Ensayo de sorafenib en pacientes trasplantados con cáncer hepatocelular (CHC)

Criterios de inclusión:

• Edad ≥18 años
• Estado de rendimiento ECOG 0-2
• Posterior al trasplante de hígado y tener explantes con carcinoma hepatocelular confirmado histológicamente.
• No hay evidencia de enfermedad de CHC al ingreso al estudio mediante imágenes
• Elegible para comenzar 4 semanas después del trasplante (29 días después del trasplante) siempre que reciban dosis estables de inmunosupresores.
• "Alto riesgo" de recurrencia después del trasplante
• Recibió resección quirúrgica previa, quimioembolización u otra terapia local antes del trasplante.
• Tener disfunción hepática Child-Pugh Clase A o Child-Pugh Clase B compensada al comienzo de la terapia

• Tener una función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones según lo siguiente:

  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.500/mm3
  • Recuento de plaquetas ≥ 75.000/mm3
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 veces LSN
  • ALT y AST ≤ 5 x LSN
  • Creatinina ≤ 1,5 veces ULN
  • Albúmina ≥ 2,5 mg/dl
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa realizada dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo de barrera) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Los hombres deben usar un método anticonceptivo adecuado durante al menos tres meses después de la última administración de sorafenib.
• Demostrar la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito con respecto al estudio y los tratamientos alternativos.
• INR < 1,5 o un PT/PTT dentro de los límites normales.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad cardiaca: Insuficiencia cardiaca congestiva > clase II NYHA.
• Arritmias ventriculares cardíacas que requieren tratamiento antiarrítmico.
• Hipertensión no controlada, definida como presión arterial sistólica > 150 mmHg o presión diastólica > 90 mmHg, a pesar de un manejo médico óptimo.
• Infección activa clínicamente grave > CTCAE Grado 2.
• Eventos tromboembólicos como un accidente cerebrovascular (incluyendo ataques isquémicos transitorios) en los últimos 6 meses.
• Cualquier evento de hemorragia/sangrado ≥ CTCAE Grado 3 dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Cirugía mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas posteriores al primer fármaco del estudio.
• Uso de hierba de San Juan o rifampicina dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Alergia conocida o sospechada al sorafenib o a cualquier agente administrado en el transcurso de este ensayo.
• Cualquier condición que perjudique la capacidad del paciente para tragar pastillas enteras.
• Pacientes que están embarazadas o amamantando. La lactancia materna debe interrumpirse si el paciente va a ser tratado.
• Neoplasia maligna previa tratada durante los 5 años anteriores (aparte del carcinoma de piel no melanoma localizado).
• Cualquier condición o situación social que pueda limitar el cumplimiento del paciente con el régimen del estudio.
• Metástasis cerebral conocida. Los pacientes con síntomas neurológicos deben someterse a una tomografía computarizada/resonancia magnética del cerebro para descartar metástasis cerebrales antes de la inscripción.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (la infección por hepatitis B y hepatitis C no serán criterios de exclusión.
• Hemorragia pulmonar/evento hemorrágico ≥ CTCAE Grado 2 dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Cualquier problema de malabsorción que, a juicio del investigador, impida la adecuada absorción del sorafenib.
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