Wpływ skojarzenia bortezomibu/deksametazonu/kwasu zoledronowego na choroby kości u pacjentów ze szpiczakiem mnogim, u których doszło do nawrotu po 1-3 wcześniejszych liniach leczenia
Prospektywne, wieloośrodkowe, nieporównawcze, otwarte badanie II fazy mające na celu ocenę wpływu połączenia bortezomibu/deksametazonu/kwasu zoledronowego na gęstość mineralną kości, metabolizm kości, wykryte radiologicznie zmiany osteolityczne kości, zdarzenia związane z układem kostnym i Ból kości u pacjentów ze szpiczakiem mnogim, u których doszło do nawrotu choroby po 1-3 wcześniejszych liniach leczenia
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Szpiczak mnogi reprezentuje złośliwą proliferację komórek plazmatycznych pochodzących z pojedynczego klonu. Najczęstszym objawem szpiczaka, występującym u ponad 70% pacjentów w momencie rozpoznania, jest ból kostny. Ból zwykle obejmuje plecy i żebra i jest wytrącany przez ruch. Złamania kości są często obserwowane u pacjentów ze szpiczakiem i mogą objawiać się uporczywym miejscowym bólem.
VELCADE (bortezomib) jest inhibitorem proteasomu stosowanym w leczeniu szpiczaka mnogiego.
VELCADE wydaje się być pierwszym środkiem łączącym znaczące działanie przeciwszpiczakowe i korzystny wpływ na przebudowę kości. Wydaje się zatem, że jest to bardzo obiecujące narzędzie do leczenia pacjentów ze szpiczakiem.
W tym badaniu zostanie zastosowany schemat składający się z bortezomibu/deksametazonu/kwasu zoledronowego. Uzasadnieniem stosowania tego schematu jest to, że:
- VELCADE (bortezomib) jest wskazany w leczeniu pacjentów ze szpiczakiem nawrotowym biorących udział w badaniu, ma również korzystny wpływ na biochemiczne markery kościotworzenia.
- W badaniach fazy II dodanie deksametazonu u pacjentów z suboptymalną odpowiedzią na sam bortezomib poprawiło skuteczność u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim, bez zwiększania liczby działań niepożądanych. Dlatego w tym badaniu dodanie deksametazonu ma na celu zapewnienie optymalnej terapii uczestniczącym pacjentom ze szpiczakiem.
- Kwas zoledronowy, najsilniejszy i.v. bisfosfonian jest stosowany ze względu na jego ustalony wpływ na zmniejszenie liczby zdarzeń związanych z układem kostnym u pacjentów ze szpiczakiem mnogim ze względu na hamujący wpływ na osteoklastyczną resorpcję kości.
Dawki i czas podawania są oparte na aktualnych zaleceniach i wytycznych dotyczących leczenia pacjentów ze szpiczakiem, u których doszło do nawrotu choroby po 1-3 wcześniejszych liniach leczenia.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Athens, Grecja, 115 28
- Department of Clinical Therapeutics, University of Athens School of Medicine, "Alexandra" General Hospital
-
Athens, Grecja, 11525
- Department of Hematology & Medical Research, 251 General Air Force Hospital
-
Thessaloniki, Grecja, 540 07
- Department of Hematology, "Theagenion" Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci ze szpiczakiem mnogim, u których doszło do nawrotu choroby po 1-3 wcześniejszych liniach leczenia
- Kobiety > 50 lat
- Stan sprawności Κarnofsky'ego ≥ 60 (można również uwzględnić pacjentów o niższym stanie sprawności z powodu choroby kości szpiczaka)
- Mierzalna choroba
- Liczba płytek krwi >50x10(9)/l
- Liczba neutrofilów >0,75x10(9)/l
- Hemoglobina ≥7,0 g/dl (stosowanie rekombinowanej ludzkiej erytropoetyny lub transfuzji krwi czerwonej w celu utrzymania poziomu hemoglobiny powyżej 7,0 g/dl nie jest kryterium wykluczenia)
- AlAT i AspAT w surowicy ≤ 3-krotność górnej granicy normy
- Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 2-krotność górnej granicy normy
- Wapń w surowicy ≤ 10,5 mg/dl
- Oczekiwane przeżycie ≥ 2 miesiące
- Podpisana świadoma zgoda
Kryteria wyłączenia:
- Obecność innego nowotworu
- Poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która może zakłócać udział w tym badaniu klinicznym
- Neuropatia obwodowa lub ból neuropatyczny stopnia 2-4 Stopień 2 lub wyższy, zgodnie z definicją NCI CTCAE wersja 3
- Kobiety w ciąży > 50 lat lub karmiące piersią
- Kobieta w wieku > 50 lat zdolna do zajścia w ciążę [każda, która nie przeszła histerektomii, nie miała usuniętych obu jajników lub nie była po menopauzie dłużej niż 24 miesiące z rzędu niestosująca odpowiedniej antykoncepcji
- Znana lub podejrzewana nadwrażliwość lub nietolerancja na bortezomib, bor, mannitol, kwas zoledronowy, deksametazon lub heparynę (jeśli używany jest założony na stałe cewnik)
- Niekontrolowana cukrzyca (w przypadku przyjmowania leków przeciwcukrzycowych pacjenci muszą przyjmować stabilną dawkę przez co najmniej 3 miesiące przed pierwszą dawką badanego leku)
- Niekontrolowana lub ciężka choroba układu krążenia, w tym zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od włączenia, niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA (Załącznik 4, klasyfikacja chorób serca NYHA), niekontrolowana dławica piersiowa, choroba osierdzia lub amyloidoza serca
- Ostra rozlana naciekowa choroba płuc
- Historia niedociśnienia lub pacjent miał obniżone ciśnienie krwi (ciśnienie skurczowe w pozycji siedzącej [SBP] 100 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi w pozycji siedzącej [DBP] 60 mmHg)
- Pacjent otrzymał intensywną radioterapię, systemową chemioterapię lub inną terapię przeciwnowotworową w ciągu 4 tygodni przed włączeniem
- W ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki produktu VELCADE (pompa dozwolone są inhibitory)
- Konieczność jednoczesnego stosowania inhibitorów CYP 3A4 (np. itrakonazol, flukonazol, klarytromycyna, erytromycyna, norfloksacyna, fluwoksamina, cymetydyna, indynawir, rytonawir) lub induktorów (np. efawirenz, barbiturany, fenytoina, ryfampicyna, glitazony). Inhibitory pompy protonowej są dozwolone.
- Pacjent otrzymał eksperymentalny lek lub stosował eksperymentalny wyrób medyczny w ciągu 4 tygodni przed planowanym rozpoczęciem leczenia. Jednoczesny udział w badaniach nieleczonych jest dozwolony, pod warunkiem, że nie będzie kolidował z udziałem w tym badaniu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Bortezomib/Deksametazon/Kwas zoledronowy
W tym badaniu Velcade będzie podawany w standardowej dawce 1,3 mg/m2, dożylnie, bolus, w dniach 1, 4, 8 i 11 21-dniowego cyklu. Deksametazon będzie podawany w dawce 12 mg/m2 doustnie, w dniach 1-2, 4-5, 8-9 i 11-12 tego samego cyklu. Kwas zoledronowy będzie podawany w dawce 4 mg iv (15-minutowy wlew), co 28 dni przez maksymalnie 8 cykli, a następnie co 28 dni przez kolejne 18 miesięcy |
1,3 mg/m2, iv, bolus, w dniach 1, 4, 8 i 11 21-dniowego cyklu przez maksymalnie 8 cykli chemioterapii
Inne nazwy:
4 mg, iv, w 15-minutowym wlewie, dzień 1 każdego cyklu przez maksymalnie 8 cykli, a następnie co 28 dni przez następne 18 miesięcy
Inne nazwy:
12 mg/m2 p.o. w dniach 1-2, 4-5, 8-9 i 11-12 21-dniowego cyklu do 8 cykli chemioterapii
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Gęstość mineralna kości (BMD)
Ramy czasowe: dzień 84
|
BMD kręgosłupa lędźwiowego (L1-L4, widok przednio-tylny) i szyjki kości udowej (FN) mierzono metodą absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii (DXA) przy użyciu skanera Hologic QDR-1000 w 21. dniu cyklu 4 (dzień 84.)
|
dzień 84
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Gęstość mineralna kości (BMD)
Ramy czasowe: dzień 168
|
BMD kręgosłupa lędźwiowego (L1-L4, projekcja przednio-tylna) i szyjki kości udowej (FN) mierzono metodą absorpcjometrii podwójnej energii X (DEXA-scan) przy użyciu skanera Hologic QDR-1000 w dniu 21 cyklu 8 (dzień 168)
|
dzień 168
|
|
Przebudowa kości
Ramy czasowe: dzień 84
|
Remodeling kości badano, mierząc następujące wskaźniki surowicy w 21 dniu cyklu 4 (dzień 84) przy użyciu testu immunoenzymatycznego (ELISA): i) marker resorpcji kości C-końcowy sieciujący telopeptyd kolagenu typu I ( CTX) oraz ii) markery tworzenia kości [osteokalcyna (OC)].
|
dzień 84
|
|
Przebudowa kości
Ramy czasowe: dzień 168
|
Przebudowę kości badano, mierząc następujące wskaźniki surowicy w 21. dniu cyklu 8 (dzień 168.), stosując test immunoenzymatyczny (ELISA): i) marker resorpcji kości C-końcowy sieciujący telopeptyd kolagenu typu I ( CTX) oraz ii) marker tworzenia kości [osteokalcyna (OC)].
|
dzień 168
|
|
Ból kości
Ramy czasowe: W dniu 84
|
Ból kości mierzono za pomocą wizualnej skali analogowej w 21 dniu cyklu 4 (dzień 84). Ból kostny mierzono za pomocą wizualnej skali analogowej. Wizualna skala analogowa lub wizualna skala analogowa (VAS) to psychometryczna skala odpowiedzi, którą można stosować w kwestionariuszach. Jest to narzędzie do pomiaru subiektywnych cech lub postaw, których nie można bezpośrednio zmierzyć. Skala VAS dla bólu kości została skonstruowana w następujący sposób: Brak Łagodny Umiarkowany Ciężki Najgorszy możliwy 1,2 3,4 5,6 7,8 9,10 Niższe wartości oznaczają lepszy wynik, wyższe wartości oznaczają najgorszy wynik. |
W dniu 84
|
|
Ból kości
Ramy czasowe: W dniu 168
|
Ból kości mierzono za pomocą Wizualnej Skali Analogowej w 21 dniu cyklu 8 (dzień 168). Ból kostny mierzono za pomocą wizualnej skali analogowej. Wizualna skala analogowa lub wizualna skala analogowa (VAS) to psychometryczna skala odpowiedzi, którą można stosować w kwestionariuszach. Jest to narzędzie do pomiaru subiektywnych cech lub postaw, których nie można bezpośrednio zmierzyć. Skala VAS dla bólu kości została skonstruowana w następujący sposób: Brak Łagodny Umiarkowany Ciężki Najgorszy możliwy 1,2 3,4 5,6 7,8 9,10 Niższe wartości oznaczają lepszy wynik, wyższe wartości oznaczają najgorszy wynik. |
W dniu 168
|
|
Badanie szkieletu pod kątem nowych zmian/złamań osteolitycznych
Ramy czasowe: dzień 168
|
Badanie szkieletu przeprowadzono za pomocą konwencjonalnej radiografii [obrazowanie całego szkieletu (czaszka, odcinek szyjny kręgosłupa, odcinek piersiowy kręgosłupa, odcinek lędźwiowy kręgosłupa, miednica, kość ramienna, kości udowe)] w dniu 21 cyklu 8 (dzień 168)
|
dzień 168
|
|
Badanie szkieletu pod kątem nowych zmian/złamań osteolitycznych
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
Badanie szkieletu mierzono za pomocą konwencjonalnej radiografii [obrazowanie całego szkieletu (czaszka, odcinek szyjny kręgosłupa, odcinek piersiowy kręgosłupa, odcinek lędźwiowy kręgosłupa, miednica, kość ramienna, kości udowe)] co 6 miesięcy przez okres do 18 miesięcy
|
18 miesięcy
|
|
Nowe zdarzenia związane ze szkieletem (SRE: złamania patologiczne, konieczność radioterapii lub operacji kości)
Ramy czasowe: dzień 168
|
Nowe zdarzenia dotyczące układu kostnego (SRE: złamania patologiczne, konieczność radioterapii kości lub zabiegu chirurgicznego) po 8 cyklach (dzień 168) terapii
|
dzień 168
|
|
Nowe zdarzenia związane ze szkieletem (SRE: złamania patologiczne, konieczność radioterapii lub operacji kości)
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
Nowe zdarzenia związane z układem kostnym (SRE: złamania patologiczne, konieczność radioterapii lub operacji kości) po 18 miesiącach od VD
|
18 miesięcy
|
|
Przebudowa kości
Ramy czasowe: dzień 84
|
Przebudowę kości badano przez pomiar następujących wskaźników surowicy w dniu 21 cyklu 4 (dzień 84) przy użyciu markera tworzenia kości w teście immunoenzymatycznym (ELISA) [specyficzna dla kości fosfataza alkaliczna (bALP)].
|
dzień 84
|
|
Przebudowa kości
Ramy czasowe: dzień 168
|
Przebudowę kości badano przez pomiar następujących wskaźników surowicy w dniu 21 cyklu 4 (dzień 84) przy użyciu testu immunoenzymatycznego (ELISA): marker tworzenia kości [specyficzna dla kości fosfataza alkaliczna (bALP)].
|
dzień 168
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Meletios- Athanasios Dimopoulos, Professor, Therapeutic Clinic Department, Faculty of Medicine. University of Athens
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Choroby hematologiczne
- Zaburzenia krwotoczne
- Zaburzenia hemostatyczne
- Paraproteinemie
- Zaburzenia białek krwi
- Szpiczak mnogi
- Nowotwory, komórki plazmatyczne
- Fizjologiczne skutki leków
- Agenci autonomiczni
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwnowotworowe
- Leki przeciwwymiotne
- Środki żołądkowo-jelitowe
- Glikokortykosteroidy
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Środki konserwujące gęstość kości
- Deksametazon
- Bortezomib
- Kwas zoledronowy
Inne numery identyfikacyjne badania
- 26866138MMY 2051
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .