Studie mit Sorafenib bei Transplantationspatienten mit hepatozellulärem Krebs (HCC).

Einschlusskriterien:

• Alter ≥18 Jahre
• ECOG-Leistungsstatus 0-2
• Nach einer Lebertransplantation und Explantationen mit histologisch bestätigtem hepatozellulärem Karzinom.
• Keine Hinweise auf eine HCC-Erkrankung bei Studienbeginn durch Bildgebung
• Berechtigt, 4 Wochen nach der Transplantation (29 Tage nach der Transplantation) zu beginnen, solange sie stabile Dosen von Immunsuppressiva erhalten.
• „Hohes Risiko“ für ein Wiederauftreten nach Transplantation
• Vor der Transplantation eine chirurgische Resektion, Chemoembolisation oder eine andere lokale Therapie erhalten haben.
• Zu Beginn der Therapie eine Leberfunktionsstörung der Child-Pugh-Klasse A oder eine kompensierte Leberfunktionsstörung der Child-Pugh-Klasse B haben

• Sie verfügen über eine ausreichende Knochenmarks-, Leber- und Nierenfunktion, wie anhand folgender Kriterien beurteilt:

  • Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mm3
  • Thrombozytenzahl ≥ 75.000/mm3
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache ULN
  • ALT und AST ≤ 5 x ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5-faches ULN
  • Albumin ≥ 2,5 mg/dl
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Behandlung ein negativer Serumschwangerschaftstest durchgeführt werden
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (Barrieremethode zur Empfängnisverhütung) zustimmen. Männer sollten nach der letzten Sorafenib-Gabe mindestens drei Monate lang eine angemessene Empfängnisverhütung anwenden.
• Zeigen Sie die Fähigkeit zum Verständnis und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung bezüglich der Studie und alternativen Behandlungen zu unterzeichnen.
• INR < 1,5 oder ein PT/PTT innerhalb normaler Grenzen.

Ausschlusskriterien:

• Herzerkrankung: Herzinsuffizienz > Klasse II NYHA.
• Herzventrikuläre Arrhythmien, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern.
• Unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck > 150 mmHg oder diastolischer Druck > 90 mmHg, trotz optimaler medizinischer Behandlung.
• Aktive klinisch schwerwiegende Infektion > CTCAE-Grad 2.
• Thromboembolische Ereignisse wie ein zerebrovaskulärer Unfall (einschließlich vorübergehender ischämischer Anfälle) innerhalb der letzten 6 Monate.
• Jedes Blutungs-/Blutungsereignis ≥ CTCAE Grad 3 innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Schwerwiegende nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Anzeichen oder Vorgeschichte einer Blutungsdiathese oder Koagulopathie innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Größere Operation, offene Biopsie oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 4 Wochen nach dem ersten Studienmedikament.
• Verwendung von Johanniskraut oder Rifampin innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Bekannte oder vermutete Allergie gegen Sorafenib oder einen anderen im Rahmen dieser Studie verabreichten Wirkstoff.
• Jeder Zustand, der die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigt, ganze Pillen zu schlucken.
• Patienten, die schwanger sind oder stillen. Wenn die Patientin behandelt werden soll, sollte das Stillen unterbrochen werden.
• Frühere bösartige Erkrankungen, die in den letzten 5 Jahren behandelt wurden (außer lokalisierten Nicht-Melanom-Karzinomen der Haut).
• Jeder Zustand oder jede soziale Situation, die die Einhaltung des Studienplans durch den Patienten einschränken könnte
• Bekannte Hirnmetastasen. Patienten mit neurologischen Symptomen müssen sich vor der Aufnahme einem CT-Scan/MRT des Gehirns unterziehen, um Hirnmetastasen auszuschließen.
• Eine bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (Hepatitis B- und Hepatitis C-Infektion) ist kein Ausschlusskriterium.
• Lungenblutung/-blutung ≥ CTCAE Grad 2 innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Jedes Malabsorptionsproblem, das nach Ansicht des Prüfarztes eine ausreichende Absorption von Sorafenib verhindern würde.
• Über M-Tor-Inhibitoren