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Wirksamkeit und Sicherheit von S-Equol bei vasomotorischen Symptomen bei Patientinnen in den Wechseljahren

11. März 2014 aktualisiert von: Ausio Pharmaceuticals, LLC

Randomisierte, doppelblinde, multizentrische, placebokontrollierte Proof-of-Concept-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit einer 4-wöchigen Behandlung mit AUS-131 (S-equol) bei vasomotorischen Symptomen bei Patientinnen in den Wechseljahren

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von S-equol bei menopausalen Patientinnen mit Hitzewallungen und Nachtschweiß.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studie ist eine randomisierte, doppelblinde, multizentrische, placebokontrollierte Parallelgruppen-Proof-of-Concept-Studie, die die Wirksamkeit, Sicherheit und Akzeptanz von 3 Dosen S-equol mit Placebo bei menopausalen Patientinnen mit vasomotorischen Symptomen vergleicht. Das Studienziel ist eine Bewertung der Dosiswirkung von 3 Dosisstufen von AUS-131 (S-Equol) und Placebo im Hinblick auf die Verringerung der mittleren Anzahl von mittelschweren bis schweren vasomotorischen Symptomen nach 4-wöchiger Behandlung. Die Sicherheit von S-Equol wird während der Studie bewertet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

169

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • Ashfield, New South Wales, Australien, 2131
        • Sydney Centre for Reproductive Health Research
      • Randwick, New South Wales, Australien, 2031
        • Royal Hospital for Women
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Women's Health Center, Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Malvern East, Victoria, Australien, 3144
        • Emeritus Research
  • Vereinigte Staaten
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40291
        • Bluegrass Clinical Research
    • Ohio
      • Cincinnati,, Ohio, Vereinigte Staaten, 45267-0457
        • Greater Cincinnati OB/GYN, Inc.
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44122
        • Rapid Medical Research
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29621
        • Radiant Research, Inc
    • Utah
      • West Jordon, Utah, Vereinigte Staaten, 84088
        • Advanced Clinical Research

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • 12 Monate spontane Amenorrhoe oder 6 Monate spontane Amenorrhoe mit Konzentrationen des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im Serum > 40 mIU/ml oder 6 Wochen postoperative bilaterale Oophorektomie mit oder ohne Hysterektomie oder Hysterektomie mit 2 (im Abstand von 14 Tagen gemessen) Serum-FSH Konzentrationen > 40 mIU/ml.
  • Es ist wahrscheinlich, dass mindestens 50 mittelschwere bis schwere vasomotorische Symptome ([MSVS] Hitzewallungen und nächtliches Schwitzen) pro Woche auftreten, während sie keine Östrogenersatztherapie erhalten, basierend auf der Vorgeschichte der Menopause, nach Einschätzung des Prüfarztes.
  • Dokumentiertes Auftreten von mindestens 50 MSVS pro Woche während des 14-tägigen Basiszeitraums vor dem Randomisierungsbesuch (Besuch 3), basierend auf den Patiententagebucheinträgen (berechneter mittlerer MSVS/Woche für den 14-tägigen Basiszeitraum).
  • Wenn ≥ 40 Jahre alt, hat eine dokumentierte negative Mammographie und eine normale klinische Brustuntersuchung ohne Befunde, die auf eine maligne Brust hinweisen.
  • Hat einen Body-Mass-Index (BMI) < 35,0 kg/m2.

Ausschlusskriterien:

  • Hat eine bekannte Vorgeschichte von allergischen Reaktionen oder klinisch signifikanter Unverträglichkeit gegenüber Inhaltsstoffen des Studienmedikaments.
  • Erhalten eines der folgenden: orale oder dermale Östrogen-/Gestagen- oder selektive Östrogenrezeptor-Modulator (SERM)-haltige Arzneimitteltherapie innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening, injizierbare oder implantierbare Östrogen-/Gestagentherapie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening, hormonfreisetzendes Intrauterinpessar
  • Hatte ungeklärte oder anderweitig abnormale vaginale Blutungen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
  • Hat eine Vorgeschichte oder hat derzeit eine der folgenden Erkrankungen: Thrombophlebitis, thromboembolische Erkrankung, östrogenabhängige Neoplasie oder Brustkrebs.
  • Hat eine Vorgeschichte von unbehandelten oder unkontrollierten endokrinen Störungen (z. B. Hyperparathyreoidismus, unkontrollierte Hyperthyreose).
  • Hat eine klinisch signifikante instabile Herz-, Atemwegs-, neurologische, immunologische, hämatologische, hepatische, renale, endokrine oder gastrische Erkrankung oder eine andere Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes das Wohlergehen des Patienten und die Fähigkeit zur Kommunikation mit dem Studienpersonal beeinträchtigen könnte oder eine Studienteilnahme anderweitig kontraindizieren.
  • Hat eine klinisch signifikante Depression oder schwere psychiatrische Störungen.
  • Hat eine aktive Lebererkrankung mit Aspartat-Aminotransferase (AST) > 3-mal der oberen Normgrenze (ULN), Alanin-Aminotransferase (ALT) > 3-mal ULN, ungeklärter alkalischer Phosphatase > 3-mal ULN, Gesamt-Bilirubin > 2-mal ULN, Niereninsuffizienz mit Kreatinin > 1,7 mg/dL oder klinisch signifikante Anomalien bei Hämoglobin, weißer Blutkörperchenzahl oder Thrombozytenzahl.
  • Hat eine Endometriumdicke ≥ 4 mm.
  • Hat eine Vorgeschichte, die auf Endometriumhyperplasie oder Krebs hinweist.
  • Zeigt das Vorhandensein einer manifesten prämalignen oder bösartigen Erkrankung mit Ausnahme von behandeltem Hautkrebs (außer Melanom).
  • Hat in den letzten 5 Jahren eine bekannte oder vermutete Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogenmissbrauch oder -missbrauch.
  • Hat einen systolischen Ruheblutdruck (BP) > 160 mmHg oder < 90 mmHg oder einen diastolischen BP > 90 mmHg oder < 60 mmHg beim Screening.
  • Hat innerhalb des Jahres vor dem Screening in der Vergangenheit mehr als 5 Zigaretten täglich geraucht.
  • Wurde beim Urin-Drogenscreening positiv getestet. Patienten, die beim Screening positiv getestet werden und von ihrem Arzt eine Dokumentation für das Medikament vorlegen können, das den positiven Test verursacht hat, können nach Ermessen des Prüfarztes für die Studienteilnahme in Betracht gezogen werden.
  • Hat erhebliche Schwierigkeiten beim Schlucken von Kapseln oder ist nicht in der Lage, orale Medikamente zu vertragen.
  • Hat an einer anderen klinischen Studie teilgenommen oder innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening ein Prüfpräparat oder -gerät oder eine Prüftherapie erhalten.
  • Hat eine Störung, die die gastrointestinale Resorption beeinflusst.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo
Arzneimittel: Placebo
Experimental: S-Equol 10 mg BID
S-equol 20 mg Gesamttagesdosis
Arzneimittel: S-gleich

Geeignete Patienten, die alle Studieneintrittskriterien erfüllten, wurden nach dem Zufallsprinzip einer der folgenden aktiven Behandlungen für 4 Wochen zugeteilt:

  • S-Equol 10 mg BID (20 mg Tagesgesamtdosis)
  • S-Equol 50 mg BID (100 mg Tagesgesamtdosis)
  • S-Equol 150 mg BID (300 mg Tagesgesamtdosis)
Andere Namen:
  • AUS-131
Experimental: S-Equol 50 mg BID
S-Equol 100 mg Gesamttagesdosis
Arzneimittel: S-gleich

Geeignete Patienten, die alle Studieneintrittskriterien erfüllten, wurden nach dem Zufallsprinzip einer der folgenden aktiven Behandlungen für 4 Wochen zugeteilt:

  • S-Equol 10 mg BID (20 mg Tagesgesamtdosis)
  • S-Equol 50 mg BID (100 mg Tagesgesamtdosis)
  • S-Equol 150 mg BID (300 mg Tagesgesamtdosis)
Andere Namen:
  • AUS-131
Experimental: S-Equol 150 mg BID
S-Equol 300 mg Gesamttagesdosis
Arzneimittel: S-gleich

Geeignete Patienten, die alle Studieneintrittskriterien erfüllten, wurden nach dem Zufallsprinzip einer der folgenden aktiven Behandlungen für 4 Wochen zugeteilt:

  • S-Equol 10 mg BID (20 mg Tagesgesamtdosis)
  • S-Equol 50 mg BID (100 mg Tagesgesamtdosis)
  • S-Equol 150 mg BID (300 mg Tagesgesamtdosis)
Andere Namen:
  • AUS-131

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittlere Änderung der Häufigkeit mittelschwerer bis schwerer vasomotorischer Symptome (MSVS) zu Studienbeginn in Woche 4 (2-Wochen-Zeitraum)
Zeitfenster: 4 Wochen ab Baseline (2-wöchige Einlaufzeit)

Der primäre Wirksamkeitsendpunkt für diese Studie war die Änderung der MSVS-Häufigkeit gegenüber dem Ausgangswert (Tag 0) (Unterschied zwischen Ausgangswert [2-wöchige Einlaufphase] und Woche 4), wobei die Ausgangs-MSVS-Häufigkeit über 14 ± 2 erfasst wurde Tageszeitraum. Mäßig ist definiert als „Hitzegefühl mit Schwitzen, Aktivität fortsetzen können“; Schwerwiegend ist definiert als „Hitzegefühl mit Schwitzen, das zur Einstellung der Aktivität führt“. Die Patienten verwendeten das tägliche Tagebuch zum Mitnehmen, um MSVS-Informationen während der Einlaufphase und der Behandlungsphase aufzuzeichnen, und die Analysen wurden wie angegeben durchgeführt.

Die Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen werden unter Verwendung von Mittelwerten der kleinsten Quadrate (LS) und 95 %-Konfidenzintervallen basierend auf dem mittleren quadratischen Fehler aus der ANCOVA geschätzt. LSMittelwerte beziehen sich auf die bereinigte mittlere Gesamthäufigkeit von MSVS.
4 Wochen ab Baseline (2-wöchige Einlaufzeit)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittlere Änderung der MSVS-Häufigkeit gegenüber dem Ausgangswert in Woche 4 (1-Wochen-Zeitraum)
Zeitfenster: 4 Wochen ab Baseline (Zeitraum nach den ersten 7 Tagen der 2-wöchigen Einlaufzeit)

Änderung der MSVS-Häufigkeit gegenüber dem Ausgangswert (Differenz zwischen dem Ausgangswert [Zeitraum nach den ersten 7 Tagen der 2-wöchigen Einlaufphase] und dem Zeitraum nach den ersten 7 Tagen des 2-wöchigen Zeitraums der 4. Woche), bei dem die Ausgangs-MSVS-Häufigkeit erfasst wurde Besuch 3 (Tag 0), in der Zeit nach den ersten 7 Tagen, gemäß CRF. Hinweis: Dieser Endpunkt ist identisch mit dem primären Endpunkt, jedoch wurde anstelle eines Zeitraums von 14 ± 2 Tagen der Zeitraum nach den ersten 7 Tagen bei Baseline und Visite 3 verwendet.

Die Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen werden unter Verwendung von Mittelwerten der kleinsten Quadrate (LS) und 95 %-Konfidenzintervallen basierend auf dem mittleren quadratischen Fehler aus der ANCOVA geschätzt. LSMittelwerte beziehen sich auf die bereinigte mittlere Gesamthäufigkeit von MSVS.
4 Wochen ab Baseline (Zeitraum nach den ersten 7 Tagen der 2-wöchigen Einlaufzeit)
Änderung der MSVS-Häufigkeit in Woche 1 und Woche 2 gegenüber dem Ausgangswert (Tag 0).
Zeitfenster: 1 und 2 Wochen ab Baseline (Tag 0)

Die Häufigkeit von MSVS pro Woche wurde bei jedem der Protokollbesuche für jeden Patienten wie folgt berechnet: [Anzahl der mäßigen + schweren Hitzewallungen)/(aktuelles Protokollbesuchsdatum – vorheriges Protokollbesuchsdatum (Tage)] * 7.

Das ANCOVA-Verfahren testete die folgenden Hypothesen:

H0: μ1 = μp versus HA: μ1 ≠ μp, wobei μ1 und μp die mittlere MSVS-Häufigkeit bezeichnen, angepasst an MSVS-Ausgangswerte, in der Behandlungs- bzw. Placebogruppe.

LSMittelwerte beziehen sich auf die bereinigte mittlere Gesamthäufigkeit von MSVS.
1 und 2 Wochen ab Baseline (Tag 0)
Änderung des VMS-Schweregrads gegenüber dem Ausgangswert (Tag 0), wie im Patiententagebuch in Woche 1, Woche 2 und Woche 4 aufgezeichnet
Zeitfenster: 1, 2 und 4 Wochen ab Baseline (Tag 0)

Die Schwere der vasomotorischen Symptome pro Woche bei jedem der Protokollbesuche wurde für jeden Patienten wie folgt berechnet: [(Summe der Punktzahlen von leichten, mittelschweren, schweren Hitzewallungen)/(aktuelles Protokollbesuchsdatum – vorheriges Protokollbesuchsdatum (Tage)] * 7, wobei die Schwere der vasomotorischen Symptome wie folgt bewertet wurde: 1 = leicht, 2 = mäßig und 3 = schwer. Höhere Werte repräsentierten einen schlechteren Schweregrad.

LSMittelwerte beziehen sich auf den insgesamt angepassten mittleren Schweregrad des VMS.

Hitzewallungsklassifizierung: Leicht: Hitzegefühl ohne Schwitzen; Mäßig: Hitzegefühl mit Schwitzen, Aktivität fortsetzen können; Schwerwiegend: Hitzegefühl mit Schwitzen, was zur Einstellung der Aktivität führt.

Die Patienten notierten die Anzahl der Hitzewallungen (Tag und Nacht) in Abhängigkeit vom Schweregrad (leicht/mittelschwer/schwer) in ihren Tagebüchern.
1, 2 und 4 Wochen ab Baseline (Tag 0)
Veränderung des vaginalen pH-Werts gegenüber dem Ausgangswert (Tag 0) in Woche 2 und Woche 4
Zeitfenster: 2 und 4 Wochen ab Baseline (Tag 0)

Die pH-Skala misst, wie sauer oder basisch eine Substanz ist. Die pH-Skala reicht von 0 bis 14. Ein pH-Wert von 7 ist neutral. Ein pH-Wert von weniger als 7 ist sauer. Ein pH-Wert über 7 ist basisch. Die pH-Skala ist logarithmisch und folglich ist jeder ganze pH-Wert unter 7 zehnmal saurer als der nächsthöhere Wert.

Der normale vaginale pH-Wert beträgt 3,8 bis 4,5, leicht sauer.

Die LSMittelwerte beziehen sich auf den insgesamt eingestellten mittleren pH-Wert.
2 und 4 Wochen ab Baseline (Tag 0)
Veränderung des Vaginalreifungsindex gegenüber dem Ausgangswert in Woche 2 und Woche 4
Zeitfenster: 2 und 4 Wochen ab Baseline (Tag 0)

Der Vaginalreifungsindex wurde berechnet, indem die Reifung des Vaginalepithels untersucht wurde, wie es anhand der abgeblätterten Zelltypen beurteilt wurde. Parabasalzellen sind die am wenigsten reifen Zellen, intermediäre Zellen zeigen eine milde Reifung und oberflächliche Zellen zeigen die höchste Reife. Die Zellzahl wird in Prozent ausgedrückt. Der Vaginalreifungsindex wurde wie folgt berechnet: 0,2*(Parabasalzellen, %)+0,6*(Mittelwert Zellen, %)+1,0*(oberflächlich Zellen, %). Diese Methode ist in Menopause 2005;12(6):708-15 beschrieben.

Der Index dient als objektives Mittel zur Bewertung der Hormonsekretion oder -reaktion; Niedrigere Werte zeigen mehr unreife Zellen auf der Oberfläche (Atrophie), während höhere Werte ein reiferes Epithel anzeigen.

Die LSMittelwerte beziehen sich auf den insgesamt angepassten mittleren Prozentsatz der gezählten Zellen.
2 und 4 Wochen ab Baseline (Tag 0)
Veränderung der Östradiolkonzentration gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 2 und 4
Zeitfenster: 2 und 4 Wochen ab Baseline (Tag 0)
Die LSMeans beziehen sich auf die bereinigte mittlere Östradiolkonzentration insgesamt.
2 und 4 Wochen ab Baseline (Tag 0)
Veränderung der Progesteronkonzentration gegenüber dem Ausgangswert in Woche 2 und Woche 4
Zeitfenster: 2 und 4 Wochen ab Baseline (Tag 0)
Es werden keine ANCOVA-Ergebnisse mit wiederholten Messungen für Änderungen der Progesteronkonzentrationen gegenüber dem Ausgangswert dargestellt, da das Modell nicht konvergierte.
2 und 4 Wochen ab Baseline (Tag 0)
Mittlere Änderung der Gesamtpunktzahl der Menopause-Bewertungsskala gegenüber dem Ausgangswert in Woche 4
Zeitfenster: 4 Wochen ab Baseline (Tag 0)
MRS besteht aus 11 Wechseljahrsbeschwerden. Das Bewertungsschema ist einfach, d. h. die Punktzahl steigt Punkt für Punkt mit zunehmender Schwere der subjektiv empfundenen Symptome in jedem der 11 Items (Schweregrad 0 [keine Beschwerden] 4 Bewertungspunkte [sehr starke Symptome]). Die Befragte gibt ihre persönliche Wahrnehmung an, indem sie für jedes der Items eines von 5 möglichen Kästchen für „Schweregrad“ ankreuzt. Der zusammengesetzte Score (Gesamtscore) ist die Summe der 11 Itemscores, die von 0 (keine Symptome) bis 44 (extrem schwere Symptome) reichen können. Niedrige Gesamtpunktzahlen stehen für weniger schwere Symptome der Menopause, während höhere Punktzahlen für schwerere Symptome stehen.
4 Wochen ab Baseline (Tag 0)
Mittlere prozentuale Veränderung der Gesamtpunktzahl der Menopause-Bewertungsskala gegenüber dem Ausgangswert in Woche 4
Zeitfenster: 4 Wochen ab Baseline (Tag 0)
Prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Woche 4 = (Wert Woche 4 – Wert Tag 0)/(Wert Tag 0) x 100. Hinweis: MRS besteht aus 11 Symptomen, wobei jedem Symptom eine Punktzahl von 0 bis 4 zugeordnet wird (0 = „keine“ und 4 = „extrem schwer“).
4 Wochen ab Baseline (Tag 0)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ausio Pharmaceuticals, LLC

Ermittler

  • Hauptermittler: Michael A Thomas, MD, University of Cincinnati

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. November 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. November 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. August 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. August 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

20. August 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

8. April 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. März 2014

Zuletzt verifiziert

1. März 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AUS-CT03

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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