Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost S-ekvolu na vazomotorické symptomy u pacientek v menopauze

11. března 2014 aktualizováno: Ausio Pharmaceuticals, LLC

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická, placebem kontrolovaná, zkouška Proof of Concept k posouzení účinnosti a bezpečnosti 4týdenní léčby AUS-131 (S-equol) na vazomotorické symptomy u pacientek v menopauze

Účelem této studie je posoudit bezpečnost a účinnost S-equolu u pacientek v menopauze s návaly horka a nočním pocením.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie je randomizovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická, placebem kontrolovaná studie s paralelní skupinou, proof of concept studie srovnávající účinnost, bezpečnost a přijatelnost 3 dávek S-equolu s placebem u pacientek v menopauze s vazomotorickými příznaky. Cílem studie je vyhodnocení dávkové odezvy 3 dávkových hladin AUS-131 (S-equol) a placeba s ohledem na snížení průměrného počtu středně závažných až závažných vazomotorických symptomů po 4 týdnech léčby. Bezpečnost S-equolu bude hodnocena během studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

169

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Ashfield, New South Wales, Austrálie, 2131
        • Sydney Centre for Reproductive Health Research
      • Randwick, New South Wales, Austrálie, 2031
        • Royal Hospital for Women
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrálie, 5000
        • Women's Health Center, Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Malvern East, Victoria, Austrálie, 3144
        • Emeritus Research
  • Spojené státy
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40291
        • Bluegrass Clinical Research
    • Ohio
      • Cincinnati,, Ohio, Spojené státy, 45267-0457
        • Greater Cincinnati OB/GYN, Inc.
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44122
        • Rapid Medical Research
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29621
        • Radiant Research, Inc
    • Utah
      • West Jordon, Utah, Spojené státy, 84088
        • Advanced Clinical Research

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • 12 měsíců spontánní amenorea nebo 6 měsíců spontánní amenorea se sérovými koncentracemi folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 40 mIU/ml nebo 6 týdnů po chirurgické bilaterální ooforektomii s hysterektomií nebo bez hysterektomie nebo hysterektomie se 2 (měřeno s odstupem 14 dnů) sérovým FSH koncentrace > 40 mIU/ml.
  • Podle úsudku zkoušejícího pravděpodobně pociťuje alespoň 50 středně těžkých až těžkých vazomotorických symptomů ([MSVS] návaly horka a noční pocení) týdně, když nedostává estrogenovou substituční terapii na základě anamnézy menopauzy.
  • Dokumentováno prožívání alespoň 50 MSVS týdně během 14denního základního období před randomizační návštěvou (návštěva 3) na základě záznamů v deníku pacienta (vypočtený průměr MSVS/týden za 14denní základní období).
  • Pokud je ≥ 40 let, má zdokumentovaný negativní mamograf a normální klinické vyšetření prsu bez nálezů naznačujících malignitu prsu.
  • Má index tělesné hmotnosti (BMI) < 35,0 kg/m2.

Kritéria vyloučení:

  • Má známou alergickou reakci nebo klinicky významnou intoleranci na složky studovaného léku.
  • Obdrželi jste některý z následujících přípravků: perorální nebo dermální estrogen/progestin nebo selektivní modulátor estrogenového receptoru (SERM) obsahující lékovou terapii během 8 týdnů před screeningem, injekční nebo implantabilní estrogen/progestinovou terapii během 3 měsíců před screeningem, nitroděložní tělísko uvolňující hormony
  • Měla nevysvětlitelné nebo jinak abnormální vaginální krvácení během 6 měsíců před screeningem.
  • Má v anamnéze nebo má v současnosti některý z následujících stavů: tromboflebitida, tromboembolická nemoc, estrogen dependentní neoplazie nebo karcinom prsu.
  • Má v anamnéze jakékoli neléčené nebo nekontrolované endokrinní poruchy (např. hyperparatyreóza, nekontrolovaná hypertyreóza).
  • Má jakékoli klinicky významné nestabilní srdeční, respirační, neurologické, imunologické, hematologické, jaterní, ledvinové, endokrinní nebo žaludeční onemocnění nebo jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit pacientovo blaho, schopnost komunikovat s personálem studie , nebo jinak kontraindikovat účast na studiu.
  • Má klinicky významnou depresi nebo závažné psychické poruchy.
  • Má aktivní jaterní onemocnění s aspartátaminotransferázou (AST) > 3násobek horní hranice normy (ULN), alaninaminotransferázou (ALT) > 3násobkem ULN, nevysvětlitelná alkalická fosfatáza > 3násobek ULN, celkový bilirubin > 2násobek ULN, renální insuficience s kreatinin > 1,7 mg/dl nebo klinicky významný abnormální hemoglobin, počet bílých krvinek nebo počet krevních destiček.
  • Má tloušťku endometria ≥ 4 mm.
  • Má anamnézu svědčící pro endometriální hyperplazii nebo rakovinu.
  • Ukazuje přítomnost jakéhokoli manifestního premaligního nebo maligního onemocnění kromě léčených kožních nádorů (kromě melanomu).
  • Má známou nebo podezřelou anamnézu alkoholismu nebo zneužívání nebo zneužívání drog v posledních 5 letech.
  • Má klidový systolický krevní tlak (TK) > 160 mmHg nebo < 90 mmHg nebo diastolický TK > 90 mmHg nebo < 60 mmHg při screeningu.
  • V minulosti kouřil více než 5 cigaret denně během roku před screeningem.
  • Byl pozitivně testován na screeningu drog v moči. Pacienti, kteří mají pozitivní test při screeningu a mohou předložit dokumentaci od svého lékaře k medikaci, která způsobila pozitivní test, mohou být zváženi pro zařazení do studie podle uvážení zkoušejícího.
  • Má značné potíže s polykáním tobolek nebo není schopen snášet perorální léky.
  • Účastnil se jiného klinického hodnocení nebo obdržel jakýkoli hodnocený lék nebo zařízení nebo hodnocenou terapii během 30 dnů před Screeningem.
  • Má poruchu, která ovlivňuje gastrointestinální absorpci.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
Lék: Placebo
Experimentální: S-equol 10 mg BID
S-equol 20 mg celková denní dávka
Lék: S-equol

Vhodní pacienti splňující všechna vstupní kritéria do studie byli náhodně rozděleni tak, aby dostávali jednu z následujících aktivních léčeb po dobu 4 týdnů:

  • S-equol 10 mg BID (20 mg celková denní dávka)
  • S-equol 50 mg BID (100 mg celková denní dávka)
  • S-equol 150 mg BID (300 mg celková denní dávka)
Ostatní jména:
  • AUS-131
Experimentální: S-equol 50 mg BID
S-equol 100 mg celková denní dávka
Lék: S-equol

Vhodní pacienti splňující všechna vstupní kritéria do studie byli náhodně rozděleni tak, aby dostávali jednu z následujících aktivních léčeb po dobu 4 týdnů:

  • S-equol 10 mg BID (20 mg celková denní dávka)
  • S-equol 50 mg BID (100 mg celková denní dávka)
  • S-equol 150 mg BID (300 mg celková denní dávka)
Ostatní jména:
  • AUS-131
Experimentální: S-equol 150 mg BID
S-equol 300 mg celková denní dávka
Lék: S-equol

Vhodní pacienti splňující všechna vstupní kritéria do studie byli náhodně rozděleni tak, aby dostávali jednu z následujících aktivních léčeb po dobu 4 týdnů:

  • S-equol 10 mg BID (20 mg celková denní dávka)
  • S-equol 50 mg BID (100 mg celková denní dávka)
  • S-equol 150 mg BID (300 mg celková denní dávka)
Ostatní jména:
  • AUS-131

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrná změna frekvence středně těžkých až těžkých vazomotorických příznaků (MSVS) výchozí hodnoty ve 4. týdnu (období 2 týdnů)
Časové okno: 4 týdny od výchozího stavu (2týdenní zaváděcí období)

Primárním cílovým parametrem účinnosti pro tuto studii byla změna frekvence MSVS od výchozí hodnoty (den 0) (rozdíl mezi výchozí hodnotou [2týdenní zaváděcí období] a týdnem 4), kde byla výchozí frekvence MSVS zachycena během 14 ± 2 denní období. Střední je definován jako „pocit tepla s pocením, schopný pokračovat v činnosti“; těžká je definována jako „pocit tepla s pocením, způsobující zastavení činnosti“. Pacienti používali denní deník, který si vzali domů, k zaznamenávání informací o MSVS během zaváděcího období a období léčby a analýzy byly provedeny tak, jak bylo specifikováno.

Rozdíly v léčebných skupinách jsou odhadnuty pomocí průměrů nejmenších čtverců (LS) a 95% intervalů spolehlivosti na základě střední kvadratické chyby z ANCOVA. LSMeans označují celkovou upravenou střední frekvenci MSVS.
4 týdny od výchozího stavu (2týdenní zaváděcí období)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrná změna frekvence MSVS od výchozího stavu ve 4. týdnu (období 1 týdne)
Časové okno: 4 týdny od výchozího stavu (období po prvních 7 dnech 2týdenního zaváděcího období)

Změna frekvence MSVS od výchozí hodnoty (rozdíl mezi výchozí hodnotou [období po prvních 7 dnech 2týdenního období záběhu] a obdobím následujících po prvních 7 dnech dvoutýdenního období 4. týdne), kde byla výchozí frekvence MSVS zachycena v návštěva 3 (den 0), v období následujících po prvních 7 dnech, podle CRF. Poznámka: tento cílový bod je totožný s primárním cílovým parametrem, avšak místo 14 ± 2denního období bylo použito období po prvních 7 dnech, na začátku a na návštěvě 3.

Rozdíly v léčebných skupinách jsou odhadnuty pomocí průměrů nejmenších čtverců (LS) a 95% intervalů spolehlivosti na základě střední kvadratické chyby z ANCOVA. LSMeans označují celkovou upravenou střední frekvenci MSVS.
4 týdny od výchozího stavu (období po prvních 7 dnech 2týdenního zaváděcího období)
Změna frekvence MSVS od výchozího stavu (den 0) v 1. a 2. týdnu
Časové okno: 1 a 2 týdny od výchozího stavu (den 0)

Frekvence MSVS za týden při každé z protokolárních návštěv byla pro každého pacienta vypočtena následovně: [počet středních + těžkých návalů horka/(aktuální datum návštěvy protokolu – datum návštěvy předchozího protokolu (dny)] * 7.

Postup ANCOVA testoval následující hypotézy:

H0: μ1 = μp versus HA: μ1 ≠ μp, kde μ1 a μp označují průměrnou frekvenci MSVS upravenou o výchozí hodnoty MSVS v léčebné a placebové skupině, v daném pořadí.

LSMeans označují celkovou upravenou střední frekvenci MSVS.
1 a 2 týdny od výchozího stavu (den 0)
Změna od výchozí hodnoty (den 0) v závažnosti VMS zaznamenané v deníku pacienta v týdnu 1, týdnu 2 a týdnu 4
Časové okno: 1, 2 a 4 týdny od výchozího stavu (den 0)

Závažnost vazomotorických příznaků za týden při každé z protokolárních návštěv byla pro každého pacienta vypočtena následovně: [(součet skóre mírných, středních, závažných návalů horka)/(aktuální datum návštěvy protokolu – datum předchozí návštěvy protokolu (dny)] * 7, kde závažnost vazomotorických symptomů byla hodnocena jako: 1 = mírné, 2 = střední a 3 = závažné. Vyšší hodnoty představovaly horší závažnost.

LSMeans označují celkovou upravenou střední závažnost VMS.

Klasifikace návalů horka: Mírné: pocit tepla bez pocení; Střední: pocit tepla s pocením, schopnost pokračovat v činnosti; Závažné: pocit tepla s pocením, což způsobuje zastavení činnosti.

Pacienti zaznamenávali počet návalů horka (denní a noční) do svých deníků v závislosti na závažnosti (mírné/střední/závažné).
1, 2 a 4 týdny od výchozího stavu (den 0)
Změna vaginálního pH od výchozí hodnoty (den 0) ve 2. a 4. týdnu
Časové okno: 2 a 4 týdny od výchozího stavu (den 0)

Stupnice pH měří, jak kyselá nebo zásaditá látka je. Rozsah pH je od 0 do 14. pH 7 je neutrální. pH nižší než 7 je kyselé. pH vyšší než 7 je zásadité. Stupnice pH je logaritmická a výsledkem je, že každá celá hodnota pH pod 7 je desetkrát kyselejší než nejbližší vyšší hodnota.

Normální vaginální pH je 3,8 až 4,5, mírně kyselé.

LSMeans odkazují na celkové upravené střední pH.
2 a 4 týdny od výchozího stavu (den 0)
Změna indexu vaginálního zrání oproti výchozí hodnotě ve 2. a 4. týdnu
Časové okno: 2 a 4 týdny od výchozího stavu (den 0)

Index vaginálního zrání byl vypočítán zkoumáním zrání vaginálního epitelu podle typu exfoliovaných buněk. Parabazální buňky jsou nejméně zralé buňky, střední buňky vykazují mírné zrání a povrchové buňky vykazují nejvyšší zralost. Počet buněk je vyjádřen v procentech. Index vaginálního zrání byl vypočten jako: 0,2* (parabazální buňky, %) + 0,6* (střední buňky, %)+1,0*(povrch buňky, %). Tato metoda je popsána v Menopause 2005;12(6):708-15.

Index slouží jako objektivní prostředek pro hodnocení hormonální sekrece nebo odpovědi; nižší hodnoty znamenají více nezralých buněk na povrchu (atrofie), zatímco vyšší hodnoty ukazují zralejší epitel.

LSMeans odkazují na celkové upravené průměrné procento spočítaných buněk.
2 a 4 týdny od výchozího stavu (den 0)
Změna od výchozí hodnoty v koncentraci estradiolu v týdnech 2 a 4
Časové okno: 2 a 4 týdny od výchozího stavu (den 0)
LSMeans odkazují na celkovou upravenou střední koncentraci estradiolu.
2 a 4 týdny od výchozího stavu (den 0)
Změna od výchozí hodnoty v koncentraci progesteronu v týdnu 2 a týdnu 4
Časové okno: 2 a 4 týdny od výchozího stavu (den 0)
Žádná opakovaná měření Výsledky ANCOVA nejsou uvedeny pro změnu od výchozí hodnoty v koncentracích progesteronu, protože model nekonvergoval.
2 a 4 týdny od výchozího stavu (den 0)
Průměrná změna v celkovém skóre na stupnici hodnocení menopauzy od výchozího stavu ve 4. týdnu
Časové okno: 4 týdny od výchozího stavu (den 0)
MRS se skládá z 11 symptomů menopauzy. Bodovací schéma je jednoduché, tj. skóre se zvyšuje bod po bodu se zvyšující se závažností subjektivně vnímaných symptomů v každé z 11 položek (závažnost 0 [žádné stížnosti] 4 bodové body [extrémně závažné příznaky]). Respondentka poskytuje své osobní vnímání zaškrtnutím jednoho z 5 možných políček „závažnosti“ u každé položky. Složené skóre (celkové skóre) je součtem skóre 11 položek, které se může pohybovat od 0 (žádné příznaky) do 44 (extrémně závažné příznaky). Nízká celková skóre představují méně závažné symptomy menopauzy, zatímco vyšší skóre představují závažnější symptomy.
4 týdny od výchozího stavu (den 0)
Průměrná precentuální změna v celkovém skóre na stupnici hodnocení menopauzy od výchozího stavu ve 4. týdnu
Časové okno: 4 týdny od výchozího stavu (den 0)
Procentuální změna oproti výchozímu stavu v týdnu 4 = (hodnota týdne 4 – hodnota dne 0)/(hodnota dne 0) x 100. Poznámka: MRS se skládá z 11 příznaků, přičemž každému příznaku je přiřazeno skóre od 0 do 4 (0 = „žádný“ a 4 = „extrémně závažný“).
4 týdny od výchozího stavu (den 0)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ausio Pharmaceuticals, LLC

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Michael A Thomas, MD, University of Cincinnati

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. srpna 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. srpna 2009

První zveřejněno (Odhad)

20. srpna 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

8. dubna 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. března 2014

Naposledy ověřeno

1. března 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AUS-CT03

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit