Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv kombinace bortezomib/dexamethason/kyselina zoledronová na onemocnění kostí u pacientů s mnohočetným myelomem s relapsem po 1-3 předchozích liniích terapie

8. července 2014 aktualizováno: Meletios A. Dimopoulos, University of Athens

Prospektivní, multicentrická, nekomparativní, otevřená studie fáze II k vyhodnocení účinků kombinace bortezomib/dexamethason/kyselina zoledronová na kostní minerální hustotu, kostní metabolismus, radiograficky detekované osteolytické kostní léze, skeletální události a příhody Bolest kostí u pacientů s mnohočetným myelomem, u kterých došlo k relapsu po 1-3 předchozích liniích terapie

Cílem této studie je zhodnotit účinek bortezomibu v kombinaci s dexamethasonem a kyselinou zoledronovou na kostní minerální hustotu (BMD) a kostní příhody (SRE) u pacientů s mnohočetným myelomem, u kterých došlo k relapsu po 1-3 předchozích liniích terapie

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Mnohočetný myelom představuje maligní proliferaci plazmatických buněk odvozených z jednoho klonu. Nejčastějším příznakem myelomu, který postihuje více než 70 % pacientů v době diagnózy, je bolest kostí. Bolest obvykle zahrnuje záda a žebra a je vyvolána pohybem. Zlomeniny kostí jsou běžně pozorovány u pacientů s myelomem a mohou se projevovat přetrvávající lokalizovanou bolestí.

VELCADE (bortezomib) je inhibitor proteazomu používaný k léčbě mnohočetného myelomu.

VELCADE se zdá být prvním prostředkem, který kombinuje významnou antimyelomovou aktivitu a příznivé účinky na remodelaci kostí. Zdá se tedy, že jde o velmi slibný nástroj pro léčbu pacientů s myelomem.

V této studii bude použit režim sestávající z bortezomibu/dexamethasonu/kyseliny zoledronové. Důvodem pro použití tohoto režimu je, že:

  • VELCADE (bortezomib) je indikován k léčbě pacientů s relabujícím myelomem účastnících se studie a má také příznivý vliv na biochemické markery tvorby kosti.
  • Ve studiích fáze II zlepšilo přidání dexametazonu u pacientů se suboptimální odpovědí na samotný bortezomib účinnost u pacientů s relabujícím nebo refrakterním mnohočetným myelomem, aniž by došlo ke zvýšení nežádoucích účinků. V této studii se proto přidání dexametazonu zaměřuje na poskytnutí optimální terapie pro zúčastněné pacienty s myelomem.
  • Kyselina zoledronová, nejúčinnější i.v. bisfosfonát, se používá kvůli jeho prokázanému účinku na snížení kostních příhod u pacientů s mnohočetným myelomem kvůli jeho inhibičnímu účinku na osteoklastickou kostní resorpci.

Dávkování a načasování dávek jsou založeny na současných doporučeních a pokynech pro léčbu pacientů s myelomem, u kterých došlo k recidivě po 1-3 předchozích liniích terapie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

17

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Řecko
      • Athens, Řecko, 115 28
        • Department of Clinical Therapeutics, University of Athens School of Medicine, "Alexandra" General Hospital
      • Athens, Řecko, 11525
        • Department of Hematology & Medical Research, 251 General Air Force Hospital
      • Thessaloniki, Řecko, 540 07
        • Department of Hematology, "Theagenion" Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s mnohočetným myelomem, u kterých došlo k relapsu po 1-3 předchozích liniích terapie
  • Ženy > 50 let
  • Κarnofsky výkonnostní stav ≥ 60 (mohou být zahrnuti i pacienti s nižším výkonnostním stavem kvůli myelomové kostní chorobě)
  • Měřitelná nemoc
  • Počet krevních destiček >50x10(9)/L
  • Počet neutrofilů >0,75x10(9)/l
  • Hemoglobin ≥7,0 g/dl (použití rekombinantního lidského erytropoetinu nebo transfuze červené krve Hell k udržení hladiny hemoglobinu nad 7,0 g/dl není vylučovacím kritériem)
  • Sérové ​​ALT a AST ≤ 3násobek horního normálního limitu
  • Sérový bilirubin ≤ 2násobek horní normální hranice
  • Sérový vápník ≤ 10,5 mg/dl
  • Očekávané přežití ≥ 2 měsíce
  • Podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Přítomnost další rakoviny
  • Závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění pravděpodobně naruší účast v této klinické studii
  • Periferní neuropatie nebo neuropatická bolest stupně 2-4 stupeň 2 nebo vyšší, jak je definováno NCI CTCAE verze 3
  • Těhotné ženy > 50 let nebo kojící ženy
  • Žena > 50 let schopná otěhotnět [každý, kdo nepodstoupil hysterektomii, nebyly jí odstraněny oba vaječníky nebo nebyla po menopauze déle než 24 měsíců v řadě a nepoužívá vhodnou antikoncepci
  • Známá nebo suspektní přecitlivělost nebo intolerance na bortezomib, bór, mannitol, kyselinu zoledronovou, dexamethason nebo heparin (pokud se používá zavedený katetr)
  • Nekontrolovaný diabetes (pokud dostávají antidiabetika, subjekty musí být na stabilní dávce alespoň 3 měsíce před první dávkou studovaného léku)
  • Nekontrolované nebo těžké kardiovaskulární onemocnění včetně infarktu myokardu do 6 měsíců od zařazení, srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA) (příloha 4, klasifikace srdečních onemocnění NYHA), nekontrolovaná angina pectoris, perikardiální onemocnění nebo srdeční amyloidóza
  • Akutní difuzní infiltrativní plicní onemocnění
  • Hypotenze v anamnéze nebo pacient měl snížený krevní tlak (systolický krevní tlak vsedě [SBP] 100 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak vsedě [DBP] 60 mmHg)
  • Pacient dostal rozsáhlou radiační terapii, systémovou chemoterapii nebo jinou antineoplastickou terapii během 4 týdnů před zařazením do studie
  • Pacient dostal jakékoli léky nebo látky, které inhibují (např. cimetidin, erythromycin, fluoxetin, ketokonazol, paroxetin) nebo indukují (např. karbamazepin, glukokortikoidy, fenobarbital, rifampin) CYP2C19 nebo pumpu CYP3A4 během 14 dnů před první dávkou CAVELCAVEL inhibitory jsou povoleny)
  • Potřeba současné léčby inhibitory CYP 3A4 (např. itrakonazol, flukonazol, klarithromycin, erythromycin, norfloxacin, fluvoxamin, cimetidin, indinavir, ritonavir) nebo induktory (např. efavirenz, barbituráty, riftazonefenstoin). Inhibitory protonové pumpy jsou povoleny.
  • Pacient dostal experimentální lék nebo použil experimentální zdravotnický prostředek během 4 týdnů před plánovaným zahájením léčby. Současná účast v neléčebných studiích je povolena za předpokladu, že nebude narušovat účast v této studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Bortezomib/Dexamethason/Kyselina zoledronová

Pro tuto studii bude Velcade podáván ve standardní dávce 1,3 mg/m2, iv, bolus, ve dnech 1, 4, 8 a 11 21denního cyklu.

Dexamethason bude podáván v dávce 12 mg/m2 p.o. ve dnech 1-2, 4-5, 8-9 a 11-12 stejného cyklu.

Kyselina zoledronová bude podávána v dávce 4 mg, iv (15minutová infuze), každých 28 dní po dobu až 8 cyklů a poté každých 28 dní po dobu dalších 18 měsíců
Lék: Bortezomib
1,3 mg/m2, iv, bolus, 1., 4., 8. a 11. den 21denního cyklu až po 8 cyklů chemoterapie
Ostatní jména:
  • Velcade
Lék: Kyselina zoledronová
4 mg, iv, v 15minutové infuzi, 1. den každého cyklu po dobu až 8 cyklů a poté každých 28 dní po dobu dalších 18 měsíců
Ostatní jména:
  • Zometa
Lék: Dexamethason
12 mg/m2 p.o. ve dnech 1-2, 4-5, 8-9 a 11-12 21denního cyklu až pro 8 cyklů chemoterapie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Minerální hustota kostí (BMD)
Časové okno: den 84
BMD bederní páteře (L1-L4, anteroposteriorní pohled) a krčku stehenní kosti (FN) byla měřena duální energetickou rentgenovou absorpciometrií (DXA) pomocí skeneru Hologic QDR-1000 v den 21 cyklu 4 (den 84).
den 84

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Minerální hustota kostí (BMD)
Časové okno: den 168
BMD bederní páteře (L1-L4, anteroposteriorní pohled) a krčku stehenní kosti (FN) byla měřena pomocí Dual Energy X-Absorptiometry scan (DEXA-scan) pomocí skeneru Hologic QDR-1000 v den 21 cyklu 8 (den 168)
den 168
Remodelace kostí
Časové okno: den 84
Kostní remodelace byla studována měřením následujících sérových indexů 21. den cyklu 4 (84. den) pomocí enzymatického imunosorbentního testu (ELISA): i) marker kostní resorpce C-terminální zesíťující telopeptid kolagenu typu I ( CTX) a ii) markery tvorby kostí [osteokalcin (OC)].
den 84
Remodelace kostí
Časové okno: den 168
Kostní remodelace byla studována měřením následujících sérových indexů 21. den cyklu 8 (den 168) pomocí enzymatického imunosorbentního testu (ELISA): i) marker kostní resorpce C-terminální zesíťující telopeptid kolagenu typu I ( CTX) a ii) marker tvorby kostí [osteokalcin (OC)].
den 168
Bolest kostí
Časové okno: V den 84

Bolest kostí byla měřena s použitím vizuální analogové škály v den 21 cyklu 4 (den 84).

Bolest kostí byla měřena pomocí vizuální analogové škály. Vizuální analogová škála nebo vizuální analogová škála (VAS) je psychometrická škála odezvy, kterou lze použít v dotaznících. Je to nástroj pro měření subjektivních charakteristik nebo postojů, které nelze přímo měřit.

VAS pro bolest kostí byl zkonstruován následovně:

Žádná Mírná Střední Těžká Nejhorší možná 1,2 3,4 5,6 7,8 9,10 Nižší hodnoty jsou považovány za lepší výsledek, vyšší hodnoty za nejhorší výsledek.
V den 84
Bolest kostí
Časové okno: V den 168

Bolest kostí byla měřena s použitím vizuální analogové škály v den 21 cyklu 8 (den 168).

Bolest kostí byla měřena pomocí vizuální analogové škály. Vizuální analogová škála nebo vizuální analogová škála (VAS) je psychometrická škála odezvy, kterou lze použít v dotaznících. Je to nástroj pro měření subjektivních charakteristik nebo postojů, které nelze přímo měřit.

VAS pro bolest kostí byl zkonstruován následovně:

Žádná Mírná Střední Těžká Nejhorší možná 1,2 3,4 5,6 7,8 9,10 Nižší hodnoty jsou považovány za lepší výsledek, vyšší hodnoty za nejhorší výsledek.
V den 168
Kosterní průzkum pro nové osteolytické léze/zlomeniny
Časové okno: den 168
Skeletální vyšetření bylo měřeno pomocí konvenční radiografie [zobrazení celé kostry (lebka, krční páteř, hrudní páteř, bederní páteř, pánev, pažní kosti, stehenní kosti)] 21. den cyklu 8 (den 168)
den 168
Kosterní průzkum pro nové osteolytické léze/zlomeniny
Časové okno: 18 měsíců
Skeletální vyšetření bylo měřeno pomocí konvenční radiografie [zobrazení celé kostry (lebka, krční páteř, hrudní páteř, bederní páteř, pánev, pažní kosti, stehenní kosti)] každých 6 měsíců po dobu až 18 měsíců
18 měsíců
Nové události související s kostrou (SRE: Patologické zlomeniny, potřeba kostní radiační terapie nebo chirurgie)
Časové okno: den 168
Nové příhody související s kostrou (SRE: patologické zlomeniny, potřeba kostní radiační terapie nebo chirurgického zákroku) po 8 cyklech (168. den) terapie
den 168
Nové události související s kostrou (SRE: Patologické zlomeniny, potřeba kostní radiační terapie nebo chirurgie)
Časové okno: 18 měsíců
Nové události související s kostrou (SRE: patologické zlomeniny, potřeba radiační terapie nebo chirurgického zákroku) po 18 měsících po VD
18 měsíců
Remodelace kostí
Časové okno: den 84
Kostní remodelace byla studována měřením následujících sérových indexů v den 21 cyklu 4 (den 84) s použitím markeru tvorby kostí v enzymatickém imunosorbentním testu (ELISA) [kosti specifická alkalická fosfatáza (bALP)].
den 84
Remodelace kostí
Časové okno: den 168
Kostní remodelace byla studována měřením následujících sérových indexů v den 21 cyklu 4 (den 84) s použitím enzymatického imunosorbentního testu (ELISA): marker tvorby kosti [bone-specifická alkalická fosfatáza (bALP)].
den 168

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Athens

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Meletios- Athanasios Dimopoulos, Professor, Therapeutic Clinic Department, Faculty of Medicine. University of Athens

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2009

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. května 2013

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. května 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. září 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. září 2009

První zveřejněno (ODHAD)

9. září 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

5. srpna 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. července 2014

Naposledy ověřeno

1. července 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 26866138MMY 2051

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit