Účinky ROSE-010 na GI tranzit u pacientů se syndromem převládajícího dráždivého tračníku (C-IBS) se zácpou
Účinek ROSE-010 na gastrointestinální motorické funkce u pacientek se syndromem dráždivého tračníku s převažující zácpou (C-IBS)
Tato studie bude studovat účinky zkoumaného (neschváleného FDA) léku, ROSE-010, na pohyb potravy žaludkem, tenkým střevem a tlustým střevem u žen se syndromem dráždivého tračníku s převažující zácpou (C-IBS).
Hypotézou studie je, že ROSE-010 zpozdí žaludeční vyprazdňování pevných látek a zlepší akomodaci žaludku bez zpomalení tranzitu tlustým střevem u pacientek s C-IBS.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Metodologie
Pacientky s C-IBS budou podrobeny screeningu na způsobilost a budou informovány o studii při úvodní screeningové návštěvě Návštěva 1. Do dvou týdnů od návštěvy 1 budou způsobilé pacientky randomizovány ke studijní medikaci, buď 30 mcg, 100 mcg nebo 300 mcg ROSE -010 nebo placebo podávané abdominální subkutánní (s.c.) injekcí celkem čtyři dny, tři po sobě jdoucí dny během tranzitní scintigrafie a jednou před SPECT zobrazením. Přiřazení do léčebné skupiny bude skryto.
Studovaná medikace bude podávána při návštěvách 2, 3 a 4, ve dnech scintigrafického hodnocení průchodu pevných látek žaludkem, tenkým střevem a tlustým střevem prováděným po dobu 48 hodin.
Během dvou až sedmi dnů od návštěvy 4 budou pacienti instruováni, aby se vrátili k podání poslední injekce studijní medikace, po které následuje SPECT měření akomodace žaludku (návštěva 5). Během sedmi až deseti dnů od návštěvy 5 se pacienti vrátí na návštěvu 6, závěrečné monitorování bezpečnosti a výstupní rozhovor s personálem studie.
Vyšetřovací přípravek, dávkování a způsob podání
Pacienti dostanou placebo nebo 30 mcg, 100 mcg nebo 300 mcg ROSE-010 podávaných s.c. do břicha jednou při návštěvě 2, bezprostředně před standardní snídaní, patnáct minut před získáním prvního snímku z kamery. Studovaná medikace bude podána patnáct minut před snímky z kamery pořízené při návštěvách 3 a 4. Studovaná medikace bude podána bezprostředně po získání prvního skenu nalačno a před druhým skenem nalačno během SPECT při návštěvě 5.
Délka léčby
ROSE-010 nebo odpovídající placebo budou podávány prostřednictvím břišní subkutánní injekce jednou denně po tři po sobě jdoucí dny a jeden poslední den o dva až sedm dní později, v desetidenním intervalu.
Délka zapojení pacientů do studie
Každý pacient absolvuje šest návštěv na klinice během dvou až čtyř týdnů.
Hodnocení účinnosti
- Scintigrafický tranzit gastrointestinálním a tlustým střevem
- Technecium-99m (99mTc) SPECT měření žaludečních objemů
- Posouzení frekvence a konzistence stolice provedené pacientem pomocí Deníku vzoru střev
Hodnocení bezpečnosti
Budou provedena následující bezpečnostní posouzení:
- Laboratorní bezpečnostní testy, včetně kompletního krevního obrazu (CBC), komplexního metabolického panelu (CMP) a analýzy moči (UA) při návštěvě 1 (vstup do studie) a návštěvě 6 (ukončení studie)
- Fyzikální vyšetření studijním lékařem při návštěvě 1
- Hmotnost a vitální funkce (včetně teploty, pulsu, krevního tlaku a frekvence dýchání) při každé návštěvě
- Těhotenské testy z moči provedené při návštěvě 1 a do 48 hodin před přijetím záření při tranzitním testu návštěvy 2 a testu SPECT při návštěvě 5
- Rozhovor o souběžně užívané medikaci a nežádoucích účincích při každé návštěvě
statistické metody
Analýza kovariance (ANCOVA) bude použita k porovnání tranzitních parametrů a žaludečních objemů mezi léčenými skupinami. V případě potřeby lze použít vhodnou transformaci pro potenciální šikmost v distribucích měřených objemů (např. ANCOVA na pořadí nebo log objemů). Pokud ANCOVA ukazuje hodnotu p menší nebo rovnou 0,10, pak budou obě dávky 100 mcg i 300 mcg porovnány s placebem (hodnota p menší nebo rovna 0,25). Ke srovnání každé dávkové skupiny s placebem bude použit Dunnettův test. Protože každý z primárních cílových bodů posuzuje samostatnou hypotézu týkající se účinků ROSE-010, nepředpokládá se žádná úprava hladiny alfa pro testování více typů cílových bodů a v každém modelu ANCOVA bude použita hladina oboustranné významnosti 0,05.
Analytické datové soubory
Primární analýzy se budou řídit paradigmatem intent to treat (ITT), přičemž do analýz budou zahrnuti všichni pacienti randomizovaní. Těm pacientům s chybějícími hodnotami odpovědi budou jejich chybějící hodnoty přičteny prostřednictvím celkového průměru (pacienti s chybějícími údaji) a odpovídající úpravy ve stupních volnosti rozptylu reziduální chyby ANCOVA (odečtením jedné za každou imputovanou chybějící hodnotu). Údaje o bezpečnosti budou předloženy pro všechny pacienty, kteří dostávají hodnocený produkt.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic Rochester
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Žena ve věku 18-65 let včetně.
Předchozí diagnóza IBS podle kritérií Říma III zahrnující ty pacienty, kteří měli opakující se bolesti břicha nebo diskomfort po dobu alespoň šesti měsíců před diagnózou a v současné době alespoň tři dny v měsíci v posledních třech měsících spojené se dvěma nebo více z následujícího:
- zlepšení s defekací
- nástup spojený se změnou frekvence stolice
- nástup spojený se změnou formy (vzhledu) stolice.
Typ IBS s převládající zácpou, jak je definován jedním nebo více z následujících:
- méně než tři spontánní úplné defekace za týden
- tvrdá nebo hrudkovitá stolice více než 25 % případů
- namáhání během stolice více než 25 % času.
- Normální výsledek rektálního vyšetření zaznamenaný v průběhu posledních dvou let nebo provedený na obrazovce, aby se vyloučila možnost poruchy evakuace. Vyšetření musí vyloučit nálezy svědčící pro poruchu evakuace, jako je vysoký klidový tonus svěrače, selhání sestupu perinea o více než jeden centimetr při natažení a poslední, křeče, citlivost nebo paradoxní kontrakce m. puborectalis.
- Ženy ve fertilním věku (ty, které neprodělaly oboustranné podvázání vejcovodů, hysterektomii nebo menopauzu) musí během studie používat přijatelnou metodu antikoncepce. Přijatelné metody jsou chirurgická sterilizace, hormonální metody, jako je perorální antikoncepce, Norplant a Depo-Provera, metoda s dvojitou bariérou, jako je kondom a spermicid, a nitroděložní tělísko (IUD). Abstinující ženy se mohou zúčastnit, pokud souhlasí s použitím metody dvojité bariéry, pokud se během studie stanou sexuálně aktivní.
- Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli studijních postupů.
Kritéria vyloučení:
- Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
- Strukturální nebo metabolická onemocnění/stavy, které ovlivňují gastrointestinální systém, nebo funkční gastrointestinální poruchy jiné než C-IBS.
- Nelze vysadit léky 48 hodin před studií: jakékoli léky, které mění GI tranzit, včetně, ale bez omezení na laxativa, antacida obsahující hořčík nebo hliník, prokinetika, erytromycin, narkotika, anticholinergika, tricyklická antidepresiva a inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI) ; analgetika včetně opiátů, nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) a inhibitory COX 2 (Poznámka: Tylenol je povolen), GABAergní látky a benzodiazepiny. Poznámka: Všechny ostatní souběžné léky budou přezkoumány případ od případu lékaři studie.
- Klinický důkaz (včetně mimo jiné klinicky významného abnormálního fyzikálního vyšetření, EKG nebo laboratorního výsledku v minulém lékařském záznamu) nebo současný klinicky významný abnormální výsledek fyzikálního vyšetření nebo laboratorního testu, který by mohl naznačovat významný kardiovaskulární, respirační, ledvinový, jaterní, gastrointestinální, hematologická, neurologická, psychiatrická nebo jiná onemocnění, která narušují cíle studie. Pokud je výsledek laboratorního testu abnormální a klinicky významný, může být podle uvážení PI jednou zopakován. Pokud výsledek laboratorního testu zůstane abnormální a klinicky významný, bude pacient odeslán k lékaři primární péče k dalšímu vyšetření.
- Pacienti, kteří jsou vyšetřovatelem považováni za alkoholiky, kteří nejsou v remisi, nebo za známé osoby zneužívající návykové látky.
- Pacienti, kteří se během posledních 30 dnů zúčastnili jiné klinické studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: RŮŽE-010 30 mcg
Analog glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1).
Subjekty dostávaly ROSE-010 30 mcg subkutánní injekci denně po 3 po sobě jdoucí dny a 1 den o 2-10 dní později.
|
Studovaná medikace byla použita v 30 mcg, 100 mcg a 300 mcg subkutánních injekcích denně, v závislosti na studijním rameni.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: RŮŽE-010 100 mcg
Analog glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1).
Subjekty dostávaly ROSE-010 100 mcg subkutánní injekci denně po 3 po sobě jdoucí dny a 1 den o 2-10 dní později.
|
Studovaná medikace byla použita v 30 mcg, 100 mcg a 300 mcg subkutánních injekcích denně, v závislosti na studijním rameni.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: RŮŽE-010 300 mcg
Analog glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1).
Analog glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1).
Subjekty dostávaly ROSE-010 300 mcg subkutánní injekci denně po 3 po sobě jdoucí dny a 1 den o 2-10 dní později.
|
Studovaná medikace byla použita v 30 mcg, 100 mcg a 300 mcg subkutánních injekcích denně, v závislosti na studijním rameni.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Subjekty dostávaly odpovídající placebo subkutánní injekci denně po 3 po sobě jdoucí dny a 1 den o 2-10 dní později.
|
Placebo subkutánní injekce denně
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Colonic Transit, Colonic Geometric Center ve 24 hodin
Časové okno: 24 hodin (návštěva 3 = den 1)
|
K měření tranzitu tlustým střevem se používá scintigrafická metoda.
Izotop je adsorbován na částicích aktivního uhlí a dodáván do tlustého střeva v kapsli se zpožděným uvolňováním.
Přední a zadní gama snímky se pořizují každou hodinu.
Geometrický střed (GC) je vážený průměr počtu v různých oblastech tlustého střeva.
Stupnice se pohybuje od 1 do 5; vysoký GC znamená rychlejší tranzit tlustým střevem, GC 1 znamená, že veškerý izotop je ve vzestupném tlustém střevě a GC 5 znamená, že veškerý izotop je ve stolici.
|
24 hodin (návštěva 3 = den 1)
|
|
Změna mezi objemem celého žaludku po jídle a nalačno pomocí technecia-99m (99mTc) - zobrazení SPECT (akomodace žaludku)
Časové okno: přibližně 1 hodinu po injekci 99mTC, přibližně 30 minut po tekutém jídle (Návštěva 5 = přibližně 2-10 dní po návštěvě 4)
|
K měření objemu žaludku během hladovění a 32 minut po jídle tekutého výživového doplňku byla použita neinvazivní metoda SPECT.
Subjekty se hlásily na kliniku po nočním hladovění.
99mTC byl podáván intravenózní injekcí do předloktí.
Bylo získáno první skenování nalačno a studovaná medikace byla podána s.c.
Po 10 minutách byl získán druhý sken nalačno po medikaci a jídlo bylo spotřebováno; poté byly získány dva sériové postprandiální skeny.
Každé skenování trvalo 9-12 minut.
Tomografické snímky žaludeční stěny byly získány v celé dlouhé ose žaludku pomocí dvouhlavé gama kamery, která se otáčí kolem těla.
To umožňuje hodnocení radioaktivně značeného obvodu žaludeční stěny spíše než intragastrický obsah.
Pro toto měření výsledku byly použity skeny pro „objem nalačno“ a 2 „objemy po jídle“.
2 postprandiální (PP) objemy byly zprůměrovány.
Změna byla vypočtena jako (PP - Nalačno = akomodace v žaludku).
|
přibližně 1 hodinu po injekci 99mTC, přibližně 30 minut po tekutém jídle (Návštěva 5 = přibližně 2-10 dní po návštěvě 4)
|
|
Poločas (t1/2) žaludečního vyprazdňování pevných látek měřený scintigrafií (žaludeční tranzit)
Časové okno: přibližně 2 hodiny po požití radioaktivně značeného jídla (návštěva 2 = den 0)
|
Poločas (t1/2) vyprázdnění žaludku (GE) pevných látek je doba, po kterou polovina požitých pevných látek nebo tekutin opustí žaludek.
Scintigrafie pro GE tl/2 byla provedena při návštěvě 2 (den 0 studie), první den scintigrafie.
|
přibližně 2 hodiny po požití radioaktivně značeného jídla (návštěva 2 = den 0)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Žaludeční reziduum po 2 a 4 hodinách měřeno scintigrafií
Časové okno: 2 hodiny, 4 hodiny (návštěva 2 = den 0)
|
Žaludeční reziduum se vypočítá jako podíl izotopu zbývajícího v žaludku (po 2 a 4 hodinách).
|
2 hodiny, 4 hodiny (návštěva 2 = den 0)
|
|
Geometrické centrum tlustého střeva při 4 h Měřeno scintigrafií
Časové okno: 4 hodiny (návštěva 2 = den 0)
|
K měření tranzitu tlustým střevem se používá scintigrafická metoda.
Izotop je adsorbován na částicích aktivního uhlí a dodáván do tlustého střeva v kapsli se zpožděným uvolňováním.
Přední a zadní gama snímky se pořizují každou hodinu.
Geometrický střed (GC) je vážený průměr počtu v různých oblastech tlustého střeva.
Stupnice se pohybuje od 1 do 5; vysoký GC znamená rychlejší tranzit tlustým střevem, GC 1 znamená, že veškerý izotop je ve vzestupném tlustém střevě a GC 5 znamená, že veškerý izotop je ve stolici.
(Poznámka: když v tlustém střevě není žádný radioizotop (např. po 4 hodinách), hodnoty geometrického středu jsou zaznamenány jako „nula“, takže střední hodnoty mohou být menší než jedna.)
|
4 hodiny (návštěva 2 = den 0)
|
|
Plnění tlustého střeva za 6 hodin Měřeno scintigrafií
Časové okno: 6 hodin (návštěva 2 = den 0)
|
Procento radioaktivně značeného jídla, které dosáhlo tlustého střeva za 6 hodin, nepřímo odráží dobu průchodu tenkým střevem.
|
6 hodin (návštěva 2 = den 0)
|
|
Poločas vyprazdňování vzestupného tračníku (AC t1/2) měřeno scintigrafií
Časové okno: 48 hodin (návštěva 4 = den 2)
|
Poločas vyprazdňování vzestupného tlustého střeva bude odhadnut pomocí výkonové exponenciální analýzy proporcionálního vyprazdňování v průběhu času počtů z tlustého střeva.
Primárními údaji pro tuto analýzu bude podíl úpadku a hloubkově korigovaných počtů ve vzestupném tračníku na hodinových skenech v první den tranzitního měření a 48hodinová data.
|
48 hodin (návštěva 4 = den 2)
|
|
Colonic Transit, Colonic Geometric Center při 48 h Měřeno scintigrafií ve srovnání s placebem.
Časové okno: 48 hodin (návštěva 4 = den 2)
|
K měření tranzitu tlustým střevem se používá scintigrafická metoda.
Izotop je adsorbován na částicích aktivního uhlí a dodáván do tlustého střeva v kapsli se zpožděným uvolňováním.
Přední a zadní gama snímky se pořizují každou hodinu.
Geometrický střed (GC) je vážený průměr počtu v různých oblastech tlustého střeva.
Stupnice se pohybuje od 1 do 5; vysoký GC znamená rychlejší tranzit tlustým střevem, GC 1 znamená, že veškerý izotop je ve vzestupném tlustém střevě a GC 5 znamená, že veškerý izotop je ve stolici.
|
48 hodin (návštěva 4 = den 2)
|
|
Frekvence stolice
Časové okno: screeningová návštěva (1. návštěva), 34 dní (6. návštěva)
|
Frekvence stolice byla sama hlášena v deníku vzoru střev.
Deník vzoru střev byl vydán při screeningové návštěvě a vyplněný deník vzoru střev byl shromážděn při dokončení studie.
|
screeningová návštěva (1. návštěva), 34 dní (6. návštěva)
|
|
Konzistence stolice po ošetření
Časové okno: 34 dní (návštěva 6)
|
Subjekty hodnotily konzistenci stolice pomocí 7bodové Bristolovy škály stolice.
Bristol Stool Scale je lékařská pomůcka určená ke klasifikaci forem lidských výkalů do sedmi kategorií nebo typů.
Typy 1 a 2 indikují zácpu, přičemž 3 a 4 jsou „ideální stolice“, zvláště ty druhé, protože se nejsnáze vyprázdní, a 5-7 mají sklon k průjmu.
Forma Bristolské stolice byla součástí deníku vzoru střev, který byl vydán při screeningové návštěvě, a vyplněný deník vzoru střev byl shromážděn po dokončení studie.
|
34 dní (návštěva 6)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Patologické procesy
- Choroba
- Příznaky a symptomy, zažívací
- Gastrointestinální onemocnění
- Onemocnění tlustého střeva, funkční
- Onemocnění tlustého střeva
- Střevní nemoci
- Syndrom
- Syndrom dráždivého tračníku
- Zácpa
- Fyziologické účinky léků
- Gastrointestinální látky
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Inkretiny
- Glukagon
- Peptid podobný glukagonu 1
Další identifikační čísla studie
- 09-005871
- UL1RR024150 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .