Srovnávací biologická dostupnost Myfenaxu® a CellCeptu® u pacientů po transplantaci ledviny
9. října 2018 aktualizováno: Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.
Srovnávací biologická dostupnost Myfenax® (Teva) a CellCept® (Roche) u stabilních pacientů po transplantaci ledvin
Účelem studie je dále prozkoumat, jaké množství léčivé látky "mykofenolát mofetil" lze nalézt v krvi pacientů s transplantovanou ledvinou nebo ledvinou při léčbě přípravkem Myfenax® nebo CellCept®.
Kromě toho bude porovnána bezpečnost a vedlejší účinky těchto dvou produktů.
Všechny informace již dostupné o těchto produktech naznačují, že bezpečnostní profily obou produktů budou stejné.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
43
Fáze
- Fáze 4
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Příjemci transplantátu ledviny nejméně 12 měsíců po transplantaci ve věku ≥ 18 let.
- Udržovací léčba mykofenolát mofetilem (v kombinaci s takrolimem s kortikosteroidy nebo bez nich).
- Stabilní dávka mykofenolát mofetilu (≥ 500 mg dvakrát denně) beze změn v imunosupresivním režimu po dobu nejméně 6 týdnů před zahájením studie.
- Stabilní funkce renálního štěpu po dobu nejméně 3 měsíců.
- Pacientky musí být buď po menopauze ≥ 1 rok, musí být chirurgicky sterilizovány nebo bude bezprostředně před vstupem do studie vyžadován negativní těhotenský test a takové pacientky musí pokračovat v používání účinné antikoncepce.
- Ochota podstoupit procedury spojené se studiem.
- Schopnost porozumět a ochota podepsat informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza alergie na mykofenolát mofetil, kyselinu mykofenolovou nebo kteroukoli složku přípravku.
- Příjemci s více orgány (např. ledviny a slinivka břišní) nebo předchozí transplantace jiného orgánu než ledviny.
- Odmítnutí během posledních 6 měsíců před zahájením studie.
- Závažné klinicky relevantní koexistující onemocnění.
- Historie rakoviny jiné než rakoviny kůže, která byla vyléčena.
- Anamnéza závažného klinicky relevantního onemocnění trávicího systému během posledních 12 měsíců před zahájením studie.
- Známý nebo suspektní dědičný nedostatek hypoxanthin-guanin-fosforibozyltransferázy (např. Lesch-Nyhanův syndrom, Kelley-Seegmillerův syndrom).
- Známé nebo suspektní poškození jater.
- Klinicky významná trombocytopenie, anémie, leukopenie nebo neutropenie
- Klinicky významné laboratorní a/nebo fyzické změny během posledních 2 měsíců před začátkem studie.
- Použití azathioprinu, cholestyraminu, sevelameru nebo probenecidu během 2 týdnů před prvním podáním studovaného léku.
- Změna v souběžné medikaci během 6 týdnů před začátkem studie.
- Použití jakéhokoli léku, předepsaného nebo volně prodejného, (kromě stabilní souběžné medikace) během 2 týdnů před prvním podáním studovaného léku.
- Plánovaný nebo očekávaný požadavek na použití živých atenuovaných vakcín během studie.
- Pozitivní testy na HIV, hepatitidu B a C.
- Klinické příznaky nebo laboratorní průkaz cytomegalovirové infekce za posledních 6 měsíců.
- Těhotné nebo kojící ženy.
- Ženy ve fertilním věku neschopné nebo neochotné praktikovat účinná antikoncepční opatření po dobu trvání studie a po dobu 6 týdnů po ukončení studie.
- Anamnéza známého nebo podezřelého zneužívání alkoholu nebo drog.
- Jakýkoli jiný stav pacienta, který podle názoru zkoušejícího může ohrozit hodnocení studijní léčby nebo může ohrozit pacientovu compliance nebo dodržování požadavků protokolu.
- Předchozí zařazení do této studie nebo účast v jakékoli jiné výzkumné studii léčiv během posledních 6 týdnů před zařazením.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Reference/Test/Test
Referenčním produktem byl CellCept® a testovacím produktem byl Myfenax®. V období I účastníci dostávali CellCept ve dnech 1-14. V období II účastníci přešli, aby dostali přípravek Myfenax ve dnech 15-28. V období III účastníci dostávali Myfenax až do konce studie (dny 29-112). Dávky mykofenolát mofetilu byly nejméně 500 mg dvakrát denně, ráno a večer. |
Každý účastník dostával alespoň 500 mg perorálně dvakrát denně (ráno a večer) během období studie označených jako „T“ (testované léčivo).
Účastníci dostávají dávku ekvivalentní dávce před studií (v doporučeném terapeutickém rozmezí) mykofenolát mofetilu.
Ostatní jména:
Každý účastník dostával alespoň 500 mg perorálně, dvakrát denně (ráno a večer) během období studie označených jako „R“ (referenční lék).
Účastníci dostávají dávku ekvivalentní dávce před studií (v doporučeném terapeutickém rozmezí) mykofenolát mofetilu.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Test/Reference/Reference
Testovaným produktem byl Myfenax® a referenčním produktem byl CellCept®. V období I účastníci dostávali Myfenax ve dnech 1-14. V období II účastníci přešli, aby dostali CellCept ve dnech 15-28. V období III účastníci dostávali CellCept až do konce studie (dny 29-112). Dávky mykofenolát mofetilu byly nejméně 500 mg dvakrát denně, ráno a večer. |
Každý účastník dostával alespoň 500 mg perorálně dvakrát denně (ráno a večer) během období studie označených jako „T“ (testované léčivo).
Účastníci dostávají dávku ekvivalentní dávce před studií (v doporučeném terapeutickém rozmezí) mykofenolát mofetilu.
Ostatní jména:
Každý účastník dostával alespoň 500 mg perorálně, dvakrát denně (ráno a večer) během období studie označených jako „R“ (referenční lék).
Účastníci dostávají dávku ekvivalentní dávce před studií (v doporučeném terapeutickém rozmezí) mykofenolát mofetilu.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC(0-6h)) mykofenolátmofetilu
Časové okno: 14. a 28. den (konec prvních dvou zkřížených období) před podáním léku a 30 minut, 1 hodina, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 a 12 hodin po podání léku
|
Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase během dávkovacího intervalu v ustáleném stavu (vypočteno pomocí lichoběžníkového pravidla, od t = 0 do t = 6 hodin).
|
14. a 28. den (konec prvních dvou zkřížených období) před podáním léku a 30 minut, 1 hodina, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 a 12 hodin po podání léku
|
|
Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC(0-tau)) mykofenolátmofetilu
Časové okno: 14. a 28. den (konec prvních dvou zkřížených období) před podáním léku a 30 minut, 1 hodina, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 a 12 hodin po podání léku
|
Pro účastníky s profilem 0-12h: Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace-čas během dávkovacího intervalu v ustáleném stavu (vypočteno pomocí lichoběžníkového pravidla, od t = 0 do t = 12 hodin).
Pro účastníky s profilem 0-6h: AUC(0-tau) byla vypočtena na základě AUC(0-6h) pomocí extrapolačního vzorce podle Fleminga.
|
14. a 28. den (konec prvních dvou zkřížených období) před podáním léku a 30 minut, 1 hodina, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 a 12 hodin po podání léku
|
|
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) mykofenolátmofetilu
Časové okno: 14. a 28. den (konec prvních dvou zkřížených období) před podáním léku a 30 minut, 1 hodina, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 a 12 hodin po podání léku
|
Cmax byla přímo získána z naměřených hodnot plazmatických koncentrací.
|
14. a 28. den (konec prvních dvou zkřížených období) před podáním léku a 30 minut, 1 hodina, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 a 12 hodin po podání léku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Minimální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmin) mykofenolátmofetilu
Časové okno: 14. a 28. den (konec prvních dvou zkřížených období) před podáním léku a 30 minut, 1 hodina, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 a 12 hodin po podání léku
|
Cmin byla přímo získána z naměřených hodnot plazmatických koncentrací.
|
14. a 28. den (konec prvních dvou zkřížených období) před podáním léku a 30 minut, 1 hodina, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 a 12 hodin po podání léku
|
|
Plazmatické koncentrace mykofenolátmofetilu ve vzorcích před podáním (Cpd)
Časové okno: Den 14 a den 28 (konec prvních dvou zkřížených období) před podáním léku
|
Cpd bylo přímo získáno z naměřených hodnot plazmatických koncentrací.
|
Den 14 a den 28 (konec prvních dvou zkřížených období) před podáním léku
|
|
Stupeň fluktuace hladin koncentrace mykofenolátmofetilu během jednoho dávkovacího intervalu (PTF)
Časové okno: Den 14 a den 28 (konec prvních dvou zkřížených období) před podáním léku
|
PTF byl vypočten jako: (Cmax-Cmin)/(AUCt/t)*100
|
Den 14 a den 28 (konec prvních dvou zkřížených období) před podáním léku
|
|
Doba odpovídající výskytu Cmax (Tmax) mykofenolátmofetilu
Časové okno: Den 14 a den 28 (konec prvních dvou zkřížených období) před podáním léku
|
Tmax byl získán přímo z naměřených hodnot.
|
Den 14 a den 28 (konec prvních dvou zkřížených období) před podáním léku
|
|
Přehled účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Den 1 až den 112
|
Shrnutí nežádoucích účinků ve třech časových obdobích studie. Časový rámec léčby zahrnoval dobu, během níž bylo podáváno studované léčivo. Vztah ke studovanému léčivu byl hodnocen zkoušejícím. Počet nežádoucích příhod zahrnuje závažné a nezávažné AE. Závažná AE (SAE) byla jakákoli událost, která měla za následek smrt, byla život ohrožující, vyžadovala hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, měla za následek přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost nebo vrozenou anomálii/vrozenou vadu nebo byla závažnou zdravotní událostí, která mohla mít ohrozil bezpečnost pacienta nebo vyžadoval lékařský nebo chirurgický zákrok, aby se předešlo jednomu z výše uvedených výsledků. Závažnost byla měřena na tříbodové škále: mírná, střední, těžká. |
Den 1 až den 112
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Gere Sunder-Plassman, Prof.,MD, Medical University Vienna
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Sunder-Plassmann G et al.: Results of a Comparative Bioavailability Study of Myfenax (Teva) and CellCept (Roche) in Stable Kidney Transplant Recipients. American Transplant Congress 2011. Abstract Number: 250308
- Sunder-Plassmann G, Reinke P, Rath T, Wiecek A, Nowicki M, Moore R, Lutz J, Gaggl M, Ferkl M. Comparative pharmacokinetic study of two mycophenolate mofetil formulations in stable kidney transplant recipients. Transpl Int. 2012 Jun;25(6):680-6. doi: 10.1111/j.1432-2277.2012.01475.x. Epub 2012 Apr 16.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. srpna 2009
Primární dokončení (Aktuální)
1. října 2010
Dokončení studie (Aktuální)
1. října 2010
Termíny zápisu do studia
První předloženo
29. srpna 2009
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
7. října 2009
První zveřejněno (Odhad)
8. října 2009
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
8. listopadu 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
9. října 2018
Naposledy ověřeno
1. října 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 116B8
- 2009-010562-31 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .