Studie sorafenibu u pacientů po transplantaci hepatocelulárního karcinomu (HCC).

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥18 let
• Stav výkonu ECOG 0-2
• Po transplantaci jater a mít explantáty s histologicky potvrzeným hepatocelulárním karcinomem.
• Žádný důkaz onemocnění HCC při vstupu do studie zobrazením
• Mohou začít 4 týdny po transplantaci (29 dní po transplantaci), pokud jsou na stabilních dávkách imunosupresiv.
• „Vysoké riziko“ recidivy po transplantaci
• Podstoupil předchozí chirurgickou resekci, chemoembolizaci nebo jinou lokální terapii před transplantací.
• Mít na začátku léčby dysfunkci jater Child-Pugh třídy A nebo kompenzovanou jaterní dysfunkci Child-Pugh třídy B

• Mít adekvátní funkci kostní dřeně, jater a ledvin, jak je hodnoceno následujícím způsobem:

  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mm3
  • Počet krevních destiček ≥ 75 000/mm3
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5krát ULN
  • ALT a AST ≤ 5 x ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5krát ULN
  • Albumin ≥ 2,5 mg/dl
• U žen ve fertilním věku musí být proveden negativní těhotenský test v séru do 14 dnů před zahájením léčby
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (bariérové ​​metody antikoncepce). Muži by měli používat vhodnou antikoncepci po dobu nejméně tří měsíců po posledním podání sorafenibu.
• Prokázat schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas týkající se studie a alternativní léčby.
• INR < 1,5 nebo PT/PTT v normálních mezích.

Kritéria vyloučení:

• Srdeční onemocnění: Městnavé srdeční selhání > třída II NYHA.
• Srdeční ventrikulární arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu.
• Nekontrolovaná hypertenze, definovaná jako systolický krevní tlak > 150 mmHg nebo diastolický tlak > 90 mmHg, navzdory optimálnímu léčebnému řízení.
• Aktivní klinicky závažná infekce > CTCAE stupeň 2.
• Tromboembolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodných ischemických ataků) během posledních 6 měsíců.
• Jakékoli krvácení/krvácení ≥ CTCAE stupeň 3 během 4 týdnů po první dávce studovaného léku.
• Závažná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti během 4 týdnů po první dávce studovaného léku.
• Důkaz nebo anamnéza krvácivé diatézy nebo koagulopatie během 4 týdnů po první dávce studovaného léku.
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů od prvního studovaného léku.
• Použití třezalky tečkované nebo rifampinu do 4 týdnů od první dávky studovaného léku.
• Známá nebo suspektní alergie na sorafenib nebo jakoukoli látku podanou v průběhu této studie.
• Jakýkoli stav, který zhoršuje pacientovu schopnost spolknout celé pilulky.
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící. Pokud má být pacientka léčena, kojení by mělo být přerušeno.
• Předchozí malignita léčená během předchozích 5 let (jiná než lokalizovaný nemelanomový karcinom kůže).
• Jakýkoli stav nebo sociální situace, která může omezit pacientovo dodržování studijního režimu
• Známé mozkové metastázy. Pacienti s neurologickými příznaky musí před zařazením podstoupit CT sken/MRI mozku, aby se vyloučily mozkové metastázy.
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (infekce hepatitidou B a hepatitidou C nebude kritériem vyloučení).
• Plicní krvácení/krvácení ≥ CTCAE stupeň 2 během 4 týdnů po první dávce studovaného léku.
• Jakýkoli problém s malabsorpcí, který by podle názoru výzkumníka bránil adekvátní absorpci sorafenibu.
• Na inhibitorech M-Tor