Sorafenibin kokeilu hepatosellulaarisen syövän (HCC) siirtopotilailla
Vaihe I avoin, BAY 43-9006 (sorafenibi) annoksen löytämistutkimus korkean riskin maksasolusyöpäpotilailla maksansiirron jälkeen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Sorafenibi (BAY 43-9006) on suun kautta otettava multikinaasi-inhibiittori, joka vaikuttaa kasvaimen proliferaatioon ja angiogeneesiin. Sorafenibi on hyväksytty potilaiden hoitoon, joilla on edennyt munuaissyöpä ja ei-leikkattava hepatosellulaarinen karsinooma (HCC). Sorafenibin suositeltu vuorokausiannos on 400 mg (2 x 200 mg tablettia) kahdesti vuorokaudessa ilman ruokaa (vähintään 1 tunti ennen ateriaa tai 2 tuntia sen jälkeen). Yksinkertaisella sorafenibillä tehdyt tutkimukset osoittivat, että hoito oli hyvin siedetty ja sivuvaikutuksia oli hallittavissa. Sorafenibillä Phase III (SHARP) -tutkimuksessa havaitut tulokset viittaavat siihen, että VEGF- ja RAF-kinaasin esto pidentää eloonjäämistä potilailla, joilla on pitkälle edennyt HCC. Ei tiedetä, onko ensisijaisesti sytostaattisena pidetty lääke tehokas estämään syövän uusiutumista minimaalisen jäännössairauden taustalla.
Tämä on vaiheen I, yhden keskuksen, avoin, annoskorotustutkimus, jossa määritetään päivittäinen sorafenibin suurin siedettävä annos (MTD) ja yleinen turvallisuusprofiili HCC:n uusiutumisen estämiseksi maksansiirtopotilailla, joilla on korkea riski HCC. Jokaisen kohteen osalta tutkimus koostuu kahdesta vaiheesta: hoitovaiheesta ja jatkovaiheesta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- University of California, Los Angeles
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90089
- University of Southern California
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta vanha
- ECOG-suorituskykytila 0-2
- Maksansiirron jälkeen, ja sinulla on histologisesti vahvistettu hepatosellulaarinen karsinooma.
- Ei näyttöä HCC-taudista tutkimukseen tullessa kuvantamisella
- Oikeus aloittaa 4 viikkoa siirrosta (29 päivää siirron jälkeen), kunhan he saavat vakavia annoksia immunosuppressantteja.
- "Suuri riski" uusiutumiseen transplantaation jälkeen
- Sai aiempaa kirurgista resektiota, kemoembolisaatiota tai muuta paikallista hoitoa ennen elinsiirtoa.
- sinulla on Child-Pugh-luokan A tai kompensoitu Child-Pugh-luokan B maksan toimintahäiriö hoidon alussa
Sinulla on riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta seuraavien arvioiden mukaan:
- Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3
- Verihiutalemäärä ≥ 75 000/mm3
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa ULN
- ALT ja AST ≤ 5 x ULN
- Kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN
- Albumiini ≥ 2,5 mg/dl
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisyä (esteehkäisymenetelmä) ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Miesten tulee käyttää riittävää ehkäisyä vähintään kolmen kuukauden ajan viimeisen sorafenibin annon jälkeen.
- Osoita kykyä ymmärtää ja halukkuutta allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus tutkimuksesta ja vaihtoehtoisista hoidoista.
- INR < 1,5 tai PT/PTT normaalien rajojen sisällä.
Poissulkemiskriteerit:
- Sydänsairaus: Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta > luokka II NYHA.
- Sydämen kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa.
- Hallitsematon verenpaine, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi > 150 mmHg tai diastoliseksi paineeksi > 90 mmHg optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta.
- Aktiivinen kliinisesti vakava infektio > CTCAE Grade 2.
- Tromboemboliset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset) viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Kaikki verenvuototapahtumat ≥ CTCAE Grade 3 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
- Vakava ei-paraantuva haava, haavauma tai luunmurtuma 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
- Todisteet tai historia verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
- Suuri leikkaus, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeestä.
- Mäkikuisman tai rifampiinin käyttö 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
- Tunnettu tai epäilty allergia sorafenibille tai mille tahansa tämän kokeen aikana annetulle aineelle.
- Mikä tahansa tila, joka heikentää potilaan kykyä niellä kokonaisia pillereitä.
- Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät. Imetys on lopetettava, jos potilasta halutaan hoitaa.
- Aiempi pahanlaatuisuus, jota on hoidettu edellisten 5 vuoden aikana (muu kuin paikallinen ihon ei-melanoomasyöpä).
- Mikä tahansa tila tai sosiaalinen tilanne, joka voi rajoittaa potilaan suostumusta tutkimusohjelmaan
- Tunnettu aivometastaasi. Potilaille, joilla on neurologisia oireita, on tehtävä aivojen TT-skannaus/magneettikuvaus aivometastaasien sulkemiseksi pois ennen ilmoittautumista.
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (hepatiitti B- ja hepatiitti C -infektio ei ole poissulkemiskriteeri).
- Keuhko-/verenvuototapahtuma ≥ CTCAE Grade 2 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
- Mikä tahansa imeytymishäiriö, joka tutkijan mielestä estäisi sorafenibin riittävän imeytymisen.
- M-Tor-estäjillä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Sorafenibi
Päivittäin suun kautta otettu sorafenibi
|
Annoksen nostaminen: Annostaso 1: 200 mg sorafenibia päivittäin Annostaso 2: 200 mg sorafenibia BID (kahdesti päivässä) Annostaso 3: 200 mg QAM (joka aamu) ja 400 mg QPM (joka ilta) Annostaso 4: 400 mg BID (kahdesti päivässä)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Suurin siedetty päivittäinen sorafenibin annos
Aikaikkuna: Kahden viikon välein kuuden syklin ajan
|
Kahden viikon välein kuuden syklin ajan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Taudista vapaan eloonjäämisen kesto
Aikaikkuna: Kolmen kuukauden välein 2 vuoden ajan
|
Kolmen kuukauden välein 2 vuoden ajan
|
|
Etenemisvapaan selviytymisen kesto
Aikaikkuna: Kolmen kuukauden välein 2 vuoden ajan
|
Kolmen kuukauden välein 2 vuoden ajan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Abby Siegel, MD, MS, Columbia University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Adenokarsinooma
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Maksasairaudet
- Karsinooma, hepatosellulaarinen
- Maksan kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Sorafenibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- AAAD3519
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .