Etorikoxib při akutním podvrtnutí vazu kotníku

Kritéria pro zařazení:

• Věk 18 až 45 let (Odůvodnění: Většina úrazů se vyskytuje v této věkové skupině, u starších jedinců je pravděpodobnější, že budou mít doprovodnou patologii, např. osteoartróza)
• Akutní podvrtnutí laterálního kotníkového vazu před méně než 48 hodinami (Důvod: Je důležité standardizovat fázi poranění a vstoupit v době maximální zánětlivé reakce, ale to musí být vyváženo dostatkem času, aby se zraněným subjektům umožnil přístup k zpracovatelského zařízení a že všechna měření mohou být dokončena)

• Poranění podvrtnutí kotníku II. stupně podle následujícího: (Odůvodnění: Používají se standardní klinická kritéria, aby se zajistilo, že závažnost zranění bude u všech subjektů podobná)

  • Mírná až střední bolest (> 40 mm na VAS)
  • Mírný až střední otok bočního kotníku (Větší než 5% nárůst objemu kotníku ve srovnání s nezraněnou stranou podle volumetrického hodnocení)
  • Citlivost nad předním talofibulárním vazem
• Negativní těhotenský test v moči a séru (pouze ženy) s podepsaným závazkem, že po dobu trvání studie budou používat vhodnou antikoncepci (Odůvodnění: Tím je zajištěno, že žádné těhotné ženy nejsou zařazeny nebo nemohou otěhotnět během studie jako bezpečnostní opatření proti užívání drog v těhotenství)
• Žádné použití analgetik nebo perorálních nebo intramuskulárních protizánětlivých léků v posledních 24 hodinách (Odůvodnění: Toto má zajistit, aby v době prvního hodnocení žádný subjekt neužíval perorální nebo intramuskulární léky, které by mohly ovlivnit počáteční hodnocení bolesti a otok)
• Žádné použití topických protizánětlivých látek, aplikace ledu nebo komprese v posledních 12 hodinách (Odůvodnění: Tím je zajištěno, že v době prvního hodnocení žádný subjekt neužíval místní léky nebo nepoužíval led nebo kompresi, které by mohly ovlivnit počáteční hodnocení bolesti a otoku)

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s anamnézou výronu kotníku v předchozích 12 měsících (Důvod: Nedávné předchozí poranění vazů může ovlivnit hojení nového zranění)
• Přítomnost zlomeniny kotníku, jak je diagnostikována na normálních rentgenových snímcích - pomocí Ottowa pravidel kotníku. (Odůvodnění: Cílem je zajistit, aby subjekty utrpěly pouze poranění měkkých tkání, aby byla studijní skupina homogenní)
• Pacienti, kteří prodělali bronchospasmus, akutní rinitidu, nosní polypy, angioneurotický edém, kopřivku nebo reakce alergického typu po užití kyseliny acetylsalicylové, NSAID (včetně COXIBS), antipyretik nebo kterékoli z jejich pomocných látek. (Odůvodnění: Toto má zajistit, aby žádnému subjektu, který měl v minulosti přecitlivělost na léky, nebyly podávány léky, které mohou způsobit alergickou reakci)
• Pacienti s alergií na sulfonamidy. (Odůvodnění: Toto má zajistit, aby žádnému subjektu, který měl v minulosti přecitlivělost na určité léky, nebyly podávány léky, které mohou způsobit alergickou reakci)
• Aktivní peptický vřed během předchozích šesti měsíců (Zdůvodnění: Je dobře známo, že NSAID mají podráždění žaludku, gastritidu a ulceraci s krvácením jako možné vedlejší účinky. To má zajistit, aby subjekty s anamnézou těchto syndromů nebyly zahrnuty jako bezpečnostní problém)
• Anamnéza rekurentního peptického (žaludečního nebo duodenálního) vředu (Odůvodnění: Je dobře známo, že NSAID mají žaludeční podráždění, gastritidu a ulceraci s krvácením jako možné vedlejší účinky. To má zajistit, aby subjekty s anamnézou těchto syndromů nebyly zahrnuty jako bezpečnostní problém)
• Anamnéza jakýchkoli poruch krvácení, včetně gastrointestinálního krvácení nebo cerebrovaskulárního krvácení (Odůvodnění: Je dobře známo, že neselektivní NSAID mohou snižovat srážlivost krve. To má zajistit, aby subjekty s anamnézou těchto syndromů nebyly zahrnuty jako bezpečnostní problém)
• Pacienti s těžkým městnavým srdečním selháním (NYHA 3-4) (Odůvodnění: Podávání etorikoxibu je u těchto pacientů kontraindikováno)
• Pacienti s anamnézou ischemické choroby srdeční nebo cerebrovaskulárního onemocnění. (Odůvodnění: Při užívání selektivních inhibitorů COX-2 existuje potenciální riziko kardiovaskulárních příhod, i když toto je dokumentováno pouze po dlouhodobém užívání (>18 měsíců).
• Srdeční selhání, dysfunkce levé komory, hypertenze nebo již existující edém v anamnéze. (Odůvodnění: Inhibice syntézy prostaglandinů způsobená těmito léky může způsobit zadržování tekutin, otoky a hypertenzi.
• Pacienti s onemocněním periferních tepen (Odůvodnění: Onemocnění periferních tepen změní odpověď na hojení vazů kotníku)
• Pacienti s anamnézou nebo současnými příznaky a klinickými známkami těžkého poškození funkce ledvin (CrCl
• Pacienti se zánětlivým onemocněním střev. (Odůvodnění: Podávání etorikoxibu je u těchto pacientů kontraindikováno).
• Pacienti konzumující více než tři alkoholické nápoje denně nebo pacienti s anamnézou zneužívání alkoholu (Odůvodnění: Nadměrný příjem alkoholu by mohl negativně ovlivnit funkci jater, narušit metabolismus léků a snížit dodržování protokolu)
• Pacienti s dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, Lappovým nedostatkem laktózy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy. (Odůvodnění; tablety etorikoxibu obsahují laktózu, a proto je u těchto pacientů kontraindikován)
• V současné době těhotná nebo kojící (Zdůvodnění: Podávání etorikoxibu je u těchto pacientek kontraindikováno)
• Žena se snaží otěhotnět. (Zdůvodnění: Jakýkoli lék, o kterém je známo, že inhibuje COX-2, je kontraindikován)
• Souběžná léčba antikoagulancii (včetně heparinu, warfarinu a tiklopidinu) (Odůvodnění: Je dobře známo, že NSAID mohou snižovat srážlivost krve. To má zajistit, že jedinci s anamnézou prokázaných poruch krvácení nebo ti, kteří jsou na antikoagulační léčbě, nebudou zahrnuti jako bezpečnostní problém).
• Současná léčba lithiem, methotrexátem, inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu, beta-blokátory a diuretiky) (Odůvodnění: NSAID mají významné lékové interakce s některými léky, mohou zesilovat nebo zhoršovat účinky jiných, a proto jsou pacienti užívající tyto léky z bezpečnostních důvodů vyloučeni) .
• Současné podávání jiných NSAID (včetně dávek aspirinu > 150 mg) nebo analgetik (Odůvodnění: Účelem studie je určit účinky specifických NSAID na bolest a otok. Současné užívání jiných NSAID bude interferovat s výsledky měření a tito pacienti musí být ze studie vyloučeni)
• Současné podávání cyklosporinu a takrolimu. (Zdůvodnění: Současné podávání těchto léků s jakýmikoli NSAID může zvýšit jejich nefrotoxické účinky)
• Současná léčba etorikoxibem s rifampicinem. (Odůvodnění: Rifampicin je silný induktor enzymů CYP a způsobuje 65% snížení plazmatické koncentrace etorikoxibu.)
• Současná léčba nebo léčba kortikosteroidy (systémové, intraartikulární) během posledních dvou měsíců (Odůvodnění: Dlouhodobě působící kortikosteroidy mohou interferovat s výsledky měření a pacienti, kteří tyto léky dostávali, musí být ze studie vyloučeni)
• Účast v jiné klinické studii během této studie nebo během předchozího měsíce (Odůvodnění: Tím se zajistí, že nebudou zahrnuti pacienti, kteří mohou mít stále účinky léčby podávané během jiné studie)
• Neschopnost dodržet protokol (Odůvodnění: Toto je vyloučení subjektů, které nebudou moci dokončit studii)