Ensaio de Sorafenibe em Pacientes Transplantados com Câncer Hepatocelular (CHC)

Critério de inclusão:

• Idade ≥18 anos
• Status de Desempenho ECOG 0-2
• Pós-transplante de fígado e explantes com carcinoma hepatocelular confirmado histologicamente.
• Nenhuma evidência de doença CHC na entrada do estudo por imagem
• Elegíveis para iniciar 4 semanas após o transplante (29 dias após o transplante), desde que estejam em doses estáveis ​​de imunossupressores.
• "Alto risco" de recorrência após transplante
• Recebeu ressecção cirúrgica prévia, quimioembolização ou outra terapia local antes do transplante.
• Tiver disfunção hepática Child-Pugh Classe A ou Child-Pugh Classe B compensada no início da terapia

• Ter medula óssea, função hepática e renal adequadas conforme avaliado pelo seguinte:

  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm3
  • Contagem de plaquetas ≥ 75.000/mm3
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes LSN
  • ALT e AST ≤ 5 x LSN
  • Creatinina ≤ 1,5 vezes LSN
  • Albumina ≥ 2,5 mg/dl
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo realizado até 14 dias antes do início do tratamento
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método de barreira de controle de natalidade) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Os homens devem usar controle de natalidade adequado por pelo menos três meses após a última administração de sorafenibe.
• Mostrar a capacidade de entender e vontade de assinar um consentimento informado por escrito sobre o estudo e tratamentos alternativos.
• INR < 1,5 ou um PT/PTT dentro dos limites normais.

Critério de exclusão:

• Doença cardíaca: Insuficiência cardíaca congestiva > classe II NYHA.
• Arritmias ventriculares cardíacas que requerem terapia antiarrítmica.
• Hipertensão não controlada, definida como pressão arterial sistólica > 150 mmHg ou pressão diastólica > 90 mmHg, apesar do tratamento médico ideal.
• Infecção clinicamente grave ativa > CTCAE Grau 2.
• Eventos tromboembólicos, como um acidente vascular cerebral (incluindo ataques isquêmicos transitórios) nos últimos 6 meses.
• Qualquer evento de hemorragia/sangramento ≥ CTCAE Grau 3 dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo.
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo.
• Evidência ou história de diátese hemorrágica ou coagulopatia dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento em estudo.
• Cirurgia de grande porte, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas após o primeiro medicamento do estudo.
• Uso de erva de São João ou rifampicina dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo.
• Alergia conhecida ou suspeita ao sorafenibe ou a qualquer agente administrado durante este estudo.
• Qualquer condição que prejudique a capacidade do paciente de engolir comprimidos inteiros.
• Pacientes grávidas ou amamentando. A amamentação deve ser descontinuada se a paciente for tratada.
• Malignidade anterior tratada durante os 5 anos anteriores (exceto carcinoma não melanoma localizado da pele).
• Qualquer condição ou situação social que possa limitar a adesão do paciente ao regime do estudo
• Metástase cerebral conhecida. Pacientes com sintomas neurológicos devem passar por uma tomografia computadorizada/ressonância magnética do cérebro para excluir metástases cerebrais antes da inscrição.
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (infecção por hepatite B e hepatite C não serão critérios de exclusão).
• Evento de hemorragia/sangramento pulmonar ≥ CTCAE Grau 2 dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo.
• Qualquer problema de má absorção que, na opinião do investigador, impeça a absorção adequada do sorafenibe.
• Em inibidores M-Tor