Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt af kombination af bortezomib/dexamethason/zoledronsyre på knoglesygdom hos patienter med multipelt myelom med tilbagefald efter 1-3 tidligere behandlingslinjer

8. juli 2014 opdateret af: Meletios A. Dimopoulos, University of Athens

Et prospektivt, multicenter, ikke-komparativt, åbent, fase II-studie til evaluering af virkningerne af kombinationen af ​​Bortezomib/Dexamethason/Zoledronsyre på knoglemineraltæthed, knoglemetabolisme, radiografisk påviste osteolytiske knoglelæsioner, skeletrelaterede hændelser og Knoglesmerter hos patienter med myelomatose, som har fået tilbagefald efter 1-3 tidligere behandlingslinjer

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effekten af ​​bortezomib i kombination med dexamethason og zoledronsyre på knoglemineraltæthed (BMD) og skeletrelaterede hændelser (SRE'er) hos patienter med myelomatose, som har fået tilbagefald efter 1-3 tidligere behandlingslinjer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Myelomatose repræsenterer en malign proliferation af plasmaceller afledt af en enkelt klon. Det mest almindelige symptom ved myelom, der påvirker mere end 70 % af patienterne ved diagnosen, er knoglesmerter. Smerten involverer normalt ryg og ribben og udløses af bevægelse. Knoglebrud ses almindeligvis hos myelompatienter og kan vise sig med vedvarende lokaliseret smerte.

VELCADE (bortezomib) er en proteasomhæmmer, der bruges til behandling af myelomatose.

VELCADE ser ud til at være det første middel, der kombinerer signifikant antimyelomaktivitet og gavnlige effekter på knogleombygning. Det ser således ud til at være et meget lovende værktøj til behandling af myelompatienter.

I denne undersøgelse vil et regime bestående af bortezomib/dexamethason/zoledronsyre blive anvendt. Begrundelsen for at bruge denne kur er, at:

  • VELCADE (bortezomib) er indiceret til behandling af patienter med recidiverende myelom, der deltager i undersøgelsen, og det har også en gavnlig effekt på biokemiske markører for knogledannelse.
  • I fase II-studier forbedrede tilføjelsen af ​​dexamethason hos patienter med et suboptimalt respons på bortezomib alene effektiviteten hos patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose, uden at øge bivirkningerne. Derfor sigter tilsætningen af ​​dexamethason i denne undersøgelse på at give den optimale terapi for deltagende myelompatienter.
  • Zoledronsyre, den mest potente i.v. bisphosphonat, anvendes på grund af dets etablerede effekt på at reducere skeletrelaterede hændelser hos patienter med myelomatose på grund af dets hæmmende effekt på osteoklastisk knogleresorption.

Dosering og timing af doseringer er baseret på aktuelle anbefalinger og retningslinjer for behandling af myelompatienter, som har fået tilbagefald efter 1-3 tidligere behandlingslinjer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

17

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Grækenland
      • Athens, Grækenland, 115 28
        • Department of Clinical Therapeutics, University of Athens School of Medicine, "Alexandra" General Hospital
      • Athens, Grækenland, 11525
        • Department of Hematology & Medical Research, 251 General Air Force Hospital
      • Thessaloniki, Grækenland, 540 07
        • Department of Hematology, "Theagenion" Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med myelomatose, som har fået tilbagefald efter 1-3 tidligere behandlingslinjer
  • Kvinder > 50 år
  • Κarnofsky præstationsstatus ≥ 60 (patienter med lavere præstationsstatus på grund af myelom knoglesygdom kan også inkluderes)
  • Målbar sygdom
  • Blodpladetal >50x10(9)/L
  • Neutrofiltal >0,75x10(9)/L
  • Hæmoglobin ≥7,0 g/dL (brug af rekombinant humant erythropoietin eller rødt blod Helvede-transfusioner for at opretholde hæmoglobinniveauer over 7,0 g/dL er ikke et udelukkelseskriterium)
  • Serum ALT og ASAT ≤ 3 gange den øvre normalgrænse
  • Serumbilirubin ≤ 2 gange øvre normalgrænse
  • Serumcalcium ≤ 10,5 mg/dL
  • Forventet overlevelse ≥ 2 måneder
  • Underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse af en anden kræftsygdom
  • Alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom vil sandsynligvis forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse
  • Grad 2-4 perifer neuropati eller neuropatisk smerte Grad 2 eller højere som defineret af NCI CTCAE version 3
  • Gravide > 50 år eller ammende
  • Kvinde > 50 år i stand til at blive gravid [enhver, der ikke har gennemgået en hysterektomi, ikke har fået fjernet begge æggestokke eller ikke har været post-menopausal i mere end 24 måneder i træk uden brug af tilstrækkelig prævention
  • Kendt eller mistænkt overfølsomhed eller intolerance over for bortezomib, bor, mannitol, zoledronsyre, dexamethason eller heparin (hvis der anvendes et indlagt kateter)
  • Ukontrolleret diabetes (hvis de får antidiabetika, skal forsøgspersonerne have en stabil dosis i mindst 3 måneder før første dosis af undersøgelseslægemidlet)
  • Ukontrolleret eller alvorlig kardiovaskulær sygdom, herunder myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter tilmelding, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt (bilag 4, NYHA klassifikation af hjertesygdom), ukontrolleret angina, perikardiesygdom eller hjerteamyloidose
  • Akut diffus infiltrativ lungesygdom
  • Anamnese med hypotension eller patienten har nedsat blodtryk (siddende systolisk blodtryk [SBP] 100 mmHg og/eller siddende diastolisk blodtryk [DBP] 60 mmHg)
  • Patienten har modtaget omfattende strålebehandling, systemisk kemoterapi eller anden antineoplastisk behandling inden for 4 uger før indskrivning
  • Patienten har modtaget lægemidler eller midler, der hæmmer (f.eks. cimetidin, erythromycin, fluoxetin, ketoconazol, paroxetin) eller inducerer (f.eks. carbamazepin, glukokortikoider, phenobarbital, rifampin) CYP2C19 eller CYP4ELCA-dosis inden for den første dosis af CYP4ELCA-dage før pumpen. inhibitorer er tilladt)
  • Behov for behandling med samtidige CYP 3A4-hæmmere (f.eks. itraconazol, fluconazol, clarithromycin, erythromycin, norfloxacin, fluvoxamin, cimetidin, indinavir, ritonavir) eller induktorer (f. Protonpumpehæmmere er tilladt.
  • Patienten har modtaget et eksperimentelt lægemiddel eller har brugt et eksperimentelt medicinsk udstyr inden for 4 uger før den planlagte behandlingsstart. Samtidig deltagelse i ikke-behandlingsundersøgelser er tilladt, forudsat at det ikke vil forstyrre deltagelse i denne undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Bortezomib/Dexamethason/Zoledronsyre

Til denne undersøgelse vil Velcade blive indgivet med standarddosis på 1,3 mg/m2, iv, bolus, på dag 1, 4, 8 og 11 i en 21-dages cyklus.

Dexamethason vil blive indgivet i en dosis på 12 mg/m2 p.o. på dag 1-2, 4-5, 8-9 og 11-12 i samme cyklus.

Zoledronsyre vil blive indgivet i en dosis på 4 mg, iv (15-minutters infusion), hver 28. dag i op til 8 cyklusser og derefter hver 28. dag i de næste 18 måneder
Medicin: Bortezomib
1,3 mg/m2, iv, bolus, på dag 1, 4, 8 og 11 i en 21-dages cyklus i op til 8 kemoterapicyklusser
Andre navne:
  • Velcade
Medicin: Zoledronsyre
4 mg, iv, ved en 15 minutters infusion, dag 1 i hver cyklus i op til 8 cyklusser og derefter hver 28. dag i de næste 18 måneder
Andre navne:
  • Zometa
Medicin: Dexamethason
12 mg/m2 p.o. på dag 1-2, 4-5, 8-9 og 11-12 i en 21-dages cyklus i op til 8 kemoterapicyklusser

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Knoglemineraldensitet (BMD)
Tidsramme: dag 84
BMD af lændehvirvelsøjlen (L1-L4, anteroposteriort billede) og lårbenshalsen (FN) blev målt ved dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DXA) ved hjælp af en Hologic QDR-1000 scanner på dag 21 af cyklus 4 (dag 84)
dag 84

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Knoglemineraldensitet (BMD)
Tidsramme: dag 168
BMD af lændehvirvelsøjlen (L1-L4, anteroposteriort billede) og lårbenshalsen (FN) blev målt ved Dual Energy X-Absorptiometry-scanning (DEXA-scanning) ved hjælp af en Hologic QDR-1000-scanner på dag 21 af cyklus 8 (dag 168)
dag 168
Knogleombygning
Tidsramme: dag 84
Knogleombygning blev undersøgt ved måling af følgende serumindekser på dag 21 af cyklus 4 (dag 84) ved anvendelse af et enzym-linked immunosorbent assay (ELISA): i) knogleresorptionsmarkør C-terminalt tværbindende telopeptid af kollagen type I ( CTX) og ii) knogledannelsesmarkører [osteocalcin (OC)].
dag 84
Knogleombygning
Tidsramme: dag 168
Knogleombygning blev undersøgt ved måling af følgende serumindekser på dag 21 af cyklus 8 (dag 168) under anvendelse af et enzymbundet immunosorbentassay (ELISA): i) knogleresorptionsmarkør C-terminalt tværbindende telopeptid af kollagen type I ( CTX) og ii) knogledannelsesmarkør [osteocalcin (OC)].
dag 168
Knoglesmerter
Tidsramme: På dagen 84

Knoglesmerter blev målt ved brug af Visual Analogue Scale på dag 21 i cyklus 4 (dag 84).

Knoglesmerter blev målt ved brug af Visual Analogue Scale. Den visuelle analoge skala eller den visuelle analoge skala (VAS) er en psykometrisk svarskala, som kan bruges i spørgeskemaer. Det er et måleinstrument for subjektive egenskaber eller holdninger, som ikke direkte kan måles.

VAS for knoglesmerter blev konstrueret som følger:

Ingen Mild Moderat Svær Værst mulig 1,2 3,4 5,6 7,8 9,10 Lavere værdier anses for at have et bedre resultat, højere værdier anses for at have et dårligst resultat.
På dagen 84
Knoglesmerter
Tidsramme: På dagen 168

Knoglesmerter blev målt ved brug af Visual Analogue Scale på dag 21 i cyklus 8 (dag 168).

Knoglesmerter blev målt ved brug af Visual Analogue Scale. Den visuelle analoge skala eller den visuelle analoge skala (VAS) er en psykometrisk svarskala, som kan bruges i spørgeskemaer. Det er et måleinstrument for subjektive egenskaber eller holdninger, som ikke direkte kan måles.

VAS for knoglesmerter blev konstrueret som følger:

Ingen Mild Moderat Svær Værst mulig 1,2 3,4 5,6 7,8 9,10 Lavere værdier anses for at have et bedre resultat, højere værdier anses for at have et dårligst resultat.
På dagen 168
Skeletundersøgelse for nye osteolytiske læsioner/frakturer
Tidsramme: dag 168
Skeletundersøgelse blev målt ved hjælp af konventionel radiografi [billeddannelse af hele skelettet (kraniet, halshvirvelsøjlen, thoraxrygsøjlen, lændehvirvelsøjlen, bækken, humeri, lårbensknogler)] på dag 21 af cyklus 8 (dag 168)
dag 168
Skeletundersøgelse for nye osteolytiske læsioner/frakturer
Tidsramme: 18 måneder
Skeletundersøgelse blev målt ved hjælp af konventionel radiografi [billeddannelse af hele skelettet (kranie, halshvirvelsøjle, thoraxrygsøjlen, lændehvirvelsøjlen, bækken, humeri, lårbensknogler)] hver 6. måned i op til 18 måneder
18 måneder
Nye skeletrelaterede hændelser (SRE: Patologiske frakturer, behov for knoglestrålebehandling eller kirurgi)
Tidsramme: dag 168
Nye skeletrelaterede hændelser (SRE: patologiske frakturer, behov for knoglestrålebehandling eller kirurgi) efter 8 behandlingscyklusser (dag 168)
dag 168
Nye skeletrelaterede hændelser (SRE: Patologiske frakturer, behov for knoglestrålebehandling eller kirurgi)
Tidsramme: 18 måneder
Nye skeletrelaterede hændelser (SRE: Patologiske frakturer, behov for knoglestrålebehandling eller kirurgi) efter 18 måneder efter VD
18 måneder
Knogleombygning
Tidsramme: dag 84
Knogleombygning blev undersøgt ved måling af følgende serumindeks på dag 21 af cyklus 4 (dag 84) ved anvendelse af en enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) knogledannelsesmarkør [knoglespecifik alkalisk phosphatase (bALP)].
dag 84
Knogleombygning
Tidsramme: dag 168
Knogleombygning blev undersøgt ved måling af følgende serumindekser på dag 21 af cyklus 4 (dag 84) under anvendelse af et enzym-linked immunosorbent assay (ELISA): knogledannelsesmarkør [knoglespecifik alkalisk phosphatase (bALP)].
dag 168

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Athens

Efterforskere

  • Studiestol: Meletios- Athanasios Dimopoulos, Professor, Therapeutic Clinic Department, Faculty of Medicine. University of Athens

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2009

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. maj 2013

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. maj 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. september 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. september 2009

Først opslået (SKØN)

9. september 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

5. august 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. juli 2014

Sidst verificeret

1. juli 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 26866138MMY 2051

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner