Säkerhet och effekt av CERE-120 hos patienter med Parkinsons sjukdom
En fas 1/2-studie som utvärderar säkerheten och effekten av bilateral intraputaminal och intranigral administrering av CERE-120 (adenoassocierat virus serotyp 2 [AAV2]-Neurturin [NTN]) hos patienter med idiopatisk Parkinsons sjukdom
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
CERE-120 är ett experimentellt läkemedel som består av ett adenoassocierat virus (AAV) som konstruerats för att bära den mänskliga genen för neurturin, en neurotrofisk (tillväxt) faktor. I likhet med andra tillväxtfaktorer (som GDNF) kan neurturin återställa funktionen och skydda hjärnceller från ytterligare skador. Viruset som används i CERE-120 är inte känt för att orsaka sjukdom hos människor.
CERE-120 levereras direkt till de hjärnceller som är mest drabbade av Parkinsons sjukdom - de dopaminproducerande nervcellerna. CERE-120 injiceras under hjärnkirurgi. Väl på plats producerar CERE-120 kontinuerligt neurturin.
Under den första öppna, öppna delen av studien (fas 1), fick försökspersoner med Parkinsons sjukdom CERE-120 i en av två dosnivåer. I den andra delen av studien (fas 2) randomiserades försökspersonerna 1:1 för att få CERE-120 eller en "skenoperation" där ingen medicin injicerades.
Deltagarna i båda faserna av studien följdes i upp till fem år efter operationen.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Palo Alto, California, Förenta staterna
- Stanford School of Medicine
-
San Francisco, California, Förenta staterna
- University of California, San Francisco
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna
- Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna
- Rush University Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Förenta staterna
- Beth Israel Medical Center
-
New York, New York, Förenta staterna
- Mount Sinai Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna
- Duke University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna
- University of Pennsylvania
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna
- Baylor College of Medicine
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Hanar och kvinnor i åldrarna 35 till 70 år (inklusive)
- En diagnos av idiopatisk Parkinsons sjukdom baserad på UK Brain Bank-kriterier, inklusive bradykinesi och minst 1 av följande PD-egenskaper: vilande tremor eller stelhet
- Ett Hoehn och Yahr-poäng på högst 3 i "av"-tillståndet vid screening
- Ett robust svar på dopaminerg terapi som bedömts av utredaren baserat på UPDRS del III: Motorundersökning
- Upplever motoriska komplikationer trots adekvat antiparkinsonbehandling
- En stabil, optimerad regim av antiparkinsonmediciner och stabila parkinsonsjukdomar i minst 6 veckor före screening
- Försökspersonen är villig att inte genomgå DBS under minst 12 månader efter studiens kirurgiska ingrepp (fas 1-personer) eller medan studien är blind (fas 2-personer) och utredaren anser att detta är medicinskt acceptabelt
- Medicinskt lämplig att genomgå det kirurgiska ingreppet enligt den medicinska historien, kliniska utvärderingar och laboratorieutvärderingar och alla andra förkirurgiska utvärderingar som är standard vid den institution där patienten kommer att genomgå operation
- Fysiskt och mentalt kapabel att utföra alla protokollspecificerade bedömningar och följa studiebesöksschemat
- Försökspersonerna ska kunna resa till studiebesök ensamma eller kunna identifiera en partner eller vårdgivare som går med på att följa med försökspersonen till studiebesöken
- Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt β-HCG-graviditetstest vid screening och igen före operation på dag 0
- Alla försökspersoner, både män och kvinnor, måste gå med på att använda adekvat preventivmetod i minst 6 månader efter det kirurgiska ingreppet
- Ger skriftligt informerat samtycke att delta innan några studiespecifika procedurer genomförs
Exklusions kriterier:
- Atypisk eller sekundär parkinsonism, inklusive, men inte begränsat till, multipel systematrofi (MSA) eller progressiv supranukleär pares
- Varje försöksperson för vilken deltagande i studien skulle innebära en betydande säkerhetsrisk
- Alla tillstånd som skulle äventyra försökspersonens förmåga att genomgå studieprocedurer, inklusive allergi mot gadolinium
- Förekomst av någon känd hjärnavvikelse som kan störa bedömningen av säkerhet eller effekt eller utgör en kirurgisk risk för patienten
- Bevis på signifikant hjärnatrofi på Baseline MRI
- Historik av annan cancer än basal- eller skivepitelcellshudcancer inom 3 år före screening
- All kemoterapi, cytotoxisk terapi eller immunterapi (t.ex. IL-2, IL-12, interferon) inom 3 månader före screening
- All tidigare behandling för PD med en procedur som involverar intrakraniell kirurgi eller implantation av en enhet (t. DBS, pallidotomi)
- All tidigare behandling för en neurologisk eller psykiatrisk störning med en procedur som involverar implantation av en enhet (t.ex. ryggmärgsstimulator, vagusnervstimulator)
- Historik om någon tidigare genöverföringsterapi
- Behandling med valfritt prövningsmedel inom 3 månader före screening
- Förväntat behov av trombocythämmande medel eller antikoagulationsbehandling, inklusive gingko biloba, under de 10 dagarna före det beräknade operationsdatumet
- Eventuella vaccinationer inom 30 dagar före det planerade operationsdatumet. Obs: Vaccinationer är inte tillåtna under 30 dagar efter det kirurgiska ingreppet, såvida inte utredaren bedömer att det är nödvändigt för patientens välbefinnande
- Kommer sannolikt inte att vara tillgänglig under försökets varaktighet, sannolikt inte överensstämmer med protokollet eller som bedöms vara olämpliga av utredaren av någon annan anledning
- Deltagande i en tidigare kirurgisk behandlingsstudie för Parkinsons sjukdom
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Fas 1: Kohort 1
CERE-120 9,4 x 10^11 vg, injiceras av en neurokirurg direkt i substantia nigra och i putamen
|
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas 1: Kohort 2
CERE-120 2,4 x 10^12 vg, injiceras av en neurokirurg direkt i substantia nigra och i putamen
|
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas 2: CERE-120
CERE-120 2,4 x 10^12 vg, injiceras av en neurokirurg direkt i substantia nigra och i putamen
|
Andra namn:
|
|
Sham Comparator: Fas 2: skenkirurgi
Neurokirurgiskt ingrepp som efterliknar proceduren för CERE-120 leverans.
Inga injektioner administrerades under skenkirurgi.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare som fick CERE-120-behandling
Tidsram: 5 år
|
Antal deltagare som fått CERE-120-behandling
|
5 år
|
|
Fas 1 och fas 2: Ändring från baslinje vid motorisk undersökning Del III Totalpoäng i "Av"-tillståndet för CERE-120-gruppen jämfört med kontrollgruppen för skenkirurgi vid den senaste dubbelblinda bedömningen.
Tidsram: Baslinje, månader 15, 18, 21 och 24
|
UPDRS är ett verktyg för att utvärdera effekten av symtomatiska och potentiella sjukdomsmodifierande behandlingar. Del III fokuserar på 14 motoriska funktioner, som bedömer var och en på en skala från 0 (normal) till 4 (svår) med totalpoäng 0 - 56. Den 5 februari 2003 versionen av UPDRS Rating användes i denna test. Den totala poängen är summan av 14 motoriska funktioner. Förändring från baslinjen i totalpoäng rapporteras. Den sista dubbelblinda bedömningen för varje ämne definieras som den senaste bedömningen vid den tidpunkt då den slutliga randomiserade försökspersonen slutför månad 15-besöket. Längden på den dubbelblinda uppföljningsperioden för varje ämne varierade från 15 till 24 månader, beroende på inskrivningsgraden. |
Baslinje, månader 15, 18, 21 och 24
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CERE-120-09
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på CERE-120: Adeno-associerad virusleverans av Neurturin
-
Sangamo TherapeuticsCeregeneAvslutadIdiopatisk Parkinsons sjukdomFörenta staterna