Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt og sikkerhed af S-equol på vasomotoriske symptomer hos menopausale patienter

11. marts 2014 opdateret af: Ausio Pharmaceuticals, LLC

Randomiseret, dobbeltblind, multicenter, placebokontrolleret, proof of concept-forsøg for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​4 ugers behandling med AUS-131 (S-equol) på vasomotoriske symptomer hos menopausale patienter

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​S-equol hos patienter i overgangsalderen med hedeture og nattesved.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiet er et randomiseret, dobbeltblindt, multicenter, placebokontrolleret, parallelgruppe, proof of concept-studie, der sammenligner effektiviteten, sikkerheden og acceptabiliteten af ​​3 doser S-equol med placebo hos patienter i overgangsalderen med vasomotoriske symptomer. Studiets formål er en evaluering af dosisresponset af 3 dosisniveauer af AUS-131 (S-equol) og placebo med hensyn til at reducere det gennemsnitlige antal moderate til svære vasomotoriske symptomer efter 4 ugers behandling. Sikkerheden af ​​S-equol vil blive evalueret under undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

169

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Ashfield, New South Wales, Australien, 2131
        • Sydney Centre for Reproductive Health Research
      • Randwick, New South Wales, Australien, 2031
        • Royal Hospital for Women
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Women's Health Center, Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Malvern East, Victoria, Australien, 3144
        • Emeritus Research
  • Forenede Stater
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40291
        • Bluegrass Clinical Research
    • Ohio
      • Cincinnati,, Ohio, Forenede Stater, 45267-0457
        • Greater Cincinnati OB/GYN, Inc.
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44122
        • Rapid Medical Research
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29621
        • Radiant Research, Inc
    • Utah
      • West Jordon, Utah, Forenede Stater, 84088
        • Advanced Clinical Research

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • 12 måneders spontan amenoré eller 6 måneders spontan amenoré med serum follikelstimulerende hormon (FSH) koncentrationer > 40 mIU/ml, eller 6 uger postkirurgisk bilateral oophorektomi med eller uden hysterektomi eller hysterektomi med 2 (målt dages mellemrum) serum 14SH koncentrationer > 40 mIU/ml.
  • Vil sandsynligvis opleve mindst 50 moderate til svære vasomotoriske symptomer ([MSVS] hedeture og natlig svedtendens) om ugen, mens den ikke får østrogenerstatningsterapi baseret på overgangsalderens historie, efter investigators vurdering.
  • Dokumenteret at opleve mindst 50 MSVS om ugen i løbet af 14-dages baseline-perioden før randomiseringsbesøget (besøg 3), baseret på patientdagbogsposterne (beregnet gennemsnitlig MSVS/uge for 14-dages baseline-perioden).
  • Hvis ≥ 40 år, har en dokumenteret negativ mammografi og en normal klinisk brystundersøgelse uden fund, der tyder på brystmalignitet.
  • Har et kropsmasseindeks (BMI) < 35,0 kg/m2.

Ekskluderingskriterier:

  • Har en kendt historie med allergisk reaktion eller klinisk signifikant intolerance over for indholdsstofferne i undersøgelseslægemidlet.
  • Modtaget en af ​​følgende: oral eller dermal østrogen/progestin eller selektiv østrogenreceptormodulator (SERM) indeholdende lægemiddelbehandling inden for 8 uger før screening, injicerbar eller implanterbar østrogen/progestinbehandling inden for 3 måneder før screening, hormonfrigivende intrauterin enhed
  • Havde uforklarlig eller på anden måde unormal vaginal blødning inden for 6 måneder før screening.
  • Har en historie med eller har i øjeblikket en af ​​følgende tilstande: tromboflebitis, tromboembolisk sygdom, østrogenafhængig neoplasi eller karcinom i brystet.
  • Har en historie med ubehandlede eller ukontrollerede endokrine lidelser (f.eks. hyperparathyroidisme, ukontrolleret hyperthyroidisme).
  • Har en klinisk signifikant ustabil hjerte-, respiratorisk, neurologisk, immunologisk, hæmatologisk, hepatisk, nyre-, endokrin- eller gastrisk sygdom eller enhver anden tilstand, der efter investigatorens mening kan kompromittere patientens velfærd, evne til at kommunikere med undersøgelsespersonalet , eller på anden måde kontraindicere studiedeltagelse.
  • Har klinisk signifikant depression eller alvorlige psykiatriske forstyrrelser.
  • Har aktiv leversygdom med aspartat aminotransferase (AST) > 3 gange den øvre grænse for normal (ULN), alanin aminotransferase (ALT) > 3 gange ULN, uforklarlig alkalisk fosfatase > 3 gange ULN, total bilirubin > 2 gange ULN, nyreinsufficiens med kreatinin > 1,7 mg/dL eller klinisk signifikant abnorm hæmoglobin, antal hvide blodlegemer eller blodpladetal.
  • Har en endometrietykkelse ≥ 4 mm.
  • Har en historie, der tyder på endometriehyperplasi eller cancer.
  • Viser tilstedeværelse af enhver manifest præmalign eller malign sygdom undtagen behandlede hudkræftformer (undtagen melanom).
  • Har kendt eller mistænkt historie med alkoholisme eller stofmisbrug eller misbrug inden for de seneste 5 år.
  • Har systolisk blodtryk i hvile (BP) > 160 mmHg eller < 90 mmHg, eller diastolisk BP > 90 mmHg eller < 60 mmHg ved screening.
  • Har en historie med at ryge mere end 5 cigaretter dagligt inden for året før screening.
  • Har testet positivt på urinmedicinsk skærm. Patienter, der tester positivt ved screening og kan fremvise dokumentation fra deres læge for den medicin, der forårsagede den positive test, kan efter investigators skøn komme i betragtning til studietilmelding.
  • Har betydelige vanskeligheder med at sluge kapsler eller er ude af stand til at tolerere oral medicin.
  • Har deltaget i et andet klinisk forsøg eller modtaget et forsøgslægemiddel eller -udstyr eller forsøgsbehandling inden for 30 dage før screening.
  • Har en lidelse, der påvirker gastrointestinal absorption.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Medicin: Placebo
Eksperimentel: S-equol 10 mg BID
S-equol 20 mg total daglig dosis
Medicin: S-equol

Kvalificerede patienter, der opfylder alle kriterier for undersøgelsesadgang, blev tilfældigt tildelt til at modtage en af ​​følgende aktive behandlinger i 4 uger:

  • S-equol 10 mg BID (20 mg samlet daglig dosis)
  • S-equol 50 mg BID (100 mg samlet daglig dosis)
  • S-equol 150 mg BID (300 mg samlet daglig dosis)
Andre navne:
  • AUS-131
Eksperimentel: S-equol 50 mg BID
S-equol 100 mg total daglig dosis
Medicin: S-equol

Kvalificerede patienter, der opfylder alle kriterier for undersøgelsesadgang, blev tilfældigt tildelt til at modtage en af ​​følgende aktive behandlinger i 4 uger:

  • S-equol 10 mg BID (20 mg samlet daglig dosis)
  • S-equol 50 mg BID (100 mg samlet daglig dosis)
  • S-equol 150 mg BID (300 mg samlet daglig dosis)
Andre navne:
  • AUS-131
Eksperimentel: S-equol 150 mg BID
S-equol 300 mg total daglig dosis
Medicin: S-equol

Kvalificerede patienter, der opfylder alle kriterier for undersøgelsesadgang, blev tilfældigt tildelt til at modtage en af ​​følgende aktive behandlinger i 4 uger:

  • S-equol 10 mg BID (20 mg samlet daglig dosis)
  • S-equol 50 mg BID (100 mg samlet daglig dosis)
  • S-equol 150 mg BID (300 mg samlet daglig dosis)
Andre navne:
  • AUS-131

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig ændring i hyppigheden af ​​moderate til svære vasomotoriske symptomer (MSVS) baseline ved uge 4 (2-ugers periode)
Tidsramme: 4 uger fra baseline (2-ugers indkøringsperiode)

Det primære effektmål for denne undersøgelse var ændringen fra baseline (dag 0) i frekvensen af ​​MSVS (forskel mellem baseline [2-ugers indkøringsperiode] og uge 4), hvor baseline MSVS-frekvensen blev registreret over 14 ± 2 dag periode. Moderat defineres som "varmefornemmelse med svedtendens, i stand til at fortsætte aktiviteten"; svær defineres som "varmefornemmelse med svedtendens, der forårsager ophør af aktivitet". Patienterne brugte den daglige dagbog til at registrere MSVS-oplysninger i løbet af indkøringsperioden og behandlingsperioden, og analyser blev udført som specificeret.

Behandlingsgruppeforskelle estimeres ved hjælp af mindste kvadraters (LS) gennemsnit og 95 % konfidensintervaller baseret på den gennemsnitlige kvadratiske fejl fra ANCOVA. LSMeans refererer til den overordnede justerede middelfrekvens af MSVS.
4 uger fra baseline (2-ugers indkøringsperiode)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig ændring i hyppigheden af ​​MSVS fra baseline i uge 4 (1-uges periode)
Tidsramme: 4 uger fra baseline (periode efter de første 7 dage af 2-ugers indkøringsperiode)

Ændring fra Baseline i frekvensen af ​​MSVS (forskel mellem Baseline [periode efter de første 7 dage af 2-ugers indkøringsperiode] og perioden efter de første 7 dage af 2-ugers uge 4 periode), hvor Baseline MSVS-frekvensen blev registreret kl. besøg 3 (dag 0), i perioden efter de første 7 dage, iht. CRF. Bemærk: dette endepunkt er identisk med det primære endepunkt, men i stedet for en 14 ± 2 dages periode blev perioden efter de første 7 dage brugt ved baseline og besøg 3.

Behandlingsgruppeforskelle estimeres ved hjælp af mindste kvadraters (LS) gennemsnit og 95 % konfidensintervaller baseret på den gennemsnitlige kvadratiske fejl fra ANCOVA. LSMeans refererer til den overordnede justerede middelfrekvens af MSVS.
4 uger fra baseline (periode efter de første 7 dage af 2-ugers indkøringsperiode)
Ændring fra baseline (dag 0) i frekvensen af ​​MSVS i uge 1 og uge 2
Tidsramme: 1 og 2 uger fra baseline (dag 0)

Hyppigheden af ​​MSVS pr. uge ved hvert af protokolbesøgene blev beregnet som følger for hver patient: [Antal Moderate+Svære hedeture)/(Nuværende protokolbesøgsdato-Forrige protokolbesøgsdato (dage)] * 7.

ANCOVA-proceduren testede følgende hypoteser:

H0: μ1 = μp versus HA: μ1 ≠ μp, hvor μ1 og μp angiver middelfrekvensen af ​​MSVS, justeret for Baseline MSVS-værdier, i henholdsvis behandlings- og placebogruppen.

LSMeans refererer til den overordnede justerede middelfrekvens af MSVS.
1 og 2 uger fra baseline (dag 0)
Ændring fra baseline (dag 0) i sværhedsgraden af ​​VMS som registreret i patientdagbogen i uge 1, uge ​​2 og uge 4
Tidsramme: 1, 2 og 4 uger fra baseline (dag 0)

Sværhedsgraden af ​​vasomotoriske symptomer pr. uge ved hvert af protokolbesøgene blev beregnet for hver patient som følger: [(Summen af ​​scores af milde, moderate, svære hedeture)/(Nuværende protokolbesøgsdato - Forrige protokolbesøgsdato (dage)] * 7, hvor sværhedsgraden af ​​vasomotoriske symptomer blev scoret som: 1 = mild, 2 = moderat og 3 = svær. Højere værdier repræsenterede værre sværhedsgrad.

LSMeans refererer til den overordnede justerede gennemsnitlige sværhedsgrad af VMS.

Hot Flush Klassificering: Mild: varmefornemmelse uden at svede; Moderat: varmefornemmelse med svedtendens, i stand til at fortsætte aktiviteten; Alvorlig: varmefornemmelse med svedtendens, hvilket forårsager ophør af aktivitet.

Patienterne registrerede antallet af hedeture (dag og nat) i deres dagbøger relateret til sværhedsgraden (mild/moderat/alvorlig).
1, 2 og 4 uger fra baseline (dag 0)
Ændring fra baseline (dag 0) i vaginal pH i uge 2 og uge 4
Tidsramme: 2 og 4 uger fra baseline (dag 0)

pH-skalaen måler, hvor surt eller basisk et stof er. pH-skalaen går fra 0 til 14. En pH på 7 er neutral. En pH mindre end 7 er sur. En pH større end 7 er basisk. pH-skalaen er logaritmisk, og som et resultat er hver hel pH-værdi under 7 ti gange mere sur end den næste højere værdi.

Normal vaginal pH er 3,8 til 4,5, let sur.

LSMeans refererer til samlet justeret middel pH.
2 og 4 uger fra baseline (dag 0)
Ændring fra baseline i vaginalt modningsindeks i uge 2 og uge 4
Tidsramme: 2 og 4 uger fra baseline (dag 0)

Det vaginale modningsindeks blev beregnet ved at undersøge modningen af ​​det vaginale epitel som bedømt af de eksfolierede celletyper. Parabasale celler er de mindst modne celler, mellemceller viser mild modning, og overfladiske celler viser mest modenhed. Celletallet er udtrykt i procent. Det vaginale modningsindeks blev beregnet som: 0,2*(parabasale celler, %)+0,6*(mellemliggende celler, %)+1,0*(overfladisk celler, %). Denne metode er beskrevet i Menopause 2005;12(6):708-15.

Indekset tjener som et objektivt middel til at evaluere hormonal sekretion eller respons; lavere værdier indikerer flere umodne celler på overfladen (atrofi), mens højere værdier indikerer mere modent epitel.

LSMeans refererer til den samlede justerede gennemsnitlige procentdel af de talte celler.
2 og 4 uger fra baseline (dag 0)
Ændring fra baseline i østradiolkoncentration i uge 2 og 4
Tidsramme: 2 og 4 uger fra baseline (dag 0)
LSMeans refererer til samlet justeret gennemsnitlig østradiolkoncentration.
2 og 4 uger fra baseline (dag 0)
Ændring fra baseline i progesteronkoncentration i uge 2 og uge 4
Tidsramme: 2 og 4 uger fra baseline (dag 0)
Der præsenteres ingen gentagne målinger ANCOVA-resultater for ændring fra baseline i progesteronkoncentrationer, da modellen ikke konvergerede.
2 og 4 uger fra baseline (dag 0)
Gennemsnitlig ændring i menopausevurderingsskalaens samlede score fra baseline i uge 4
Tidsramme: 4 uger fra baseline (dag 0)
MRS består af 11 menopausesymptomer. Scoringsskemaet er enkelt, dvs. scoren stiger punkt for punkt med stigende sværhedsgrad af subjektivt opfattede symptomer i hvert af de 11 punkter (alvorlighed 0 [ingen klager] 4 pointtal [ekstremt alvorlige symptomer]). Respondenten giver sin personlige opfattelse ved at markere et af 5 mulige felter med "alvorlighed" for hvert af punkterne. Den sammensatte score (totalscore) er summen af ​​de 11 elementscore, som kan variere fra 0 (ingen symptomer) til 44 (ekstremt alvorlige symptomer). Lav totalscore repræsenterer mindre alvorlige overgangsalderens symptomer, mens højere score repræsenterer mere alvorlige symptomer.
4 uger fra baseline (dag 0)
Gennemsnitlig procentvis ændring i menopausevurderingsskalaens samlede score fra baseline i uge 4
Tidsramme: 4 uger fra baseline (dag 0)
Procentvis ændring fra baseline ved uge 4 = (værdi for uge 4 - værdi for dag 0)/(værdi for dag 0) x 100. Bemærk: MRS består af 11 symptomer, hvor hvert symptom tildeles en score fra 0 til 4 (0 = 'Ingen' og 4 = 'Ekstremt alvorlig').
4 uger fra baseline (dag 0)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ausio Pharmaceuticals, LLC

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Michael A Thomas, MD, University of Cincinnati

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. august 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. august 2009

Først opslået (Skøn)

20. august 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

8. april 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. marts 2014

Sidst verificeret

1. marts 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AUS-CT03

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner