Segurança e eficácia de CERE-120 em indivíduos com doença de Parkinson
7 de abril de 2020 atualizado por: Sangamo Therapeutics
Um estudo de fase 1/2 avaliando a segurança e a eficácia da administração intraputaminal e intranigral bilateral de CERE-120 (serotipo 2 do vírus adeno-associado [AAV2]-Neurturina [NTN]) em indivíduos com doença de Parkinson idiopática
O objetivo deste estudo foi avaliar a segurança e os potenciais benefícios do CERE-120 no tratamento da doença de Parkinson.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
CERE-120 é uma droga experimental que consiste em um vírus adeno-associado (AAV) que foi projetado para transportar o gene humano para neurturina, um fator neurotrófico (crescimento). Semelhante a outros fatores de crescimento (como GDNF), a neurturina é capaz de restaurar a função e proteger as células cerebrais de danos adicionais. O vírus usado no CERE-120 não é conhecido por causar doenças nas pessoas.
O CERE-120 é entregue diretamente às células cerebrais mais afetadas na doença de Parkinson - os neurônios produtores de dopamina. CERE-120 é injetado durante uma cirurgia cerebral. Uma vez instalado, o CERE-120 produz continuamente neurturina.
Durante a primeira parte aberta do estudo (Fase 1), indivíduos com doença de Parkinson receberam CERE-120 em um dos dois níveis de dosagem. Na segunda parte do estudo (Fase 2), os indivíduos foram randomizados 1:1 para receber CERE-120 ou uma cirurgia "simulada" em que nenhum medicamento foi injetado.
Os participantes em ambas as fases do estudo foram acompanhados por até cinco anos após a cirurgia.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
57
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Palo Alto, California, Estados Unidos
- Stanford School of Medicine
-
San Francisco, California, Estados Unidos
- University of California, San Francisco
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos
- Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos
- Rush University Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Estados Unidos
- Beth Israel Medical Center
-
New York, New York, Estados Unidos
- Mount Sinai Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos
- Duke University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
- University of Pennsylvania
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos
- Baylor College of Medicine
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
35 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres, de 35 a 70 anos (inclusive)
- Um diagnóstico de doença de Parkinson idiopática com base nos critérios do Banco de Cérebros do Reino Unido, incluindo bradicinesia e pelo menos 1 das seguintes características da DP: tremor ou rigidez em repouso
- Uma pontuação de Hoehn e Yahr não superior a 3 na condição "off" na Triagem
- Uma resposta robusta à terapia dopaminérgica conforme julgada pelo investigador com base na UPDRS Parte III: Exame Motor
- Experimentando complicações motoras apesar da terapia antiparkinsoniana adequada
- Um regime estável e otimizado de medicamentos antiparkinsonianos e características parkinsonianas estáveis por pelo menos 6 semanas antes da triagem
- O sujeito está disposto a não se submeter a DBS por pelo menos 12 meses após o procedimento cirúrgico do estudo (sujeitos da Fase 1) ou enquanto o estudo for cego (sujeitos da Fase 2) e o investigador acredita que isso é clinicamente aceitável
- Clinicamente apto para se submeter ao procedimento cirúrgico do estudo, conforme determinado pelo histórico médico, avaliações clínicas e laboratoriais e quaisquer outras avaliações pré-cirúrgicas que sejam padrão na instituição onde o sujeito será submetido à cirurgia
- Física e mentalmente capaz de realizar todas as avaliações especificadas no protocolo e cumprir o cronograma de visitas do estudo
- Os participantes devem poder viajar para as visitas do estudo sozinhos ou identificar um parceiro ou cuidador que concorde em acompanhá-los às visitas do estudo
- Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez β-HCG negativo na triagem e novamente antes da cirurgia no dia 0
- Todos os indivíduos, tanto homens quanto mulheres, devem concordar em praticar métodos contraceptivos de barreira adequados por pelo menos 6 meses após o procedimento cirúrgico
- Fornece consentimento informado por escrito para participar antes que quaisquer procedimentos específicos do estudo sejam conduzidos
Critério de exclusão:
- Parkinsonismo atípico ou secundário, incluindo, mas não limitado a, atrofia de múltiplos sistemas (MSA) ou paralisia supranuclear progressiva
- Qualquer sujeito para quem a participação no estudo representaria um risco de segurança substancial
- Qualquer condição que comprometa a capacidade do sujeito de se submeter aos procedimentos do estudo, incluindo alergia ao gadolínio
- Presença de qualquer anormalidade cerebral conhecida que possa interferir na avaliação de segurança ou eficácia ou represente um risco cirúrgico para o sujeito
- Evidência de atrofia cerebral significativa na ressonância magnética de linha de base
- Histórico de qualquer câncer que não seja câncer de pele de células basais ou escamosas nos 3 anos anteriores à triagem
- Qualquer quimioterapia, terapia citotóxica ou imunoterapia (por exemplo, IL-2, IL-12, interferon) nos 3 meses anteriores à triagem
- Qualquer tratamento anterior para DP com um procedimento envolvendo cirurgia intracraniana ou implantação de um dispositivo (por exemplo, DBS, palidotomia)
- Qualquer tratamento anterior para distúrbios neurológicos ou psiquiátricos com um procedimento envolvendo a implantação de um dispositivo (por exemplo, estimulador da medula espinhal, estimulador do nervo vago)
- História de qualquer terapia de transferência genética anterior
- Tratamento com qualquer agente experimental nos 3 meses anteriores à triagem
- Necessidade antecipada de agentes antiplaquetários ou terapia anticoagulante, incluindo gingko biloba, durante os 10 dias anteriores à data prevista da cirurgia
- Quaisquer vacinas dentro dos 30 dias anteriores à data prevista para a cirurgia Nota: As vacinas não são permitidas 30 dias após o procedimento cirúrgico, a menos que sejam consideradas necessárias pelo investigador para o bem-estar do sujeito
- Provavelmente não estarão disponíveis durante o estudo, provavelmente não cumprirão o protocolo ou serão considerados inadequados pelo investigador por qualquer outro motivo
- Participação em um estudo de tratamento cirúrgico anterior para a doença de Parkinson
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Fase 1: Coorte 1
CERE-120 9,4 x 10^11 vg, injetado por um neurocirurgião diretamente na substância negra e no putâmen
|
Outros nomes:
|
|
Experimental: Fase 1: Coorte 2
CERE-120 2,4 x 10^12 vg, injetado por um neurocirurgião diretamente na substância negra e no putâmen
|
Outros nomes:
|
|
Experimental: Fase 2: CERE-120
CERE-120 2,4 x 10^12 vg, injetado por um neurocirurgião diretamente na substância negra e no putâmen
|
Outros nomes:
|
|
Comparador Falso: Fase 2: Cirurgia Simulada
Procedimento neurocirúrgico que imita o procedimento de entrega do CERE-120.
Nenhuma injeção foi administrada durante a cirurgia simulada.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de participantes que receberam tratamento CERE-120
Prazo: 5 anos
|
Número de participantes que receberam Tratamento CERE-120
|
5 anos
|
|
Fase 1 e Fase 2: Mudança da linha de base no exame motor Parte III Pontuação total na condição "desligada" para o grupo CERE-120 em comparação com o grupo de controle de cirurgia simulada na última avaliação duplo-cega.
Prazo: Linha de base, meses 15, 18, 21 e 24
|
UPDRS é uma ferramenta para avaliar o impacto dos tratamentos sintomáticos e potenciais modificadores da doença. A Parte III enfoca 14 funções motoras, avaliando cada uma em uma escala de 0 (normal) a 4 (grave) com pontuação total de 0 a 56. A versão de 5 de fevereiro de 2003 da UPDRS Rating foi usada neste estudo. A pontuação total é a soma de 14 funções motoras. A alteração da linha de base na pontuação total é relatada. A última avaliação duplamente cega para cada sujeito é definida como a avaliação mais recente no momento em que o último sujeito randomizado conclui a Visita do Mês 15. A duração do período de acompanhamento duplo-cego para cada sujeito variou de 15 a 24 meses, dependendo da taxa de inscrição. |
Linha de base, meses 15, 18, 21 e 24
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
29 de outubro de 2009
Conclusão Primária (Real)
9 de novembro de 2014
Conclusão do estudo (Real)
16 de novembro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de setembro de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de setembro de 2009
Primeira postagem (Estimativa)
28 de setembro de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
16 de abril de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de abril de 2020
Última verificação
1 de abril de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CERE-120-09
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .