Efficacia e sicurezza del S-equolo sui sintomi vasomotori nei pazienti in menopausa
Proof of Concept randomizzato, in doppio cieco, multicentrico, controllato con placebo, per valutare l'efficacia e la sicurezza del trattamento di 4 settimane con AUS-131 (S-equolo) sui sintomi vasomotori nelle pazienti in menopausa
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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New South Wales
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Ashfield, New South Wales, Australia, 2131
- Sydney Centre for Reproductive Health Research
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Randwick, New South Wales, Australia, 2031
- Royal Hospital for Women
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Women's Health Center, Royal Adelaide Hospital
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Victoria
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Malvern East, Victoria, Australia, 3144
- Emeritus Research
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40291
- Bluegrass Clinical Research
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Ohio
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Cincinnati,, Ohio, Stati Uniti, 45267-0457
- Greater Cincinnati OB/GYN, Inc.
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Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44122
- Rapid Medical Research
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29621
- Radiant Research, Inc
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Utah
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West Jordon, Utah, Stati Uniti, 84088
- Advanced Clinical Research
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- 12 mesi di amenorrea spontanea, o 6 mesi di amenorrea spontanea con concentrazioni sieriche di ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 mIU/mL, o 6 settimane di ovariectomia bilaterale postoperatoria con o senza isterectomia, o isterectomia con 2 FSH sierico (misurati a 14 giorni di distanza) concentrazioni > 40 mIU/mL.
- È probabile che manifesti almeno 50 sintomi vasomotori da moderati a gravi ([MSVS] vampate di calore e sudorazione notturna) a settimana mentre non riceve la terapia sostitutiva con estrogeni in base alla storia della menopausa, a giudizio dello sperimentatore.
- Esperienza documentata di almeno 50 MSVS a settimana durante il periodo basale di 14 giorni prima della visita di randomizzazione (Visita 3), in base alle voci del diario del paziente (MSVS media calcolata/settimana per il periodo basale di 14 giorni).
- Se ≥ 40 anni di età, ha una mammografia negativa documentata e un normale esame clinico del seno senza risultati indicativi di tumore al seno.
- Ha un indice di massa corporea (BMI) < 35,0 kg/m2.
Criteri di esclusione:
- - Ha una storia nota di reazione allergica o intolleranza clinicamente significativa agli ingredienti del farmaco in studio.
- Ricevuto uno dei seguenti: terapia orale o cutanea con estrogeno/progestinico o modulatore selettivo del recettore degli estrogeni (SERM) contenente prodotti farmaceutici entro 8 settimane prima dello screening, terapia estrogenica/progestinica iniettabile o impiantabile entro 3 mesi prima dello screening, dispositivo intrauterino a rilascio di ormoni
- - Aveva sanguinamento vaginale inspiegabile o altrimenti anormale entro 6 mesi prima dello screening.
- Ha una storia di, o ha attualmente, una delle seguenti condizioni: tromboflebite, malattia tromboembolica, neoplasia estrogeno-dipendente o carcinoma della mammella.
- Ha una storia di disturbi endocrini non trattati o non controllati (ad esempio, iperparatiroidismo, ipertiroidismo non controllato).
- Ha qualsiasi malattia cardiaca, respiratoria, neurologica, immunologica, ematologica, epatica, renale, endocrina o gastrica instabile clinicamente significativa o qualsiasi altra condizione che, a parere dello sperimentatore, potrebbe compromettere il benessere del paziente, la capacità di comunicare con il personale dello studio , o altrimenti controindicare la partecipazione allo studio.
- Ha una depressione clinicamente significativa o gravi disturbi psichiatrici.
- Ha una malattia epatica attiva con aspartato aminotransferasi (AST) > 3 volte il limite superiore della norma (ULN), alanina aminotransferasi (ALT) > 3 volte ULN, fosfatasi alcalina inspiegabile > 3 volte ULN, bilirubina totale > 2 volte ULN, insufficienza renale con creatinina > 1,7 mg/dL, o emoglobina anomala clinicamente significativa, conta dei globuli bianchi o conta delle piastrine.
- Ha uno spessore endometriale ≥ 4 mm.
- Ha una storia indicativa di iperplasia endometriale o cancro.
- Mostra la presenza di qualsiasi malattia precancerosa o maligna manifesta ad eccezione dei tumori della pelle trattati (eccetto il melanoma).
- Ha una storia nota o sospetta di alcolismo o abuso o uso improprio di droghe negli ultimi 5 anni.
- - Ha una pressione arteriosa sistolica a riposo (PA) > 160 mmHg o < 90 mmHg, o BP diastolica > 90 mmHg o < 60 mmHg allo Screening.
- Ha una storia di fumo di più di 5 sigarette al giorno entro l'anno prima dello screening.
- È risultato positivo allo screening antidroga nelle urine. I pazienti che risultano positivi allo Screening e possono produrre documentazione dal proprio medico per il farmaco che ha causato il test positivo possono essere presi in considerazione per l'arruolamento nello studio a discrezione dello sperimentatore.
- Ha notevoli difficoltà a deglutire le capsule o non è in grado di tollerare i farmaci per via orale.
- Ha partecipato a un altro studio clinico o ha ricevuto qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale o terapia sperimentale entro 30 giorni prima dello screening.
- Ha un disturbo che colpisce l'assorbimento gastrointestinale.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo
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Sperimentale: S-equolo 10 mg BID
Dose giornaliera totale di S-equolo 20 mg
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I pazienti idonei che soddisfacevano tutti i criteri di ingresso nello studio sono stati assegnati in modo casuale a ricevere uno dei seguenti trattamenti attivi per 4 settimane:
Altri nomi:
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Sperimentale: S-equolo 50 mg BID
Dose giornaliera totale di S-equolo 100 mg
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I pazienti idonei che soddisfacevano tutti i criteri di ingresso nello studio sono stati assegnati in modo casuale a ricevere uno dei seguenti trattamenti attivi per 4 settimane:
Altri nomi:
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Sperimentale: S-equolo 150 mg BID
S-equolo 300 mg dose giornaliera totale
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I pazienti idonei che soddisfacevano tutti i criteri di ingresso nello studio sono stati assegnati in modo casuale a ricevere uno dei seguenti trattamenti attivi per 4 settimane:
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione media nella frequenza dei sintomi vasomotori da moderati a gravi (MSVS) al basale alla settimana 4 (periodo di 2 settimane)
Lasso di tempo: 4 settimane dal basale (periodo di run-in di 2 settimane)
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L'endpoint primario di efficacia per questo studio era la variazione rispetto al basale (giorno 0) nella frequenza di MSVS (differenza tra il basale [periodo di run-in di 2 settimane] e la settimana 4), in cui la frequenza di MSVS al basale è stata rilevata su 14 ± 2 periodo diurno. Moderato è definito come "sensazione di calore con sudorazione, in grado di continuare l'attività"; grave è definito come "sensazione di calore con sudorazione, che causa la cessazione dell'attività". I pazienti hanno utilizzato il diario giornaliero da portare a casa per registrare le informazioni MSVS durante il periodo di run-in e il periodo di trattamento e le analisi sono state eseguite come specificato. Le differenze tra i gruppi di trattamento sono stimate utilizzando le medie dei minimi quadrati (LS) e gli intervalli di confidenza al 95% basati sull'errore quadratico medio dell'ANCOVA. Le medie LSM si riferiscono alla frequenza media complessiva aggiustata di MSVS. |
4 settimane dal basale (periodo di run-in di 2 settimane)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione media della frequenza di MSVS rispetto al basale alla settimana 4 (periodo di 1 settimana)
Lasso di tempo: 4 settimane dal basale (periodo successivo ai primi 7 giorni del periodo di run-in di 2 settimane)
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Variazione rispetto al basale nella frequenza di MSVS (differenza tra il basale [periodo successivo ai primi 7 giorni del periodo di run-in di 2 settimane] e il periodo successivo ai primi 7 giorni del periodo di 2 settimane della settimana 4), in cui la frequenza basale di MSVS è stata rilevata a visita 3 (Giorno 0), nel periodo successivo ai primi 7 giorni, come da CRF. Nota: questo endpoint è identico all'endpoint primario, tuttavia, invece di un periodo di 14 ± 2 giorni, è stato utilizzato il periodo successivo ai primi 7 giorni, al basale e alla visita 3. Le differenze tra i gruppi di trattamento sono stimate utilizzando le medie dei minimi quadrati (LS) e gli intervalli di confidenza al 95% basati sull'errore quadratico medio dell'ANCOVA. Le medie LSM si riferiscono alla frequenza media complessiva aggiustata di MSVS. |
4 settimane dal basale (periodo successivo ai primi 7 giorni del periodo di run-in di 2 settimane)
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Variazione rispetto al basale (giorno 0) nella frequenza di MSVS alla settimana 1 e alla settimana 2
Lasso di tempo: 1 e 2 settimane dal basale (giorno 0)
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La frequenza di MSVS a settimana, a ciascuna delle visite del protocollo, è stata calcolata come segue, per ciascun paziente: [# di vampate di calore moderate+gravi)/(Data della visita del protocollo attuale-Data della visita del protocollo precedente (giorni)] * 7. La procedura ANCOVA ha testato le seguenti ipotesi: H0: μ1 = μp rispetto a HA: μ1 ≠ μp, dove μ1 e μp denotano la frequenza media di MSVS, aggiustata per i valori di MSVS al basale, rispettivamente nei gruppi di trattamento e placebo. Le medie LSM si riferiscono alla frequenza media aggiustata complessiva di MSVS. |
1 e 2 settimane dal basale (giorno 0)
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Variazione rispetto al basale (giorno 0) della gravità della VMS registrata nel diario del paziente alla settimana 1, alla settimana 2 e alla settimana 4
Lasso di tempo: 1, 2 e 4 settimane dal basale (giorno 0)
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La gravità dei sintomi vasomotori per settimana in ciascuna delle visite del protocollo è stata calcolata per ciascun paziente come segue: [(Somma dei punteggi delle vampate di calore lievi, moderate e gravi)/(Data della visita del protocollo attuale - Data della visita del protocollo precedente (giorni)] * 7, dove la gravità dei sintomi vasomotori è stata valutata come: 1 = lieve, 2 = moderata e 3 = grave. Valori più alti rappresentavano una gravità peggiore. Le medie LSM si riferiscono alla gravità media aggiustata complessiva della VMS. Classificazione delle vampate di calore: Lieve: sensazione di calore senza sudorazione; Moderato: sensazione di calore con sudorazione, in grado di continuare l'attività; Grave: sensazione di calore con sudorazione, che causa la cessazione dell'attività. I pazienti hanno registrato nei loro diari il numero di vampate di calore (diurne e notturne) in relazione alla gravità (lieve/moderata/grave). |
1, 2 e 4 settimane dal basale (giorno 0)
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Variazione rispetto al basale (giorno 0) del pH vaginale alla settimana 2 e alla settimana 4
Lasso di tempo: 2 e 4 settimane dal basale (giorno 0)
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La scala del pH misura quanto è acida o basica una sostanza. La scala del pH va da 0 a 14. Un pH di 7 è neutro. Un pH inferiore a 7 è acido. Un pH maggiore di 7 è basico. La scala del pH è logaritmica e, di conseguenza, ogni intero valore di pH inferiore a 7 è dieci volte più acido del successivo valore più alto. Il pH vaginale normale è compreso tra 3,8 e 4,5, leggermente acido. Le medie LSM si riferiscono al pH medio aggiustato complessivo. |
2 e 4 settimane dal basale (giorno 0)
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Variazione rispetto al basale dell'indice di maturazione vaginale alla settimana 2 e alla settimana 4
Lasso di tempo: 2 e 4 settimane dal basale (giorno 0)
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L'indice di maturazione vaginale è stato calcolato esaminando la maturazione dell'epitelio vaginale come giudicato dai tipi di cellule esfoliate. Le cellule parabasali sono le cellule meno mature, le cellule intermedie mostrano una maturazione lieve e le cellule superficiali mostrano la massima maturità. Il conteggio delle cellule è espresso in percentuale. L'indice di maturazione vaginale è stato calcolato come: 0,2*(cellule parabasali, %)+0,6*(cellule cellule, %)+1.0*(superficiale cellule, %). Questo metodo è descritto in Menopause 2005;12(6):708-15. L'indice serve come mezzo oggettivo per valutare la secrezione o la risposta ormonale; valori più bassi indicano cellule più immature sulla superficie (atrofia), mentre valori più alti indicano epitelio più maturo. I LSMeans si riferiscono alla percentuale media complessiva rettificata delle celle contate. |
2 e 4 settimane dal basale (giorno 0)
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Variazione rispetto al basale della concentrazione di estradiolo alle settimane 2 e 4
Lasso di tempo: 2 e 4 settimane dal basale (giorno 0)
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Le medie LSM si riferiscono alla concentrazione media complessiva di estradiolo aggiustata.
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2 e 4 settimane dal basale (giorno 0)
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Variazione rispetto al basale della concentrazione di progesterone alla settimana 2 e alla settimana 4
Lasso di tempo: 2 e 4 settimane dal basale (giorno 0)
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Nessuna misura ripetuta I risultati ANCOVA vengono presentati per il cambiamento rispetto al basale nelle concentrazioni di progesterone poiché il modello non converge.
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2 e 4 settimane dal basale (giorno 0)
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Variazione media nel punteggio totale della scala di valutazione della menopausa rispetto al basale alla settimana 4
Lasso di tempo: 4 settimane dal basale (giorno 0)
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MRS consiste di 11 sintomi della menopausa.
Lo schema di punteggio è semplice, cioè il punteggio aumenta punto per punto con l'aumentare della gravità dei sintomi soggettivamente percepiti in ciascuno degli 11 elementi (gravità 0 [nessun reclamo] 4 punti di punteggio [sintomi estremamente gravi]).
L'intervistato fornisce la sua personale percezione selezionando una delle 5 possibili caselle di "gravità" per ciascuno degli elementi.
Il punteggio composito (punteggio totale) è la somma dei punteggi degli 11 item, che possono variare da 0 (nessun sintomo) a 44 (sintomi estremamente gravi).
Punteggi totali bassi rappresentano sintomi della menopausa meno gravi, mentre punteggi più alti rappresentano sintomi più gravi.
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4 settimane dal basale (giorno 0)
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Variazione percentuale media nel punteggio totale della scala di valutazione della menopausa rispetto al basale alla settimana 4
Lasso di tempo: 4 settimane dal basale (giorno 0)
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Variazione percentuale rispetto al basale alla settimana 4 = (valore settimana 4 - valore giorno 0)/(valore giorno 0) x 100.
Nota: MRS consiste di 11 sintomi, dove a ciascun sintomo viene assegnato un punteggio da 0 a 4 (0 = 'Nessuno' e 4 = 'Estremamente grave').
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4 settimane dal basale (giorno 0)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Michael A Thomas, MD, University of Cincinnati
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- AUS-CT03
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