Sikkerhed og effektivitet af CERE-120 hos forsøgspersoner med Parkinsons sygdom
Et fase 1/2-forsøg, der vurderer sikkerheden og effektiviteten af bilateral intraputaminal og intranigral administration af CERE-120 (adeno-associeret virus serotype 2 [AAV2]-Neurturin [NTN]) hos forsøgspersoner med idiopatisk Parkinsons sygdom
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
CERE-120 er et eksperimentelt lægemiddel, der består af en adeno-associeret virus (AAV), der blev konstrueret til at bære det menneskelige gen for neurturin, en neurotrofisk (vækst) faktor. I lighed med andre vækstfaktorer (såsom GDNF) er neurturin i stand til at genoprette funktionen og beskytte hjerneceller mod yderligere skade. Den virus, der anvendes i CERE-120, er ikke kendt for at forårsage sygdom hos mennesker.
CERE-120 leveres direkte til de hjerneceller, der er mest ramt af Parkinsons sygdom - de dopaminproducerende neuroner. CERE-120 injiceres under hjernekirurgi. Når den er på plads, producerer CERE-120 kontinuerligt neurturin.
Under den første, åbne, del af undersøgelsen (fase 1), fik forsøgspersoner med Parkinsons sygdom CERE-120 på et af to dosisniveauer. I den anden del af undersøgelsen (fase 2) blev forsøgspersoner randomiseret 1:1 til at modtage CERE-120 eller en "sham"-operation, hvor der ikke blev injiceret medicin.
Deltagerne i begge faser af undersøgelsen blev fulgt i op til fem år efter operationen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forenede Stater
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Palo Alto, California, Forenede Stater
- Stanford School of Medicine
-
San Francisco, California, Forenede Stater
- University of California, San Francisco
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater
- Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater
- Rush University Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Forenede Stater
- Beth Israel Medical Center
-
New York, New York, Forenede Stater
- Mount Sinai Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater
- Duke University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater
- University of Pennsylvania
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater
- Baylor College of Medicine
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mænd og kvinder i alderen 35 til 70 år (inklusive)
- En diagnose af idiopatisk Parkinsons sygdom baseret på UK Brain Bank-kriterier, herunder bradykinesi og mindst 1 af følgende PD-træk: hvilende tremor eller rigiditet
- En Hoehn og Yahr-score på ikke mere end 3 i "off"-tilstanden ved screening
- En robust respons på dopaminerg terapi som vurderet af investigator baseret på UPDRS Part III: Motor Examination
- Oplever motoriske komplikationer på trods af tilstrækkelig antiparkinsonbehandling
- Et stabilt, optimeret regime af antiparkinsonmedicin og stabile parkinsonsygdomme i mindst 6 uger før screening
- Forsøgspersonen er villig til ikke at gennemgå DBS i mindst 12 måneder efter undersøgelsens kirurgiske procedure (fase 1 forsøgspersoner) eller mens undersøgelsen er blindet (fase 2 forsøgspersoner), og investigator mener, at dette er medicinsk acceptabelt
- Medicinsk egnet til at gennemgå den kirurgiske undersøgelsesprocedure som bestemt af sygehistorie, kliniske og laboratorieevalueringer og alle andre prækirurgiske evalueringer, der er standard på den institution, hvor forsøgspersonen skal opereres
- Fysisk og mentalt i stand til at udføre alle protokolspecificerede vurderinger og overholde studiebesøgsplanen
- Forsøgspersoner skal kunne rejse til studiebesøg alene eller kunne identificere en partner eller pårørende, der accepterer at ledsage forsøgspersonen til studiebesøgene
- Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ β-HCG graviditetstest ved screening og igen før operation på dag 0
- Alle forsøgspersoner, både mænd og kvinder, skal acceptere at praktisere passende barrieremetode prævention i mindst 6 måneder efter det kirurgiske indgreb
- Giver skriftligt informeret samtykke til at deltage, før undersøgelsesspecifikke procedurer udføres
Ekskluderingskriterier:
- Atypisk eller sekundær parkinsonisme, herunder, men ikke begrænset til, multipel systematrofi (MSA) eller progressiv supranukleær parese
- Enhver forsøgsperson, for hvem deltagelse i undersøgelsen ville udgøre en væsentlig sikkerhedsrisiko
- Enhver tilstand, der ville kompromittere forsøgspersonens evne til at gennemgå undersøgelsesprocedurer, herunder allergi over for gadolinium
- Tilstedeværelse af en hvilken som helst kendt hjerneabnormitet, der kan forstyrre vurderingen af sikkerhed eller effekt eller udgør en kirurgisk risiko for forsøgspersonen
- Bevis for signifikant hjerneatrofi på basislinje-MR
- Anamnese med anden kræft end basal- eller planocellulær hudkræft inden for de 3 år forud for screening
- Enhver kemoterapi, cytotoksisk terapi eller immunterapi (f.eks. IL-2, IL-12, interferon) inden for de 3 måneder forud for screening
- Enhver tidligere behandling af PD med en procedure, der involverer intrakraniel kirurgi eller implantation af en enhed (f. DBS, pallidotomi)
- Enhver tidligere behandling for en neurologisk eller psykiatrisk lidelse med en procedure, der involverer implantation af en enhed (f. rygmarvsstimulator, vagusnervestimulator)
- Historie om tidligere genoverførselsterapi
- Behandling med ethvert forsøgsmiddel inden for 3 måneder før screening
- Forventet behov for trombocythæmmende midler eller antikoagulationsbehandling, inklusive gingko biloba, i løbet af de 10 dage før den forventede operationsdato
- Eventuelle vaccinationer inden for de 30 dage forud for den forventede operationsdato Bemærk: Vaccinationer er ikke tilladt i 30 dage efter det kirurgiske indgreb, medmindre det skønnes nødvendigt af investigator for forsøgspersonens velbefindende
- Sandsynligvis ikke tilgængelig i forsøgets varighed, sandsynligvis ikke i overensstemmelse med protokollen, eller som anses for uegnede af investigator af anden grund
- Deltagelse i et tidligere kirurgisk behandlingsstudie for Parkinsons sygdom
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Fase 1: Kohorte 1
CERE-120 9,4 x 10^11 vg, injiceret af en neurokirurg direkte i substantia nigra og i putamen
|
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase 1: Kohorte 2
CERE-120 2,4 x 10^12 vg, injiceret af en neurokirurg direkte i substantia nigra og i putamen
|
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase 2: CERE-120
CERE-120 2,4 x 10^12 vg, injiceret af en neurokirurg direkte i substantia nigra og i putamen
|
Andre navne:
|
|
Sham-komparator: Fase 2: Sham-kirurgi
Neurokirurgisk procedure, der efterligner proceduren for CERE-120 levering.
Der blev ikke givet nogen injektioner under falsk operation.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere, der modtog CERE-120-behandling
Tidsramme: 5 år
|
Antal deltagere, der modtog CERE-120-behandling
|
5 år
|
|
Fase 1 og fase 2: Ændring fra baseline i motorisk undersøgelse, del III Samlet score i "Fra"-tilstanden for CERE-120-gruppen sammenlignet med sham-kirurgi-kontrolgruppen ved den sidste dobbeltblindede vurdering.
Tidsramme: Baseline, måned 15, 18, 21 og 24
|
UPDRS er et værktøj til at evaluere virkningen af symptomatiske og potentielle sygdomsmodificerende behandlinger. Del III fokuserer på 14 motoriske funktioner, der vurderer hver på en skala fra 0 (normal) til 4 (alvorlig) med en samlet score på 0 - 56. 5. februar 2003-versionen af UPDRS Rating blev brugt i dette forsøg. Den samlede score er summen af 14 motoriske funktioner. Ændring fra baseline i total score er rapporteret. Den sidste dobbeltblindede vurdering for hvert emne er defineret som den seneste vurdering på det tidspunkt, hvor det endelige randomiserede forsøgsperson fuldfører måned 15 besøg. Længden af den dobbeltblindede opfølgningsperiode for hvert emne varierede fra 15 til 24 måneder, afhængigt af tilmeldingsraten. |
Baseline, måned 15, 18, 21 og 24
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CERE-120-09
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .