Une étude d'innocuité chez des volontaires sains pour évaluer l'innocuité, la vitesse d'absorption du médicament et les effets secondaires du médicament chez l'homme

Critère d'intégration:

• ASAT, ALAT, phosphatase alcaline et bilirubine inférieures ou égales à 1,5 x LSN (une bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
• En bonne santé tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté, basé sur une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, un examen physique, des tests de laboratoire et une surveillance cardiaque. Un sujet présentant une anomalie clinique ou des paramètres de laboratoire en dehors de la plage de référence pour la population étudiée ne peut être inclus que si l'investigateur et le moniteur médical GSK conviennent que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude.
• Pour la première partie de l'étude homme ou femme âgé de plus ou égal à 18 ans et pour la deuxième partie homme ou femme de plus ou égal à 50 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
• Une femme est éligible pour participer si elle n'est pas en âge de procréer, définie comme une femme pré-ménopausée avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie ; ou post-ménopausique défini comme 12 mois d'aménorrhée spontanée. Dans les cas douteux, un échantillon de sang contenant simultanément de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 MlU/ml et de l'estradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) ou des valeurs conformes aux valeurs recommandées par le laboratoire local est une confirmation.
• Poids corporel supérieur ou égal à 50 kg pour les hommes et supérieur ou égal à 45 kg pour les femmes dans la plage d'IMC de 19 à 30 kg/m2 (inclus).
• Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.
• QTcF unique < 450 ms ; ou QTc < 480 msec chez les sujets avec bloc de branche.
• Meilleure acuité visuelle corrigée supérieure à 20/80 (équivalent Snellen) dans les deux yeux dans la partie 2 uniquement.

Critère d'exclusion:

• Antécédents d'altération cliniquement pertinente des fonctions endocrinienne, thyroïdienne, hépatique, respiratoire ou rénale, d'hypertension non contrôlée, de diabète sucré, de maladie coronarienne ou de maladie mentale psychotique.
• Antécédents de tout trouble de la coagulation, y compris la prédisposition à l'hypercoagulation ou tout événement thromboembolique antérieur.
• Élévations de la tension artérielle, selon les critères fournis à la section 7.2.3. OU Sujets avec une tension artérielle> 140/90 mmHg, lors du dépistage.
• Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude.
• Un test positif pour les anticorps du VIH.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme : Pour les sites américains : une consommation hebdomadaire moyenne de > 14 verres pour les hommes ou de > 7 verres pour les femmes. Un verre équivaut à 12 g d'alcool : 12 onces (360 ml) de bière, 5 onces (150 ml) de vin ou 1,5 once (45 ml) de spiritueux distillés à 80 degrés.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
• L'utilisation de médicaments interdits comme décrit dans la section 9.2.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou de GSK Medical Monitor, contre-indique leur participation.
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.
• Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole.
• Taux de cotinine urinaire indicatifs de tabagisme ou d'antécédents ou d'utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Consommation de vin rouge, d'oranges de Séville, de pamplemousse ou de jus de pamplemousse à partir de 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
• Toute chirurgie intraoculaire antérieure, à l'exclusion de la chirurgie de la cataracte (Partie 2 uniquement)
• Toute chirurgie oculaire antérieure dans les trois mois précédant la première dose du médicament à l'étude (partie 2 uniquement).