Eficacia y seguridad de S-equol en los síntomas vasomotores en pacientes menopáusicas
Ensayo aleatorizado, doble ciego, multicéntrico, controlado con placebo, de prueba de concepto para evaluar la eficacia y la seguridad del tratamiento de 4 semanas con AUS-131 (S-equol) sobre los síntomas vasomotores en pacientes menopáusicas
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New South Wales
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Ashfield, New South Wales, Australia, 2131
- Sydney Centre for Reproductive Health Research
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Randwick, New South Wales, Australia, 2031
- Royal Hospital for Women
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Women's Health Center, Royal Adelaide Hospital
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Victoria
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Malvern East, Victoria, Australia, 3144
- Emeritus Research
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40291
- Bluegrass Clinical Research
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Ohio
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Cincinnati,, Ohio, Estados Unidos, 45267-0457
- Greater Cincinnati OB/GYN, Inc.
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44122
- Rapid Medical Research
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29621
- Radiant Research, Inc
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Utah
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West Jordon, Utah, Estados Unidos, 84088
- Advanced Clinical Research
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- 12 meses de amenorrea espontánea, o 6 meses de amenorrea espontánea con concentraciones séricas de hormona estimulante del folículo (FSH) > 40 mIU/mL, o 6 semanas de ovariectomía bilateral posquirúrgica con o sin histerectomía, o histerectomía con 2 (medidas con 14 días de diferencia) FSH sérica concentraciones > 40 mIU/mL.
- Es probable que experimente al menos 50 síntomas vasomotores de moderados a graves ([MSVS] sofocos y sudoración nocturna) por semana mientras no recibe terapia de reemplazo de estrógenos según el historial de menopausia, a juicio del investigador.
- Experiencia documentada de al menos 50 MSVS por semana durante el período de referencia de 14 días antes de la Visita de aleatorización (Visita 3), según las entradas del diario del paciente (media calculada de MSVS/semana para el período de referencia de 14 días).
- Si tiene ≥ 40 años de edad, tiene una mamografía negativa documentada y un examen clínico de mama normal sin hallazgos indicativos de cáncer de mama.
- Tiene un índice de masa corporal (IMC) < 35,0 kg/m2.
Criterio de exclusión:
- Tiene un historial conocido de reacción alérgica o intolerancia clínicamente significativa a los ingredientes del fármaco del estudio.
- Recibió cualquiera de los siguientes: terapia oral o dérmica con estrógeno/progestágeno o modulador selectivo del receptor de estrógeno (SERM) que contiene un medicamento dentro de las 8 semanas anteriores a la selección, terapia inyectable o implantable de estrógeno/progestágeno dentro de los 3 meses previos a la selección, dispositivo intrauterino liberador de hormonas
- Tuvo sangrado vaginal inexplicable o anormal dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
- Tiene antecedentes de, o tiene actualmente, cualquiera de las siguientes condiciones: tromboflebitis, enfermedad tromboembólica, neoplasia dependiente de estrógenos o carcinoma de mama.
- Tiene antecedentes de cualquier trastorno endocrino no tratado o no controlado (p. ej., hiperparatiroidismo, hipertiroidismo no controlado).
- Tiene alguna enfermedad cardíaca, respiratoria, neurológica, inmunológica, hematológica, hepática, renal, endocrina o gástrica inestable clínicamente significativa o cualquier otra afección que, en opinión del investigador, podría comprometer el bienestar del paciente, la capacidad de comunicarse con el personal del estudio. , o de otra manera contraindicar la participación en el estudio.
- Tiene depresión clínicamente significativa o trastornos psiquiátricos graves.
- Tiene enfermedad hepática activa con aspartato aminotransferasa (AST) > 3 veces el límite superior de lo normal (ULN), alanina aminotransferasa (ALT) > 3 veces ULN, fosfatasa alcalina inexplicable > 3 veces ULN, bilirrubina total > 2 veces ULN, insuficiencia renal con creatinina > 1,7 mg/dl, o hemoglobina, recuento de glóbulos blancos o recuento de plaquetas clínicamente significativos.
- Tiene un grosor endometrial ≥ 4 mm.
- Tiene antecedentes indicativos de hiperplasia endometrial o cáncer.
- Muestra la presencia de cualquier enfermedad premaligna o maligna manifiesta, excepto los cánceres de piel tratados (excepto el melanoma).
- Tiene antecedentes conocidos o sospechados de alcoholismo o abuso o abuso de drogas en los últimos 5 años.
- Tiene presión arterial sistólica (PA) en reposo > 160 mmHg o < 90 mmHg, o PA diastólica > 90 mmHg o < 60 mmHg en la selección.
- Tiene antecedentes de fumar más de 5 cigarrillos diarios durante el año anterior a la selección.
- Ha dado positivo en la prueba de detección de drogas en orina. Los pacientes que den positivo en la selección y puedan presentar la documentación de su médico sobre el medicamento que causó el resultado positivo en la prueba pueden ser considerados para la inscripción en el estudio a discreción del investigador.
- Tiene dificultades significativas para tragar cápsulas o no puede tolerar la medicación oral.
- Ha participado en otro ensayo clínico o ha recibido cualquier fármaco o dispositivo en investigación o terapia en investigación dentro de los 30 días anteriores a la Selección.
- Tiene un trastorno que afecta la absorción gastrointestinal.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
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Experimental: S-equol 10 mg BID
S-equol 20 mg dosis diaria total
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Los pacientes elegibles que cumplieron con todos los criterios de ingreso al estudio fueron asignados al azar para recibir uno de los siguientes tratamientos activos durante 4 semanas:
Otros nombres:
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Experimental: S-equol 50 mg BID
S-equol 100 mg dosis diaria total
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Los pacientes elegibles que cumplieron con todos los criterios de ingreso al estudio fueron asignados al azar para recibir uno de los siguientes tratamientos activos durante 4 semanas:
Otros nombres:
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Experimental: S-equol 150 mg BID
S-equol 300 mg dosis diaria total
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Los pacientes elegibles que cumplieron con todos los criterios de ingreso al estudio fueron asignados al azar para recibir uno de los siguientes tratamientos activos durante 4 semanas:
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio medio en la frecuencia de los síntomas vasomotores de moderados a graves (MSVS) en la semana 4 (período de 2 semanas)
Periodo de tiempo: 4 semanas desde la línea de base (período de preparación de 2 semanas)
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El criterio principal de valoración de la eficacia para este estudio fue el cambio desde el inicio (día 0) en la frecuencia de MSVS (diferencia entre el inicio [período de preinclusión de 2 semanas] y la semana 4), donde la frecuencia de MSVS inicial se capturó durante 14 ± 2 período del día. Moderado se define como "sensación de calor con sudoración, capaz de continuar con la actividad"; grave se define como "sensación de calor con sudoración, que provoca el cese de la actividad". Los pacientes utilizaron el diario diario para llevar a casa para registrar la información de MSVS durante el período inicial y el período de tratamiento, y los análisis se realizaron según lo especificado. Las diferencias entre los grupos de tratamiento se estiman utilizando medias de mínimos cuadrados (LS) e intervalos de confianza del 95 % basados en el error cuadrático medio de ANCOVA. LSMeans se refiere a la frecuencia media general ajustada de MSVS. |
4 semanas desde la línea de base (período de preparación de 2 semanas)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio medio en la frecuencia de MSVS desde el inicio en la semana 4 (período de 1 semana)
Periodo de tiempo: 4 semanas desde la línea de base (período posterior a los primeros 7 días del período de prueba de 2 semanas)
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Cambio desde el valor inicial en la frecuencia de MSVS (diferencia entre el valor inicial [período que sigue a los primeros 7 días del período de preinclusión de 2 semanas] y el período que sigue a los primeros 7 días del período de 2 semanas de la semana 4), donde la frecuencia del valor inicial de MSVS se capturó en visita 3 (Día 0), en el período siguiente a los primeros 7 días, según CRF. Nota: este criterio de valoración es idéntico al criterio principal de valoración, sin embargo, en lugar de un período de 14 ± 2 días, se utilizó el período posterior a los primeros 7 días, en el inicio y la visita 3. Las diferencias entre los grupos de tratamiento se estiman utilizando medias de mínimos cuadrados (LS) e intervalos de confianza del 95 % basados en el error cuadrático medio de ANCOVA. LSMeans se refiere a la frecuencia media general ajustada de MSVS. |
4 semanas desde la línea de base (período posterior a los primeros 7 días del período de prueba de 2 semanas)
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Cambio desde el inicio (día 0) en la frecuencia de MSVS en la semana 1 y la semana 2
Periodo de tiempo: 1 y 2 semanas desde el inicio (día 0)
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La frecuencia de MSVS por semana, en cada una de las visitas del protocolo, se calculó de la siguiente manera, para cada paciente: [n.º de sofocos moderados+graves]/(fecha de la visita del protocolo actual-fecha de la visita del protocolo anterior (días)) * 7. El procedimiento ANCOVA probó las siguientes hipótesis: H0: μ1 = μp frente a HA: μ1 ≠ μp, donde μ1 y μp indican la frecuencia media de MSVS, ajustada para los valores iniciales de MSVS, en los grupos de tratamiento y placebo, respectivamente. LSMeans se refiere a la frecuencia media ajustada general de MSVS. |
1 y 2 semanas desde el inicio (día 0)
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Cambio desde el inicio (día 0) en la gravedad de VMS según lo registrado en el diario del paciente en la semana 1, la semana 2 y la semana 4
Periodo de tiempo: 1, 2 y 4 semanas desde el inicio (día 0)
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La gravedad de los síntomas vasomotores por semana en cada una de las visitas del protocolo se calculó para cada paciente de la siguiente manera: [(Suma de puntuaciones de sofocos leves, moderados y graves)/(Fecha de la visita del protocolo actual - Fecha de la visita del protocolo anterior (días)] * 7, donde la gravedad de los síntomas vasomotores se calificó como: 1 = leve, 2 = moderado y 3 = grave. Los valores más altos representaron peor severidad. LSMeans se refiere a la gravedad media ajustada general de VMS. Sofoco Clasificación: Leve: sensación de calor sin sudoración; Moderado: sensación de calor con sudoración, capaz de continuar la actividad; Grave: sensación de calor con sudoración, que provoca el cese de la actividad. Los pacientes registraron el número de sofocos (día y noche) en sus diarios en relación con la gravedad (leve/moderado/grave). |
1, 2 y 4 semanas desde el inicio (día 0)
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Cambio desde el inicio (día 0) en el pH vaginal en la semana 2 y la semana 4
Periodo de tiempo: 2 y 4 semanas desde el inicio (día 0)
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La escala de pH mide qué tan ácida o básica es una sustancia. La escala de pH va de 0 a 14. Un pH de 7 es neutro. Un pH inferior a 7 es ácido. Un pH superior a 7 es básico. La escala de pH es logarítmica y, como resultado, cada valor de pH completo por debajo de 7 es diez veces más ácido que el siguiente valor más alto. El pH vaginal normal es de 3,8 a 4,5, ligeramente ácido. Los LSMeans se refieren al pH medio global ajustado. |
2 y 4 semanas desde el inicio (día 0)
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Cambio desde el inicio en el índice de maduración vaginal en la semana 2 y la semana 4
Periodo de tiempo: 2 y 4 semanas desde el inicio (día 0)
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El índice de maduración vaginal se calculó examinando la maduración del epitelio vaginal según lo juzgado por los tipos de células exfoliadas. Las células parabasales son las células menos maduras, las células intermedias muestran una maduración leve y las células superficiales muestran la mayor madurez. El recuento de células se expresa como un porcentaje. El índice de maduración vaginal se calculó como: 0,2*(células parabasales, %)+0,6*(intermedio células, %)+1.0*(superficial células, %). Este método se describe en Menopause 2005;12(6):708-15. El índice sirve como un medio objetivo para evaluar la secreción o respuesta hormonal; los valores más bajos indican más células inmaduras en la superficie (atrofia), mientras que los valores más altos indican un epitelio más maduro. Los LSMeans se refieren al porcentaje medio ajustado general de células contadas. |
2 y 4 semanas desde el inicio (día 0)
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Cambio desde el inicio en la concentración de estradiol en las semanas 2 y 4
Periodo de tiempo: 2 y 4 semanas desde el inicio (día 0)
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Los LSMeans se refieren a la concentración media general ajustada de estradiol.
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2 y 4 semanas desde el inicio (día 0)
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Cambio desde el inicio en la concentración de progesterona en la semana 2 y la semana 4
Periodo de tiempo: 2 y 4 semanas desde el inicio (día 0)
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No se presentan resultados de ANCOVA de medidas repetidas para el cambio desde el valor inicial en las concentraciones de progesterona ya que el modelo no convergió.
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2 y 4 semanas desde el inicio (día 0)
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Cambio medio en la puntuación total de la escala de calificación de la menopausia desde el inicio en la semana 4
Periodo de tiempo: 4 semanas desde el inicio (día 0)
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La MRS consta de 11 síntomas de la menopausia.
El esquema de puntuación es simple, es decir, la puntuación aumenta punto por punto a medida que aumenta la gravedad de los síntomas percibidos subjetivamente en cada uno de los 11 ítems (gravedad 0 [ninguna queja] 4 puntos de puntuación [síntomas extremadamente graves]).
El encuestado proporciona su percepción personal marcando una de las 5 posibles casillas de "gravedad" para cada uno de los elementos.
La puntuación compuesta (puntuación total) es la suma de las puntuaciones de los 11 elementos, que pueden oscilar entre 0 (sin síntomas) y 44 (síntomas extremadamente graves).
Las puntuaciones totales bajas representan síntomas de menopausia menos graves, mientras que las puntuaciones más altas representan síntomas más graves.
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4 semanas desde el inicio (día 0)
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Cambio porcentual medio en la puntuación total de la escala de calificación de la menopausia desde el inicio en la semana 4
Periodo de tiempo: 4 semanas desde el inicio (día 0)
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Cambio porcentual desde el inicio en la semana 4 = (valor de la semana 4 - valor del día 0)/(valor del día 0) x 100.
Nota: MRS consta de 11 síntomas, donde a cada síntoma se le asigna una puntuación de 0 a 4 (0 = 'Ninguno' y 4 = 'Extremadamente grave').
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4 semanas desde el inicio (día 0)
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Michael A Thomas, MD, University of Cincinnati
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- AUS-CT03
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