Próba sorafenibu u pacjentów po przeszczepie raka wątrobowokomórkowego (HCC).

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥18 lat
• Stan wydajności ECOG 0-2
• Po przeszczepie wątroby i mieć eksplantaty z histologicznie potwierdzonym rakiem wątrobowokomórkowym.
• Brak dowodów choroby HCC na początku badania za pomocą obrazowania
• Kwalifikują się do rozpoczęcia 4 tygodni po przeszczepie (29 dni po przeszczepie), o ile przyjmują stabilne dawki leków immunosupresyjnych.
• „Wysokie ryzyko” nawrotu po przeszczepie
• Otrzymano wcześniejszą resekcję chirurgiczną, chemoembolizację lub inną terapię miejscową przed przeszczepem.
• Na początku terapii mają zaburzenia czynności wątroby klasy A wg klasyfikacji Childa-Pugha lub wyrównane zaburzenia czynności wątroby klasy B wg klasyfikacji Childa-Pugha

• Mieć odpowiednią czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek, ocenianą na podstawie następujących kryteriów:

  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3
  • Liczba płytek krwi ≥ 75 000/mm3
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność GGN
  • AlAT i AspAT ≤ 5 x GGN
  • Kreatynina ≤ 1,5 razy GGN
  • Albumina ≥ 2,5 mg/dl
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (barierowej metody antykoncepcji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Mężczyźni powinni stosować odpowiednią antykoncepcję przez co najmniej trzy miesiące po ostatnim podaniu sorafenibu.
• Wykazać się zdolnością zrozumienia i gotowością do podpisania pisemnej świadomej zgody dotyczącej badania i alternatywnych metod leczenia.
• INR < 1,5 lub PT/PTT w granicach normy.

Kryteria wyłączenia:

• Choroba serca: zastoinowa niewydolność serca > klasa II NYHA.
• Komorowe zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego.
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi > 150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mmHg, pomimo optymalnego postępowania medycznego.
• Aktywna klinicznie poważna infekcja > stopnia 2. wg CTCAE.
• Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijające napady niedokrwienne) w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Dowolny krwotok/krwawienie stopnia ≥ CTCAE stopnia 3 w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
• Poważna niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
• Dowody lub historia skazy krwotocznej lub koagulopatii w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
• Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 4 tygodni od podania pierwszego badanego leku.
• Stosowanie ziela dziurawca lub ryfampicyny w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
• Znana lub podejrzewana alergia na sorafenib lub jakikolwiek inny środek podany w trakcie tego badania.
• Każdy stan, który upośledza zdolność pacjenta do połykania całych tabletek.
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią. Jeśli pacjentka ma być leczona, należy przerwać karmienie piersią.
• Wcześniejszy nowotwór złośliwy leczony w ciągu ostatnich 5 lat (inny niż miejscowy nieczerniakowy rak skóry).
• Każdy stan lub sytuacja społeczna, która może ograniczać przestrzeganie schematu badania przez pacjenta
• Znany przerzut do mózgu. Pacjenci z objawami neurologicznymi muszą przejść tomografię komputerową/MRI mózgu, aby wykluczyć przerzuty do mózgu przed włączeniem do badania.
• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B i wirusem zapalenia wątroby typu C nie będzie kryterium wykluczenia.
• Krwotok płucny/krwawienie stopnia ≥ CTCAE stopnia 2 w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
• Każdy problem złego wchłaniania, który zdaniem badacza uniemożliwiłby odpowiednie wchłanianie sorafenibu.
• Na inhibitorach M-Tor