은 예정되어 있지 않습니다. 중재 단계는 무작위 배정 후 5일 이내에 시작하여 수술적 절제 전날에 종료됩니다. 4-OHT 그룹은 4-10주 동안 각 유방에 매일 활성 젤 2mg을 바르고 경구 위약을 복용합니다. TAM 그룹은 매일 경구로 20mg TAM을 복용하고 젤 위약을 적용합니다. 연구 약물의 마지막 용량은 수술 전날 아침에 사용됩니다.
참가자는 무작위 배정 시점에 4-OHT 또는 위약 젤 100ml 용기 2개와 타목시펜 또는 경구 위약 캡슐 130개를 배송받게 됩니다. 참가자는 4-10주(최소) 동안 연구 에이전트를 복용합니다. 그러나 임상적 이유(예: 성형 수술 예약)로 인해 수술이 8주 연구 기간 이상으로 연기되어야 하는 경우 참가자는 최대 10일까지 수술 전날까지 치료를 계속할 수 있도록 추가 약물을 우편으로 보내드립니다. 주.
수술 전날, 기준선 평가가 반복될 것입니다(폐경 결정 및 타목시펜 대사 유전자 다형성은 예외이지만, 타목시펜 대사산물 및 E 및 Z 4-OHT 이성질체 결정에 대한 채혈 추가). 부득이한 경우 중재 방문 종료는 TSE 이전 수술 당일에 허용됩니다. TSE 동안 수술 샘플의 유방 지방 조직은 급속 냉동되어 TAM 대사 산물 측정을 위해 -800C에 보관됩니다. DCNB 및 TSE 샘플의 파라핀 블록은 채용 기관에서 획득하고 NU PCF(NU Pathology Core Facility)에 제출된 각 샘플에서 10개 섹션을 획득합니다. 절편은 일괄적으로 절단되고(동일한 배치의 사전 및 사후 샘플 포함), 냉장 배송되며, 절편 일주일 이내에 면역조직화학을 위해 처리됩니다.
준수 여부 평가는 환자 일지, 알약 수 및 반환된 약물(젤) 용기의 무게를 측정하여 이루어집니다.
수술 후 방문(수술 후 약 7-14일) 및 연구 제제의 마지막 투여 후 30일에 전화로 부작용에 대해 환자를 평가할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Northwestern University
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 호르몬 수용체 양성(ER + 및/또는 PR +에 대해 5% 이상의 세포 염색), 진단 코어 바늘 생검에서 미세 침범의 증거가 있거나 없는 모든 등급(Page 및 Lagios의 정의 사용) 관내 암종(DCIS)의 진단 이전 60일 이내.
- 18세 이상의 여성. 현재 18세 미만 참가자의 4-하이드록시타목시펜 사용에 대한 투여 또는 부작용 데이터가 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외되지만 해당되는 경우 향후 소아과 시험에 참여할 수 있습니다.
- ECOG 수행 상태 ≥1(Karnofsky ≥70%)
참가자는 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 백혈구≥3,000/uL
- 절대호중구수(ANC)≥1,500/uL
- 혈소판≥100,000/uL
- 정상적인 기관 한계 내의 총 빌리루빈
- AST(SGOT)/ALT(SGPT)≤1.5 X 기관 ULN
- 정상적인 기관 한계 내의 크레아티닌
- 가임 여성은 연구 기간 동안 그리고 연구 약물 중단 후 3개월 동안 첫 번째 임신 테스트가 수행된 시점부터 장벽 피임, 금욕 또는 비호르몬 IUD 사용에 동의해야 합니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 연구 의사에게 알려야 합니다.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
- 연구 제제 시작 후 4-10주(28-70일) 동안 DCIS 병변의 외과적 절제를 계획할 수 있는 능력 및 의지.
- 자연 또는 인공 햇빛(즉, 태닝 베드) 연구 제제 투약 4-10주 동안.
제외 기준:
- 혈전 색전성 질환의 과거 병력이 있거나 발병 위험이 높은 사람은 제외됩니다.
- DCIS를 진단하는 생검 이후 외인성 성 호르몬을 복용하지 않았어야 하며 연구 중에 외인성 성 호르몬을 사용하지 않는 데 동의해야 합니다.
- 연구에 참여하기 전 2년 이내에 타목시펜 또는 기타 선택적 에스트로겐 수용체 조절제(SERM)를 복용하지 않아야 합니다. 혈전색전증 또는 자궁 독성으로 인해 SERM 요법을 중단한 여성은 사용 기간에 관계없이 제외됩니다.
- 다른 조사 요원을 받지 않을 수 있습니다.
- 4-하이드록시타목시펜 또는 타목시펜과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
- 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
- 임산부는 타목시펜과 4-하이드록시타목시펜이 기형 유발 또는 낙태 효과를 일으킬 가능성이 있기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 가장 최근 임신 3개월 이내의 여성은 등록에서 제외됩니다. 여성은 연구 제제 사용 후 3개월 동안 임신을 피해야 합니다.
- 여성은 DCNB 이전 3개월 이내에 모유 수유를 해서는 안 됩니다. 모유 수유 중인 여성은 타목시펜 또는 4-하이드록시타목시펜으로 산모를 치료한 후 수유 중인 영아에게 2차적인 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에 이 시험에 참여하지 않습니다. 여성은 연구 제제 사용 후 3개월 동안 모유 수유를 중단하는 데 동의해야 합니다.
- 젤 적용 영역에서 피부 손상을 초래하는 피부 질환이 없어야 합니다.
- 영향을 받은 유방에 대한 이전 동측 방사선의 병력이 없어야 합니다.
- 연구 제제의 첫 투여 전 6개월 이내에 유방 축소 또는 확대가 없어야 합니다. 연구 제제의 첫 투여 전 6개월 이상 유방 이식 수술을 받은 환자가 자격이 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 경구 위약, 아피목시펜
4-하이드록시타목시펜 젤 2mg/유방 매일 적용.
매일 복용하는 경구 위약.
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경구 위약을 4-10주 동안 매일 복용합니다.
다른 이름들:
4~10주 동안 젤 형태로 매일 2mg/유방에 바릅니다.
다른 이름들:
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ACTIVE_COMPARATOR: 타목시펜 구연산염, 위약 젤)
매일 유방에 위약 젤을 바릅니다.
20mg 경구용 타목시펜을 매일 복용합니다(10mg 캡슐 2개로 복용).
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4-10주 동안 매일 20mg 경구 타목시펜을 복용합니다(10mg 캡슐 2개 복용).
다른 이름들:
4-10주 동안 매일 유방에 위약 젤을 바릅니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선과 후처리에서 채취한 조직 샘플의 Ki-67 라벨링 지수 간의 차이
기간: 베이스라인 및 치료 4-10주 후
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Ki-67은 일치하는 코어 및 DCIS(Ductal Carcinoma In-Situ) 병변을 포함하는 절제 조직 샘플에서 측정되었으며, 코어 샘플은 기준선에 있는 반면 절제 샘플은 수술(치료 약 4-10주 후)에 있었습니다.
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베이스라인 및 치료 4-10주 후
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선에서 수술 시간까지의 안면 홍조를 포함한 혈관 운동 증상의 평균 점수 차이
기간: 베이스라인 및 치료 4-10주 후
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일과성 열감은 Breast Cancer Prevention Trial Eight Symptom Scale(BESS) 설문지로 평가되었습니다.
이 설문지는 참가자들에게 0-4의 척도(0은 전혀 없음, 4는 매우 자주)로 증상을 얼마나 자주 경험했는지를 질문하여 여러 증상의 발생률을 측정합니다.
BESS 설문지는 기준선과 수술 시간에 시행되었습니다.
혈관 운동 증상(안면 홍조, 야간 발한 및 식은 땀 포함)의 발생률은 기준선(0일) 및 수술 전 치료 종료 시점(예정된 수술 날짜에 따라 최소 4주 후 또는 최대 10주)에 측정되었습니다. , 일과성 열감에 대한 평균 점수의 변화가 관찰되었습니다.
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베이스라인 및 치료 4-10주 후
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기준선과 수술 직전에 수집된 혈액 내 vWF 응고 단백질의 차이
기간: 베이스라인에서 수술 직전까지(약 4-10주 후)
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기저선과 수술 전 수집된 혈액 샘플에서 vWF 응고 단백질 간의 차이는 면역 탁도 분석을 사용하여 측정되었습니다.
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베이스라인에서 수술 직전까지(약 4-10주 후)
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기준선과 수술 직전에 수집된 혈액 내 인자 VIII 응고 단백질의 차이
기간: 기준선 및 수술 직전(약 4-10주 후)
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VisuLize 항원 ELISA 키트를 사용하여 기준선과 수술 전 수집된 혈액 샘플에서 인자 VIII 응고 단백질 간의 차이를 측정했습니다.
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기준선 및 수술 직전(약 4-10주 후)
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기준선과 수술 직전에 수집된 혈액 내 인자 IX 응고 단백질의 차이
기간: 기준선 및 수술 직전(약 4-10주 후)
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VisuLize 항원 ELISA 키트를 사용하여 기준선과 수술 전 수집된 혈액 샘플에서 인자 IX 응고 단백질 간의 차이를 측정했습니다.
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기준선 및 수술 직전(약 4-10주 후)
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기준선과 수술 직전에 수집된 혈액에서 단백질 S 응고 단백질의 차이
기간: 기준선 및 수술 직전(약 4-10주 후)
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ELISA 키트를 사용하여 베이스라인과 수술 전 수집된 혈액 샘플에서 단백질 S 응고 단백질의 차이를 측정했습니다.
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기준선 및 수술 직전(약 4-10주 후)
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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수술 당일 샘플에서 얻은 타목시펜과 그 대사체(4-하이드록시타목시펜, 엔독시펜, N-데스메틸 타목시펜(NDT))의 농도 비교
기간: 수술 당일(약 4~10주 후)
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타목시펜과 그 대사체의 농도: 4-하이드록시타목시펜, 엔도시펜 및 NDT는 수술 당일 수집된 유방 조직, 혈액 및 NAF(젖꼭지 흡인액)에서 측정되었습니다.
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수술 당일(약 4~10주 후)
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CYP2D6 다형성 상태에 따른 두 연구 그룹의 약물 대사체 수준
기간: 28-70일
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기술 통계 및 신뢰 구간이 제공됩니다.
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28-70일
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4-OHT는 알려진 타목시펜 조절 경로에 영향을 미침
기간: 28-70일
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기술 통계 및 신뢰 구간이 제공됩니다.
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28-70일
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NAF(Nipple Aspiration Fluid)의 TAM 대사체 농도 및 에스트로겐 반응 표지자
기간: 28-70일
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기술 통계 및 신뢰 구간이 제공됩니다.
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28-70일
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E 및 Z 4-OHT 이성질체
기간: 28-70일
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기술 통계 및 신뢰 구간이 제공됩니다.
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28-70일
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NWU07-9-02
- P30CA060553 (미국 NIH 보조금/계약)
- N01CN35157 (미국 NIH 보조금/계약)
- NCI-2013-00452 (기재: Clinical Trials Reporting Program of NCI)
- NCI 07-9-02 (다른: Northwestern University)
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구강 위약에 대한 임상 시험
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Federal University of the Valleys of Jequitinhonha...완전한
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Biomedical Development CorporationNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); University of Kentucky알려지지 않은
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University of Wisconsin, MadisonNational Institute on Aging (NIA)모병
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Inje University완전한
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Peking Union Medical College HospitalThe Second Hospital of Hebei Medical University; Peking University International Hospital; Fujian Provincial Hospital 그리고 다른 협력자들모병