Bezpieczeństwo i skuteczność CERE-120 u pacjentów z chorobą Parkinsona
Badanie fazy 1/2 oceniające bezpieczeństwo i skuteczność obustronnego podania CERE-120 (wirus związany z adenowirusem serotyp 2 [AAV2]-neurturyna [NTN]) obustronnie do jamy brzusznej i do żył wątrobowych u pacjentów z idiopatyczną chorobą Parkinsona
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
CERE-120 to eksperymentalny lek składający się z wirusa związanego z adenowirusem (AAV), który został zaprojektowany tak, aby przenosił ludzki gen dla neurturyny, czynnika neurotroficznego (wzrostu). Podobnie jak inne czynniki wzrostu (takie jak GDNF), neurturyna jest zdolna do przywracania funkcji i ochrony komórek mózgowych przed dalszymi uszkodzeniami. Wirus zastosowany w CERE-120 nie powoduje chorób u ludzi.
CERE-120 jest dostarczany bezpośrednio do komórek mózgowych najbardziej dotkniętych chorobą Parkinsona - neuronów produkujących dopaminę. CERE-120 jest wstrzykiwany podczas operacji mózgu. Po umieszczeniu CERE-120 w sposób ciągły wytwarza neurturynę.
Podczas pierwszej, otwartej części badania (faza 1), osoby z chorobą Parkinsona otrzymywały CERE-120 w jednym z dwóch poziomów dawek. W drugiej części badania (faza 2) uczestnicy zostali losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grup otrzymujących CERE-120 lub „pozorowaną” operację, w której nie wstrzykiwano żadnych leków.
Uczestników obu faz badania obserwowano przez okres do pięciu lat po operacji.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Palo Alto, California, Stany Zjednoczone
- Stanford School of Medicine
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone
- University of California, San Francisco
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone
- Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone
- Rush University Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Stany Zjednoczone
- Beth Israel Medical Center
-
New York, New York, Stany Zjednoczone
- Mount Sinai Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone
- Duke University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone
- University of Pennsylvania
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone
- Baylor College of Medicine
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni i kobiety w wieku od 35 do 70 lat (włącznie)
- Rozpoznanie idiopatycznej choroby Parkinsona na podstawie kryteriów UK Brain Bank, w tym spowolnienie ruchowe i co najmniej 1 z następujących cech choroby Parkinsona: drżenie spoczynkowe lub sztywność
- Wynik Hoehn i Yahr nie większy niż 3 w stanie „wyłączony” podczas badania przesiewowego
- Silna odpowiedź na leczenie dopaminergiczne w ocenie badacza na podstawie części III UPDRS: badanie motoryczne
- Doświadczanie powikłań ruchowych pomimo odpowiedniej terapii przeciw parkinsonizmowi
- Stabilny, zoptymalizowany schemat przyjmowania leków przeciw chorobie Parkinsona i stabilne objawy choroby Parkinsona przez co najmniej 6 tygodni przed badaniem przesiewowym
- Uczestnik wyraża zgodę na niepoddawanie się DBS przez co najmniej 12 miesięcy po zabiegu chirurgicznym w ramach badania (uczestnicy fazy 1) lub w czasie, gdy badanie jest zaślepione (uczestnicy fazy 2), a badacz uważa, że jest to medycznie dopuszczalne
- Zdolność medyczna do poddania się badanemu zabiegowi chirurgicznemu na podstawie wywiadu lekarskiego, ocen klinicznych i laboratoryjnych oraz wszelkich innych ocen przedoperacyjnych, które są standardowe w instytucji, w której uczestnik zostanie poddany operacji
- Fizycznie i psychicznie zdolny do przeprowadzenia wszystkich ocen określonych w protokole i przestrzegania harmonogramu wizyty studyjnej
- Uczestnicy muszą być w stanie samodzielnie podróżować na wizyty studyjne lub być w stanie zidentyfikować partnera lub opiekuna, który zgadza się towarzyszyć uczestnikowi podczas wizyt studyjnych
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego β-HCG podczas badania przesiewowego i ponownie przed operacją w dniu 0
- Wszyscy pacjenci, zarówno mężczyźni, jak i kobiety, muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej mechanicznej metody antykoncepcji przez co najmniej 6 miesięcy po zabiegu chirurgicznym
- Wyraża pisemną świadomą zgodę na udział przed przeprowadzeniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem
Kryteria wyłączenia:
- Atypowy lub wtórny parkinsonizm, w tym między innymi zanik wielu układów (MSA) lub postępujące porażenie nadjądrowe
- Każdy uczestnik, dla którego udział w badaniu stanowiłby poważne zagrożenie dla bezpieczeństwa
- Każdy stan, który zagrażałby zdolności pacjenta do poddania się procedurom badawczym, w tym alergia na gadolin
- Obecność jakiejkolwiek znanej nieprawidłowości w mózgu, która mogłaby zakłócić ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności lub stanowić ryzyko chirurgiczne dla pacjenta
- Dowód znacznej atrofii mózgu na wyjściowym obrazie MRI
- Historia jakiegokolwiek nowotworu innego niż rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry w ciągu 3 lat przed badaniem przesiewowym
- Jakakolwiek chemioterapia, terapia cytotoksyczna lub immunoterapia (np. IL-2, IL-12, interferon) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
- Każde wcześniejsze leczenie PD obejmujące zabieg chirurgiczny wewnątrzczaszkowy lub wszczepienie urządzenia (np. DBS, pallidotomia)
- Każde wcześniejsze leczenie zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych z procedurą polegającą na wszczepieniu urządzenia (np. stymulator rdzenia kręgowego, stymulator nerwu błędnego)
- Historia jakiejkolwiek wcześniejszej terapii transferu genów
- Leczenie jakimkolwiek badanym środkiem w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe
- Przewidywane zapotrzebowanie na leki przeciwpłytkowe lub leczenie przeciwzakrzepowe, w tym miłorząb dwuklapowy, w ciągu 10 dni przed przewidywaną datą operacji
- Wszelkie szczepienia w ciągu 30 dni przed przewidywaną datą operacji Uwaga: Szczepienia nie są dozwolone przez 30 dni po zabiegu chirurgicznym, chyba że badacz uzna to za konieczne dla dobrego samopoczucia pacjenta
- Prawdopodobnie nie będą dostępni w czasie trwania badania, prawdopodobnie będą niezgodni z protokołem lub zostaną uznani przez badacza za nieodpowiednich z jakiegokolwiek innego powodu
- Udział we wcześniejszym badaniu dotyczącym leczenia chirurgicznego choroby Parkinsona
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Faza 1: Kohorta 1
CERE-120 9,4 x 10^11 vg, wstrzykiwany przez neurochirurga bezpośrednio w istotę czarną i skorupę
|
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza 1: Kohorta 2
CERE-120 2,4 x 10^12 vg, wstrzykiwany przez neurochirurga bezpośrednio w istotę czarną i skorupę
|
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza 2: CERE-120
CERE-120 2,4 x 10^12 vg, wstrzykiwany przez neurochirurga bezpośrednio w istotę czarną i skorupę
|
Inne nazwy:
|
|
Pozorny komparator: Faza 2: Chirurgia pozorowana
Procedura neurochirurgiczna naśladująca procedurę dostarczania CERE-120.
Podczas pozorowanej operacji nie wykonywano iniekcji.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników, którzy otrzymali leczenie CERE-120
Ramy czasowe: 5 lat
|
Liczba uczestników, którzy otrzymali leczenie CERE-120
|
5 lat
|
|
Faza 1 i Faza 2: Zmiana od wartości początkowej w badaniu motorycznym części III Całkowity wynik w stanie „Off” dla grupy CERE-120 w porównaniu z grupą kontrolną pozorowanej operacji podczas ostatniej oceny z podwójnie ślepą próbą.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, miesiące 15, 18, 21 i 24
|
UPDRS to narzędzie do oceny wpływu leczenia objawowego i potencjalnego leczenia modyfikującego przebieg choroby. Część III koncentruje się na 14 funkcjach motorycznych, oceniając każdą z nich w skali od 0 (normalna) do 4 (ciężka), z łączną punktacją 0 - 56. W tej próbie wykorzystano wersję UPDRS Rating z dnia 5 lutego 2003 r. Wynik całkowity jest sumą 14 funkcji motorycznych. Podawana jest zmiana w stosunku do wartości początkowej w wyniku całkowitym. Ostatnia podwójnie ślepa ocena dla każdego pacjenta jest zdefiniowana jako najnowsza ocena w czasie, gdy ostatni zrandomizowany pacjent kończy Wizytę w 15. miesiącu. Długość okresu obserwacji z podwójnie ślepą próbą dla każdego przedmiotu wahała się od 15 do 24 miesięcy, w zależności od wskaźnika zapisów. |
Wartość wyjściowa, miesiące 15, 18, 21 i 24
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CERE-120-09
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .