Bezpečnost a účinnost CERE-120 u pacientů s Parkinsonovou chorobou
7. dubna 2020 aktualizováno: Sangamo Therapeutics
Studie fáze 1/2 hodnotící bezpečnost a účinnost bilaterálního intraputaminálního a intranigrálního podávání CERE-120 (sérotyp adeno-asociovaného viru 2 [AAV2]-neurturin [NTN]) u subjektů s idiopatickou Parkinsonovou chorobou
Účelem této studie bylo vyhodnotit bezpečnost a potenciální přínosy CERE-120 při léčbě Parkinsonovy choroby.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
CERE-120 je experimentální lék, který se skládá z adeno-asociovaného viru (AAV), který byl navržen tak, aby nesl lidský gen pro neurturin, neurotrofický (růstový) faktor. Podobně jako jiné růstové faktory (jako je GDNF) je neurturin schopen obnovit funkci a chránit mozkové buňky před dalším poškozením. O viru použitém v CERE-120 není známo, že by u lidí způsoboval onemocnění.
CERE-120 je dodáván přímo do mozkových buněk nejvíce postižených Parkinsonovou nemocí – neuronů produkujících dopamin. CERE-120 se injikuje během operace mozku. Jakmile je CERE-120 na svém místě, nepřetržitě produkuje neurturin.
Během první, otevřené, části studie (fáze 1), dostávali subjekty s Parkinsonovou nemocí CERE-120 v jedné ze dvou úrovní dávek. Ve druhé části studie (fáze 2) byli jedinci randomizováni v poměru 1:1, aby dostali CERE-120 nebo "předstíranou" operaci, kde nebyla injekčně podávána žádná medikace.
Účastníci obou fází studie byli sledováni po dobu až pěti let po operaci.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
57
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Palo Alto, California, Spojené státy
- Stanford School of Medicine
-
San Francisco, California, Spojené státy
- University of California, San Francisco
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy
- Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy
- Rush University Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Spojené státy
- Beth Israel Medical Center
-
New York, New York, Spojené státy
- Mount Sinai Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy
- Duke University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy
- University of Pennsylvania
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy
- Baylor College of Medicine
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
35 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a ženy ve věku 35 až 70 let (včetně)
- Diagnóza idiopatické Parkinsonovy choroby založená na kritériích UK Brain Bank, včetně bradykineze a alespoň 1 z následujících znaků PD: klidový třes nebo rigidita
- Hoehnovo a Yahrovo skóre ne větší než 3 ve stavu „vypnuto“ při screeningu
- Robustní odpověď na dopaminergní terapii, jak posoudil zkoušející na základě UPDRS Part III: Motor Examination
- Pociťování motorických komplikací navzdory adekvátní antiparkinsonické léčbě
- Stabilní, optimalizovaný režim antiparkinsonské medikace a stabilní parkinsonské příznaky po dobu nejméně 6 týdnů před screeningem
- Subjekt je ochoten nepodstoupit DBS po dobu alespoň 12 měsíců po chirurgickém zákroku studie (subjekty fáze 1) nebo během zaslepení studie (subjekty fáze 2) a výzkumník se domnívá, že je to lékařsky přijatelné
- Zdravotně způsobilý podstoupit chirurgický zákrok v rámci studie, jak je stanoveno na základě lékařské anamnézy, klinických a laboratorních vyšetření a jakýchkoli dalších předchirurgických vyšetření, která jsou standardní v instituci, kde subjekt podstoupí operaci
- Fyzicky a duševně schopný provádět všechna protokolem specifikovaná hodnocení a dodržovat harmonogram studijní návštěvy
- Subjekty musí být schopny cestovat na studijní návštěvy samy nebo musí být schopny identifikovat partnera nebo pečovatele, který souhlasí s tím, že bude subjekt na studijní návštěvy doprovázet.
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test na β-HCG při screeningu a znovu před operací v den 0
- Všechny subjekty, muži i ženy, musí souhlasit s používáním adekvátní bariérové metody antikoncepce po dobu nejméně 6 měsíců po chirurgickém zákroku
- Poskytuje písemný informovaný souhlas s účastí před provedením jakýchkoli postupů specifických pro studii
Kritéria vyloučení:
- Atypický nebo sekundární parkinsonismus, včetně, ale bez omezení, mnohočetné systémové atrofie (MSA) nebo progresivní supranukleární obrny
- Jakýkoli subjekt, pro který by účast ve studii představovala podstatné bezpečnostní riziko
- Jakýkoli stav, který by ohrozil schopnost subjektu podstoupit studijní postupy, včetně alergie na gadolinium
- Přítomnost jakékoli známé abnormality mozku, která by mohla narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti nebo představuje chirurgické riziko pro subjekt
- Důkaz významné atrofie mozku na základním MRI
- Anamnéza jakékoli rakoviny jiné než bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže během 3 let před screeningem
- Jakákoli chemoterapie, cytotoxická terapie nebo imunoterapie (např. IL-2, IL-12, interferon) během 3 měsíců před screeningem
- Jakákoli předchozí léčba PD pomocí postupu zahrnujícího intrakraniální chirurgii nebo implantaci zařízení (např. DBS, pallidotomie)
- Jakákoli předchozí léčba neurologických nebo psychiatrických poruch pomocí procedury zahrnující implantaci zařízení (např. stimulátor míchy, stimulátor bloudivého nervu)
- Anamnéza jakékoli předchozí terapie přenosem genu
- Léčba jakýmkoliv hodnoceným činidlem během 3 měsíců před screeningem
- Předpokládaná potřeba protidestičkových látek nebo antikoagulační léčby, včetně gingko biloby, během 10 dnů před plánovaným datem operace
- Jakékoli očkování během 30 dnů před plánovaným datem operace Poznámka: Očkování není povoleno po dobu 30 dnů po chirurgickém zákroku, pokud to zkoušející nepovažuje za nutné pro zdraví subjektu.
- Pravděpodobně nebudou k dispozici po dobu trvání studie, pravděpodobně nebudou v souladu s protokolem nebo budou zkoušejícím považováni za nevhodné z jakéhokoli jiného důvodu
- Účast na předchozí studii chirurgické léčby Parkinsonovy choroby
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Fáze 1: Kohorta 1
CERE-120 9,4 x 10^11 vg, injekcí neurochirurga přímo do substantia nigra a do putamen
|
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Fáze 1: Kohorta 2
CERE-120 2,4 x 10^12 vg, injekcí neurochirurga přímo do substantia nigra a do putamen
|
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Fáze 2: CERE-120
CERE-120 2,4 x 10^12 vg, injekcí neurochirurga přímo do substantia nigra a do putamen
|
Ostatní jména:
|
|
Falešný srovnávač: Fáze 2: Falešná chirurgie
Neurochirurgický postup, který napodobuje postup při porodu CERE-120.
Během simulované operace nebyly aplikovány žádné injekce.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků, kteří podstoupili léčbu CERE-120
Časové okno: 5 let
|
Počet účastníků, kteří podstoupili léčbu CERE-120
|
5 let
|
|
Fáze 1 a Fáze 2: Změna od výchozího stavu v Motorickém vyšetření Část III Celkové skóre ve stavu „vypnuto“ pro skupinu CERE-120 ve srovnání s kontrolní skupinou simulované chirurgie při posledním dvojitě zaslepeném hodnocení.
Časové okno: Výchozí stav, měsíce 15, 18, 21 a 24
|
UPDRS je nástroj pro hodnocení dopadu symptomatické a potenciální chorobu modifikující léčby. Část III se zaměřuje na 14 motorických funkcí, každou hodnotí na stupnici od 0 (normální) do 4 (závažné) s celkovým skóre 0 - 56. V této zkoušce byla použita verze hodnocení UPDRS z 5. února 2003. Celkové skóre je součtem 14 motorických funkcí. Je hlášena změna od výchozí hodnoty v celkovém skóre. Poslední dvojitě zaslepené hodnocení pro každý subjekt je definováno jako nejnovější hodnocení v době, kdy konečný randomizovaný subjekt dokončí návštěvu v 15. měsíci. Délka dvojitě zaslepeného období sledování se u každého subjektu pohybovala od 15 do 24 měsíců v závislosti na počtu přihlášených. |
Výchozí stav, měsíce 15, 18, 21 a 24
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
29. října 2009
Primární dokončení (Aktuální)
9. listopadu 2014
Dokončení studie (Aktuální)
16. listopadu 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. září 2009
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
25. září 2009
První zveřejněno (Odhad)
28. září 2009
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
16. dubna 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
7. dubna 2020
Naposledy ověřeno
1. dubna 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CERE-120-09
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .