Eficácia e segurança do S-equol nos sintomas vasomotores em pacientes na menopausa

Comparador de Placebo: Placebo

Medicamento: Placebo

Experimental: S-equol 10 mg BID

S-equol 20 mg dose diária total

Medicamento: S-equol

Os pacientes elegíveis que atenderam a todos os critérios de entrada no estudo foram designados aleatoriamente para receber um dos seguintes tratamentos ativos por 4 semanas:

• S-equol 10 mg BID (dose diária total de 20 mg)
• S-equol 50 mg BID (dose diária total de 100 mg)
• S-equol 150 mg BID (dose diária total de 300 mg)

Outros nomes:

• AUS-131

Experimental: S-equol 50 mg BID

S-equol 100 mg dose diária total

Medicamento: S-equol

Os pacientes elegíveis que atenderam a todos os critérios de entrada no estudo foram designados aleatoriamente para receber um dos seguintes tratamentos ativos por 4 semanas:

• S-equol 10 mg BID (dose diária total de 20 mg)
• S-equol 50 mg BID (dose diária total de 100 mg)
• S-equol 150 mg BID (dose diária total de 300 mg)

Outros nomes:

• AUS-131

Experimental: S-equol 150 mg BID

S-equol 300 mg dose diária total

Medicamento: S-equol

Os pacientes elegíveis que atenderam a todos os critérios de entrada no estudo foram designados aleatoriamente para receber um dos seguintes tratamentos ativos por 4 semanas:

• S-equol 10 mg BID (dose diária total de 20 mg)
• S-equol 50 mg BID (dose diária total de 100 mg)
• S-equol 150 mg BID (dose diária total de 300 mg)

Outros nomes:

• AUS-131

Alteração média na frequência de sintomas vasomotores moderados a graves (MSVS) na linha de base na semana 4 (período de 2 semanas)

O endpoint primário de eficácia para este estudo foi a alteração da linha de base (Dia 0) na frequência de MSVS (diferença entre a linha de base [período inicial de 2 semanas] e a semana 4), em que a frequência de linha de base de MSVS foi capturada em 14 ± 2 período do dia. Moderado é definido como "sensação de calor com sudorese, capaz de continuar a atividade"; grave é definido como "sensação de calor com sudorese, causando cessação da atividade". Os pacientes usaram o diário diário para levar para casa para registrar as informações do MSVS durante o período inicial e o período de tratamento e as análises foram realizadas conforme especificado.

As diferenças do grupo de tratamento são estimadas usando médias de mínimos quadrados (LS) e intervalos de confiança de 95% com base no erro quadrado médio do ANCOVA. LSMeans referem-se à frequência média ajustada geral de MSVS.

Mudança média na frequência de MSVS desde a linha de base na semana 4 (período de 1 semana)

Alteração da linha de base na frequência de MSVS (diferença entre a linha de base [período após os primeiros 7 dias do período inicial de 2 semanas] e o período seguinte aos primeiros 7 dias do período de 2 semanas da semana 4), onde a frequência de linha de base MSVS foi capturada em visita 3 (Dia 0), no período seguinte aos primeiros 7 dias, conforme CRF. Nota: este endpoint é idêntico ao endpoint primário, no entanto, em vez de um período de 14 ± 2 dias, foi utilizado o período após os primeiros 7 dias, na linha de base e na visita 3.

As diferenças do grupo de tratamento são estimadas usando médias de mínimos quadrados (LS) e intervalos de confiança de 95% com base no erro quadrado médio do ANCOVA. LSMeans referem-se à frequência média ajustada geral de MSVS.

Mudança da linha de base (dia 0) na frequência de MSVS na semana 1 e na semana 2

A frequência de MSVS por semana, em cada uma das visitas do protocolo, foi calculada da seguinte forma, para cada paciente: [# de afrontamentos moderados+severos)/(data atual da visita do protocolo - data anterior da visita do protocolo (dias)] * 7.

O procedimento ANCOVA testou as seguintes hipóteses:

H0: μ1 = μp versus HA: μ1 ≠ μp, onde μ1 e μp denotam a frequência média de MSVS, ajustada para os valores basais de MSVS, nos grupos de tratamento e placebo, respectivamente.

LSMeans referem-se à frequência média ajustada geral de MSVS.

Mudança da linha de base (dia 0) na gravidade do VMS conforme registrado no diário do paciente na semana 1, semana 2 e semana 4

A gravidade dos sintomas vasomotores por semana em cada uma das visitas do protocolo foi calculada para cada paciente da seguinte forma: [(Soma das pontuações de ondas de calor leves, moderadas e graves)/(Data atual da visita do protocolo - Data anterior da visita do protocolo (dias)] * 7, onde a gravidade dos sintomas vasomotores foi pontuada como: 1 = leve, 2 = moderado e 3 = grave. Valores mais altos representaram pior gravidade.

LSMeans referem-se à gravidade média ajustada geral de VMS.

Hot Flush Classificação: Leve: sensação de calor sem sudorese; Moderada: sensação de calor com sudorese, capaz de continuar a atividade; Grave: sensação de calor com sudorese, causando cessação da atividade.

Os pacientes registraram o número de ondas de calor (dia e noite) em seus diários relacionados à gravidade (leve/moderado/grave).

Mudança da linha de base (dia 0) no pH vaginal na semana 2 e na semana 4

A escala de pH mede quão ácida ou básica é uma substância. A escala de pH varia de 0 a 14. Um pH de 7 é neutro. Um pH inferior a 7 é ácido. Um pH maior que 7 é básico. A escala de pH é logarítmica e, como resultado, cada valor de pH abaixo de 7 é dez vezes mais ácido do que o próximo valor mais alto.

O pH vaginal normal é de 3,8 a 4,5, ligeiramente ácido.

Os LSMeans referem-se ao pH médio ajustado geral.

Mudança da linha de base no índice de maturação vaginal na semana 2 e na semana 4

O Índice de Maturação Vaginal foi calculado examinando a maturação do epitélio vaginal conforme julgado pelos tipos de células esfoliadas. As células parabasais são as células menos maduras, as células intermediárias exibem maturação leve e as células superficiais exibem a maior maturidade. A contagem de células é expressa como uma porcentagem. O Índice de Maturação Vaginal foi calculado como: 0,2*(células parabasais, %)+0,6*(intermediário células, %)+1,0*(superficial células, %). Este método é descrito em Menopause 2005;12(6):708-15.

O índice serve como um meio objetivo de avaliar a secreção ou resposta hormonal; valores mais baixos indicam células mais imaturas na superfície (atrofia), enquanto valores mais altos indicam epitélio mais maduro.

Os LSMeans referem-se à porcentagem média ajustada geral das células contadas.

Alteração da linha de base na concentração de estradiol nas semanas 2 e 4

Os LSMeans referem-se à concentração média global ajustada de estradiol.

Mudança da linha de base na concentração de progesterona na semana 2 e na semana 4

Não são apresentados resultados ANCOVA de medidas repetidas para alteração da linha de base nas concentrações de progesterona, uma vez que o modelo não convergiu.

Mudança média na pontuação total da escala de classificação da menopausa desde a linha de base na semana 4

MRS consiste em 11 sintomas da menopausa. O esquema de pontuação é simples, ou seja, a pontuação aumenta ponto a ponto com o aumento da gravidade dos sintomas percebidos subjetivamente em cada um dos 11 itens (gravidade 0 [sem queixas] 4 pontos de pontuação [sintomas extremamente graves]). O entrevistado fornece sua percepção pessoal marcando uma das 5 caixas possíveis de "gravidade" para cada um dos itens. O escore composto (escore total) é a soma dos escores dos 11 itens, que pode variar de 0 (sem sintomas) a 44 (sintomas extremamente graves). Pontuações totais baixas representam sintomas de menopausa menos graves, enquanto pontuações mais altas representam sintomas mais graves.

Mudança percentual média na pontuação total da escala de classificação da menopausa desde a linha de base na semana 4

Alteração percentual da linha de base na semana 4 = (valor da semana 4 - valor do dia 0)/(valor do dia 0) x 100. Nota: A CRM consiste em 11 sintomas, onde cada sintoma recebe uma pontuação de 0 a 4 (0 = 'Nenhum' e 4 = 'Extremamente grave').