- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00993343
Randomizovaná studie porovnávající sirolimus a takrolimus versus cyklosporin a metotrexát jako profylaxe reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) po alogenní transplantaci kmenových buněk
Prospektivní randomizovaná studie porovnávající Rapamune a takrolimus vs. Cyklosporin a methotrexát jako imunitní profylaxe při alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk s použitím HLA-A, -B, -DRβ1 identických příbuzných nebo nepříbuzných dárců. Severská multicentrická studie.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Primární cílový ukazatel Primárním cílovým parametrem je akutní GVHD stupně II-IV v těchto dvou skupinách. GVHD je diagnostikována klinicky a odstupňována od 0 do IV. Diagnóza je klinická a biopsie z kůže, jater a střeva se používají podle rutiny v každém zúčastněném centru.
Další parametry studie
- Čas do neutrofilů >0,5 x 109/l.
- Čas do krevních destiček >20 x 109/l a 50 x 109/l.
- Hladina krevních destiček 30 dní po transplantaci.
- Potřeba transfuze krevních destiček, erytrocytů, transfuze granulocytů během prvních 30 dnů.
- Nepřihojení (selhání/odmítnutí štěpu).
- Stupeň akutní GVHD.
- Incidence chronické reakce štěpu proti hostiteli klasifikovaná jako omezená nebo rozsáhlá a mírná, střední a závažná.
- Úmrtnost související s transplantací.
- Pravděpodobnost relapsu u pacientů s hematologickými malignitami.
- Přežití.
- Přežití bez relapsu.
- Infekce způsobené bakteriemi, viry a houbami. Po reaktivaci cytomegaloviru také následuje PCR.
- Vedlejší efekty. Nežádoucí účinky týkající se hematopoézy, jaterních testů, renálních funkcí, srdečních funkcí, neurologie, endokrinologie atd. jsou převzaty z tabulek pacientů. Tyto parametry jsou po transplantaci pravidelně sledovány.
Kritéria zařazení Chronická myeloidní leukémie (CML) v 1. nebo 2. chronické fázi, akutní myeloidní leukémie (AML) v kompletní remisi, akutní lymfoblastická leukémie (ALL) v kompletní remisi, myelodysplastický syndrom, chronická lymfocytární leukémie, lymfom, nemaligní poruchy, těžké aplastická anémie, hemoglobinopatie a metabolické poruchy
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Stockholm, Švédsko, 14186
- Karolinska University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Chronická myeloidní leukémie (CML) v 1. nebo 2. chronické fázi, akutní myeloidní leukémie (AML) v kompletní remisi, akutní lymfoblastická leukémie (ALL) v kompletní remisi, myelodysplastický syndrom, chronická lymfocytární leukémie, lymfom, nemaligní onemocnění, těžká aplastická anémie hemoglobinopatie a metabolické poruchy
Kritéria vyloučení:
- Příjemci hlavních HLA-neshodných štěpů.
- Pacienti, kteří jsou závislí na drogách nebo alkoholu.
- Pacienti, kteří dostávají jiný zdroj kmenových buněk než kostní dřeň nebo periferní kmenové buňky, například transplantaci pupečníkové krve.
- Pacienti s relapsem nebo blastickou krizí jejich maligního onemocnění.
- Před alogenní transplantací s použitím jakéhokoli zdroje hematopoetických kmenových buněk
- Séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV)
- Nekontrolovaná bakteriální, virová nebo plísňová infekce (progrese klinických příznaků) Těhotná (pozitivní test na lidský choriový gonadotropin [β-HCG] v séru) nebo kojená do 4 týdnů od vstupu do studie
- Funkce ledvin: sérový kreatinin mimo normální rozmezí pro věk nebo naměřená clearance kreatininu nižší než 40 ml/min/1,72 m² do 4 týdnů od vstupu do studie a proteinurie >0,3 g/den
- Funkce jater: poslední přímý bilirubin, ALT nebo AST vyšší než dvojnásobek horní hranice normálu do 4 týdnů od vstupu do studie
- Plicní onemocnění: u dospělých FVC nebo FEV1 nižší než 60 % předpokládané hodnoty (upraveno na hemoglobin); u dětí zjevná hypoxémie, měřená saturací kyslíku nižší než 92 % během 4 týdnů od vstupu do studie
- Srdeční ejekční frakce méně než 45 % u dospělých a dětí nebo méně než 26 % zkrácení frakce u dětí do 4 týdnů od vstupu do studie
- Hladina cholesterolu vyšší než 300 mg/dl nebo hladina triglyceridů vyšší než 300 mg/dl během léčby nebo bez vhodné hypolipidemické léčby do 4 týdnů od vstupu do studie
- Karnofsky skóre <70 %
- Předchozí anamnéza alergie na sirolimus
- Vyžaduje vorikonazol v době vstupu do studie
- V současné době dostává další zkoumaný lék, pokud to hlavní zkoušející a sponzor neschválí
- Pacienti užívající BuCy jako kondicionační terapii
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Cyklosporin + Methotreaxte
|
Standardní profylaxe GVHD
|
|
Aktivní komparátor: sirolimus + takrolimus
|
Standardní profylaxe GVHD
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Primárním cílovým parametrem je akutní GVHD stupně II-IV
Časové okno: Jeden rok
|
Jeden rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Přežití
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Přežití bez relapsu
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Olle Ringden, M.D. Ph.D., Karolinska Institutet
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Torlen J, Gaballa A, Remberger M, Mork LM, Sundberg B, Mattsson J, Uhlin M. Effect of Graft-versus-Host Disease Prophylaxis Regimens on T and B Cell Reconstitution after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2019 Jun;25(6):1260-1268. doi: 10.1016/j.bbmt.2019.01.029. Epub 2019 Jan 30.
- Torlen J, Ringden O, Garming-Legert K, Ljungman P, Winiarski J, Remes K, Itala-Remes M, Remberger M, Mattsson J. A prospective randomized trial comparing cyclosporine/methotrexate and tacrolimus/sirolimus as graft-versus-host disease prophylaxis after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Haematologica. 2016 Nov;101(11):1417-1425. doi: 10.3324/haematol.2016.149294. Epub 2016 Aug 4.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Nemoc štěpu vs
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Dermatologická činidla
- Antibakteriální látky
- Antibiotika, antineoplastika
- Antifungální látky
- Činidla pro kontrolu reprodukce
- Abortivní látky, nesteroidní
- Abortivní látky
- Antagonisté kyseliny listové
- Inhibitory kalcineurinu
- Methotrexát
- Takrolimus
- Sirolimus
- Cyklosporin
- Cyklosporiny
Další identifikační čísla studie
- 070101
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .