Bezpečnostní studie u zdravých dobrovolníků k vyhodnocení bezpečnosti, rychlosti vstřebávání drogy a vedlejších účinků drogy u lidí

Kritéria pro zařazení:

• AST, ALT, alkalická fosfatáza a bilirubin nižší nebo rovný 1,5xULN (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%).
• Zdravý, jak určí odpovědný a zkušený lékař na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce. Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci může být zahrnut pouze v případě, že se zkoušející a lékař GSK dohodnou, že nález pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude interferovat s postupy studie.
• Pro první část studie muž nebo žena starší nebo rovnající se 18 letům a pro druhou část muž nebo žena starší nebo rovnající se 50 letům v době podpisu informovaného souhlasu.
• Subjekt ženského pohlaví je způsobilý k účasti, pokud je potenciálně neplodný definovaný jako premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií; nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey. Ve sporných případech je potvrzující krevní vzorek se simultánním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) > 40 MlU/ml a estradiolem < 40 pg/ml (<140 pmol/L) nebo hodnoty odpovídající místním laboratorním doporučeným hodnotám.
• Tělesná hmotnost větší nebo rovna 50 kg u mužů a větší nebo rovna 45 kg u žen v rozmezí BMI 19-30 kg/m2 (včetně).
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.
• Jediný QTcF < 450 msec; nebo QTc < 480 ms u subjektů s blokem bundle Branch Block.
• Nejlépe korigovaná zraková ostrost lepší než 20/80 (Snellenův ekvivalent) u obou očí pouze v části 2.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza klinicky relevantního poškození endokrinní, štítné, jaterní, respirační nebo renální funkce, nekontrolovaná hypertenze, diabetes mellitus, ischemická choroba srdeční nebo psychotické duševní onemocnění.
• Anamnéza jakékoli poruchy srážení krve, včetně predispozice k hyperkoagulaci nebo jakékoli předchozí tromboembolické příhody.
• Zvýšení krevního tlaku na základě kritérií uvedených v části 7.2.3. NEBO Subjekty s krevním tlakem >140/90 mmHg při screeningu.
• Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
• Pozitivní test na HIV protilátky.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie byla definována jako: Pro weby v USA: průměrný týdenní příjem > 14 nápojů pro muže nebo > 7 nápojů pro ženy. Jeden nápoj odpovídá 12 g alkoholu: 12 uncí (360 ml) piva, 5 uncí (150 ml) vína nebo 1,5 unce (45 ml) 80 proof destilátu.
• Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem dávkování v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Užívání zakázaných léků, jak je popsáno v části 9.2.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.
• Hladiny kotininu v moči svědčí o kouření nebo anamnéze nebo pravidelném užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 6 měsíců před screeningem.
• Konzumace červeného vína, sevillských pomerančů, grapefruitu nebo grapefruitové šťávy 7 dní před první dávkou studovaného léku.
• Jakákoli předchozí nitrooční operace, s výjimkou operace šedého zákalu (pouze část 2)
• Jakákoli předchozí operace oka během tří měsíců do první dávky studovaného léku (pouze část 2).