Sicurezza ed efficacia di CERE-120 in soggetti con malattia di Parkinson
Uno studio di fase 1/2 che valuta la sicurezza e l'efficacia della somministrazione intraputaminale e intranigrale bilaterale di CERE-120 (virus adeno-associato sierotipo 2 [AAV2]-Neurturin [NTN]) in soggetti con malattia di Parkinson idiopatica
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
CERE-120 è un farmaco sperimentale costituito da un virus adeno-associato (AAV) progettato per trasportare il gene umano della neurturina, un fattore neurotrofico (di crescita). Simile ad altri fattori di crescita (come il GDNF), la neurturina è in grado di ripristinare la funzione e proteggere le cellule cerebrali da ulteriori danni. Non è noto che il virus utilizzato in CERE-120 causi malattie nelle persone.
CERE-120 viene somministrato direttamente alle cellule cerebrali più colpite dal morbo di Parkinson, i neuroni che producono dopamina. CERE-120 viene iniettato durante la chirurgia cerebrale. Una volta in posizione, CERE-120 produce continuamente neurturina.
Durante la prima parte dello studio in aperto (Fase 1), i soggetti con malattia di Parkinson hanno ricevuto CERE-120 a uno dei due livelli di dose. Nella seconda parte dello studio (Fase 2), i soggetti sono stati randomizzati 1:1 per ricevere CERE-120 o un intervento chirurgico "fittizio" in cui non è stato iniettato alcun farmaco.
I partecipanti a entrambe le fasi dello studio sono stati seguiti fino a cinque anni dopo l'intervento chirurgico.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Stati Uniti
- University of Alabama at Birmingham
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California
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Palo Alto, California, Stati Uniti
- Stanford School of Medicine
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San Francisco, California, Stati Uniti
- University of California, San Francisco
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti
- Emory University
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti
- Rush University Medical Center
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New York
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New York, New York, Stati Uniti
- Columbia University Medical Center
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New York, New York, Stati Uniti
- Beth Israel Medical Center
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New York, New York, Stati Uniti
- Mount Sinai Medical Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Stati Uniti
- Duke University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti
- University of Pennsylvania
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti
- Baylor College of Medicine
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschi e femmine, dai 35 ai 70 anni (inclusi)
- Una diagnosi di morbo di Parkinson idiopatico basata sui criteri della UK Brain Bank, che include bradicinesia e almeno 1 delle seguenti caratteristiche del morbo di Parkinson: tremore o rigidità a riposo
- Un punteggio Hoehn e Yahr non superiore a 3 nella condizione "off" allo Screening
- Una robusta risposta alla terapia dopaminergica come giudicato dallo sperimentatore sulla base dell'UPDRS Part III: Motor Examination
- Sperimentare complicanze motorie nonostante un'adeguata terapia antiparkinsoniana
- Un regime stabile e ottimizzato di farmaci antiparkinsoniani e caratteristiche parkinsoniane stabili per almeno 6 settimane prima dello screening
- Il soggetto è disposto a non sottoporsi a DBS per almeno 12 mesi dopo la procedura chirurgica dello studio (soggetti di Fase 1) o mentre lo studio è in cieco (soggetti di Fase 2) e lo sperimentatore ritiene che ciò sia accettabile dal punto di vista medico
- Idoneo dal punto di vista medico a sottoporsi alla procedura chirurgica dello studio come determinato dall'anamnesi, dalle valutazioni cliniche e di laboratorio e da qualsiasi altra valutazione pre-chirurgica standard presso l'istituto in cui il soggetto sarà sottoposto a intervento chirurgico
- Fisicamente e mentalmente in grado di eseguire tutte le valutazioni specificate dal protocollo e di rispettare il programma delle visite di studio
- I soggetti devono essere in grado di viaggiare da soli per le visite di studio o in grado di identificare un partner o un caregiver che accetti di accompagnare il soggetto alle visite di studio
- Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza β-HCG negativo allo screening e di nuovo prima dell'intervento chirurgico il giorno 0
- Tutti i soggetti, sia maschi che femmine, devono accettare di praticare un adeguato metodo contraccettivo di barriera per almeno 6 mesi dopo la procedura chirurgica
- Fornisce il consenso informato scritto alla partecipazione prima che venga condotta qualsiasi procedura specifica dello studio
Criteri di esclusione:
- Parkinsonismo atipico o secondario, incluso, ma non limitato a, atrofia multisistemica (MSA) o paralisi sopranucleare progressiva
- Qualsiasi soggetto per il quale la partecipazione allo studio rappresenterebbe un rischio sostanziale per la sicurezza
- Qualsiasi condizione che comprometterebbe la capacità del soggetto di sottoporsi alle procedure dello studio, inclusa l'allergia al gadolinio
- Presenza di qualsiasi anomalia cerebrale nota che possa interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia o che rappresenti un rischio chirurgico per il soggetto
- Evidenza di significativa atrofia cerebrale sulla risonanza magnetica di base
- Storia di qualsiasi cancro diverso dal cancro della pelle a cellule basali o squamose nei 3 anni precedenti lo screening
- Qualsiasi chemioterapia, terapia citotossica o immunoterapia (ad es. IL-2, IL-12, interferone) nei 3 mesi precedenti lo screening
- Qualsiasi trattamento precedente per la malattia di Parkinson con una procedura che comporti chirurgia intracranica o impianto di un dispositivo (ad es. DBS, pallidotomia)
- Qualsiasi trattamento precedente per un disturbo neurologico o psichiatrico con una procedura che prevede l'impianto di un dispositivo (ad es. stimolatore del midollo spinale, stimolatore del nervo vago)
- Storia di qualsiasi precedente terapia di trasferimento genico
- Trattamento con qualsiasi agente sperimentale nei 3 mesi precedenti lo screening
- Necessità prevista di agenti antipiastrinici o terapia anticoagulante, compreso il gingko biloba, durante i 10 giorni precedenti la data prevista dell'intervento chirurgico
- Eventuali vaccinazioni nei 30 giorni precedenti la data prevista dell'intervento chirurgico Nota: le vaccinazioni non sono consentite per 30 giorni dopo la procedura chirurgica, a meno che non siano ritenute necessarie dallo sperimentatore per il benessere del soggetto
- Probabilmente non saranno disponibili per la durata della sperimentazione, probabilmente non conformi al protocollo o ritenuti inadatti dallo sperimentatore per qualsiasi altro motivo
- Partecipazione a un precedente studio di trattamento chirurgico per la malattia di Parkinson
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Fase 1: Coorte 1
CERE-120 9.4 x 10^11 vg, iniettato da un neurochirurgo direttamente nella substantia nigra e nel putamen
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Altri nomi:
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Sperimentale: Fase 1: Coorte 2
CERE-120 2.4 x 10^12 vg, iniettato da un neurochirurgo direttamente nella substantia nigra e nel putamen
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Altri nomi:
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Sperimentale: Fase 2: CERE-120
CERE-120 2.4 x 10^12 vg, iniettato da un neurochirurgo direttamente nella substantia nigra e nel putamen
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Altri nomi:
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Comparatore fittizio: Fase 2: Chirurgia fittizia
Procedura neurochirurgica che imita la procedura per la consegna di CERE-120.
Nessuna iniezione è stata somministrata durante un intervento chirurgico fittizio.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di partecipanti che hanno ricevuto il trattamento CERE-120
Lasso di tempo: 5 anni
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Numero di partecipanti che hanno ricevuto il trattamento CERE-120
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5 anni
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Fase 1 e Fase 2: Variazione rispetto al basale nell'esame motorio Parte III Punteggio totale nella condizione "Off" per il gruppo CERE-120 rispetto al gruppo di controllo Sham Surgery all'ultima valutazione in doppio cieco.
Lasso di tempo: Basale, Mesi 15, 18, 21 e 24
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UPDRS è uno strumento per valutare l'impatto dei trattamenti sintomatici e potenzialmente modificanti la malattia. La Parte III si concentra su 14 funzioni motorie, valutandole ciascuna su una scala da 0 (normale) a 4 (grave) con un punteggio totale compreso tra 0 e 56. In questo studio è stata utilizzata la versione del 5 febbraio 2003 del rating UPDRS. Il punteggio totale è la somma di 14 funzioni motorie. Viene riportata la variazione rispetto al basale nel punteggio totale. L'ultima valutazione in doppio cieco per ciascun soggetto è definita come la valutazione più recente nel momento in cui l'ultimo soggetto randomizzato completa la visita del mese 15. La durata del periodo di follow-up in doppio cieco per ciascun soggetto variava da 15 a 24 mesi, a seconda del tasso di iscrizione. |
Basale, Mesi 15, 18, 21 e 24
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Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CERE-120-09
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