Prova di Sorafenib nei pazienti sottoposti a trapianto di carcinoma epatocellulare (HCC).

Criterio di inclusione:

• Età ≥18 anni
• Stato delle prestazioni ECOG 0-2
• Post trapianto di fegato e hanno espianti con carcinoma epatocellulare confermato istologicamente.
• Nessuna evidenza di malattia da HCC all'ingresso nello studio mediante imaging
• Idoneo per iniziare 4 settimane dopo il trapianto (29 giorni dopo il trapianto) purché assumano dosi stabili di immunosoppressori.
• "Alto rischio" di recidiva dopo il trapianto
• - Ricevuto precedente resezione chirurgica, chemioembolizzazione o altra terapia locale prima del trapianto.
• Avere disfunzione epatica di classe Child-Pugh A o di classe Child-Pugh B compensata all'inizio della terapia

• Avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo, del fegato e dei reni come valutato da quanto segue:

  • Emoglobina ≥ 8,0 g/dl
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mm3
  • Conta piastrinica ≥ 75.000/mm3
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 volte ULN
  • ALT e AST ≤ 5 x ULN
  • Creatinina ≤ 1,5 volte ULN
  • Albumina ≥ 2,5 mg/dl
• Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo eseguito entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di barriera del controllo delle nascite) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Gli uomini dovrebbero usare un adeguato controllo delle nascite per almeno tre mesi dopo l'ultima somministrazione di sorafenib.
• Dimostrare la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un consenso informato scritto in merito allo studio e ai trattamenti alternativi.
• INR < 1,5 o PT/PTT entro i limiti normali.

Criteri di esclusione:

• Malattie cardiache: insufficienza cardiaca congestizia > classe II NYHA.
• Aritmie ventricolari cardiache che richiedono terapia antiaritmica.
• Ipertensione incontrollata, definita come pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg o pressione diastolica > 90 mmHg, nonostante una gestione medica ottimale.
• Infezione attiva clinicamente grave > Grado 2 CTCAE.
• Eventi tromboembolici come un incidente cerebrovascolare (inclusi attacchi ischemici transitori) negli ultimi 6 mesi.
• Qualsiasi evento di emorragia/sanguinamento ≥ Grado 3 CTCAE entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
• - Ferita grave non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Evidenza o anamnesi di diatesi emorragica o coagulopatia entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Intervento chirurgico maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 4 settimane dal primo farmaco in studio.
• Uso di erba di San Giovanni o rifampicina entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
• - Allergia nota o sospetta al sorafenib o a qualsiasi agente somministrato nel corso di questo studio.
• Qualsiasi condizione che comprometta la capacità del paziente di deglutire pillole intere.
• Pazienti in gravidanza o allattamento. L'allattamento al seno deve essere interrotto se il paziente deve essere trattato.
• - Precedente tumore maligno trattato durante i precedenti 5 anni (diverso dal carcinoma cutaneo non melanoma localizzato).
• Qualsiasi condizione o situazione sociale che possa limitare la compliance del paziente al regime in studio
• Metastasi cerebrali note. I pazienti con sintomi neurologici devono sottoporsi a una TAC/risonanza magnetica del cervello per escludere metastasi cerebrali prima dell'arruolamento.
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (infezione da epatite B ed epatite C non saranno criteri di esclusione.
• Evento di emorragia/sanguinamento polmonare ≥ Grado 2 CTCAE entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
• Qualsiasi problema di malassorbimento che, a giudizio dello sperimentatore, impedirebbe un adeguato assorbimento del sorafenib.
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