Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effecten van ROSE-010 op GI-transit bij constipatie Patiënten met overheersend prikkelbaar darmsyndroom (C-PDS)

24 april 2013 bijgewerkt door: Michael Camilleri, Mayo Clinic

Effect van ROSE-010 op gastro-intestinale motorische functies bij vrouwelijke patiënten met constipatie Overheersend prikkelbaredarmsyndroom (C-IBS)

Deze proef zal de effecten bestuderen van een onderzoeksmedicijn (niet door de FDA goedgekeurd), ROSE-010, op de beweging van voedsel door de maag, dunne darm en dikke darm bij vrouwen met constipatie, het overheersende prikkelbare darmsyndroom (C-PDS).

De onderzoekshypothese is dat ROSE-010 de maaglediging van vaste stoffen vertraagt ​​en de accommodatie in de maag verbetert zonder de colonpassage te vertragen bij vrouwelijke patiënten met C-IBS.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Methodologie

Vrouwelijke patiënten met C-IBS worden gescreend op geschiktheid en geïnformeerd over de studie tijdens het eerste screeningsbezoek Bezoek 1. Binnen twee weken na Bezoek 1 worden in aanmerking komende patiënten gerandomiseerd voor studiemedicatie, ofwel 30 mcg, 100 mcg of 300 mcg ROSE -010 of placebo toegediend via abdominale subcutane (s.c.) injectie gedurende in totaal vier dagen, drie opeenvolgende dagen tijdens transitscintigrafie en eenmaal voorafgaand aan SPECT-beeldvorming. De toewijzing aan de behandelingsgroep wordt verborgen.

Studiemedicatie zal worden toegediend bij Bezoeken 2, 3 en 4, de dagen van scintigrafische beoordeling van maag-, dunne darm- en colontransit van vaste stoffen, uitgevoerd gedurende een periode van 48 uur.

Binnen twee tot zeven dagen na bezoek 4 krijgen patiënten de instructie om terug te komen voor toediening van een laatste injectie met onderzoeksmedicatie gevolgd door SPECT-gastrische accommodatiemetingen (bezoek 5). Binnen zeven tot tien dagen na bezoek 5 komen patiënten terug voor bezoek 6, de laatste veiligheidscontrole en een exit-interview met het onderzoekspersoneel.

Onderzoeksproduct, dosering en wijze van toediening

Patiënten krijgen een placebo of 30 mcg, 100 mcg of 300 mcg ROSE-010 s.c. toegediend. eenmaal in de buik bij Bezoek 2, vlak voor de gestandaardiseerde ontbijtmaaltijd, een kwartier voordat het eerste camerabeeld wordt verkregen. Studiemedicatie wordt toegediend een kwartier voordat camerabeelden worden verkregen op Bezoeken 3 en 4. Studiemedicatie wordt toegediend onmiddellijk nadat de eerste nuchtere scan is verkregen en vóór de tweede nuchtere scan tijdens SPECT bij Bezoek 5.

Duur van de behandeling

ROSE-010 of bijpassende placebo wordt eenmaal daags gedurende drie opeenvolgende dagen toegediend via een subcutane injectie in de buik en een laatste dag twee tot zeven dagen later, gedurende een interval van tien dagen.

Duur van de betrokkenheid van patiënten bij het onderzoek

Elke patiënt zal zes bezoeken aan de kliniek bijwonen gedurende een periode van twee tot vier weken.

Beoordeling van de werkzaamheid

  1. Scintigrafische gastro-intestinale en colontransit
  2. Technetium-99m (99mTc) SPECT-meting van maagvolumes
  3. Beoordeling van de frequentie en consistentie van de ontlasting door de patiënt met behulp van het darmpatroondagboek

Veiligheidsbeoordelingen

De volgende veiligheidsbeoordelingen worden uitgevoerd:

  1. Laboratoriumveiligheidstests, waaronder een volledig bloedbeeld (CBC), een uitgebreid metabool panel (CMP) en urineonderzoek (UA) bij Bezoek 1 (onderzoeksingang) en Bezoek 6 (onderzoeksuitgang)
  2. Een lichamelijk onderzoek door een onderzoeksarts bij Bezoek 1
  3. Gewicht en vitale functies (waaronder temperatuur, hartslag, bloeddruk en ademhalingsfrequentie) bij elk bezoek
  4. Urinezwangerschapstests uitgevoerd bij bezoek 1 en binnen 48 uur voorafgaand aan ontvangst van straling bij bezoek 2 doorvoertest en bezoek 5 SPECT-test
  5. Interview voor gelijktijdige medicatie en bijwerkingen bij elk bezoek

statistische methoden

Een analyse van covariantie (ANCOVA) zal worden gebruikt om transitparameters en maagvolumes tussen de behandelingsgroepen te vergelijken. Indien nodig kan een geschikte transformatie voor mogelijke scheefheid in de verdelingen van gemeten volumes worden gebruikt (bijv. ANCOVA op rangen of logvolumes). Als ANCOVA een p-waarde kleiner dan of gelijk aan 0,10 laat zien, dan worden zowel de 100 mcg als de 300 mcg doses vergeleken met placebo (p-waarde kleiner dan of gelijk aan 0,25). De Dunnett-test zal worden gebruikt om elke dosisgroep te vergelijken met placebo. Aangezien elk van de primaire eindpunten een afzonderlijke hypothese beoordeelt met betrekking tot de effecten van ROSE-010, wordt er geen aanpassing van het alfaniveau voor het testen van meerdere soorten eindpunten verwacht en zal in elk ANCOVA-model een tweezijdig significantieniveau van 0,05 worden gebruikt.

Analyse datasets

De primaire analyses volgen het intent-to-treat (ITT)-paradigma, waarbij alle gerandomiseerde patiënten in de analyses worden opgenomen. Bij patiënten met ontbrekende responswaarden worden de ontbrekende waarden geïmputeerd via het totale (patiënten met niet-ontbrekende gegevens) gemiddelde en een overeenkomstige aanpassing in de ANCOVA-restfoutvariantie vrijheidsgraden (één aftrekken voor elke geïmputeerde ontbrekende waarde). Er zullen veiligheidsgegevens worden gepresenteerd voor alle patiënten die het onderzoeksproduct krijgen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

52

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic Rochester

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Vrouw van 18-65 jaar oud inclusief.

  2. Een eerdere diagnose van IBS volgens de Rome III-criteria om die patiënten op te nemen die terugkerende buikpijn of -ongemak hebben gehad gedurende ten minste zes maanden voorafgaand aan de diagnose en momenteel ten minste drie dagen per maand in de laatste drie maanden geassocieerd met twee of meer van de volgende:

    1. verbetering met ontlasting
    2. begin geassocieerd met een verandering in de frequentie van ontlasting
    3. begin geassocieerd met een verandering in vorm (uiterlijk) van ontlasting.

  3. Constipatie overheersend type IBS zoals gedefinieerd door een of meer van de volgende:

    1. minder dan drie spontane volledige stoelgangen per week
    2. harde of klonterige ontlasting meer dan 25% van de tijd
    3. persen tijdens een stoelgang meer dan 25% van de tijd.
  4. Een normaal rectaal examenresultaat in de afgelopen twee jaar of uitgevoerd op het scherm om de mogelijkheid van een evacuatiestoornis uit te sluiten. Onderzoek moet bevindingen uitsluiten die wijzen op een evacuatiestoornis, zoals hoge sfinctertonus in rust, falen van de perineale indaling met meer dan een centimeter bij inspanning en als laatste, spasme, gevoeligheid of paradoxale contractie van de puborectalis-spieren.
  5. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (degenen die geen bilaterale afbinding van de eileiders, hysterectomie of menopauze hebben ondergaan) moeten tijdens het onderzoek een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken. Aanvaardbare methoden zijn chirurgische sterilisatie, hormonale methoden zoals orale anticonceptiva, Norplant en Depo-Provera, dubbele barrièremethode zoals een condoom en zaaddodend middel, en een spiraaltje (IUD). Abstinente vrouwen kunnen deelnemen als ze ermee instemmen de dubbele barrièremethode te gebruiken als ze tijdens het onderzoek seksueel actief worden.
  6. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voordat er onderzoeksprocedures worden uitgevoerd.

Uitsluitingscriteria:

  1. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
  2. Structurele of metabole ziekten/aandoeningen die het gastro-intestinale systeem aantasten, of andere functionele gastro-intestinale aandoeningen dan C-IBS.
  3. Niet in staat om medicijnen 48 uur voorafgaand aan het onderzoek te stoppen: elk medicijn dat de GI-transit verandert, inclusief maar niet beperkt tot laxeermiddelen, magnesium- of aluminiumbevattende antacida, prokinetica, erytromycine, narcotica, anticholinergica, tricyclische antidepressiva en serotonine-noradrenalineheropnameremmers (SNRI's) ; analgetica, waaronder opiaten, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) en COX 2-remmers (Opmerking: Tylenol is toegestaan), GABAergic-middelen en benzodiazepines. Opmerking: alle andere gelijktijdig toegediende medicatie zal geval per geval worden beoordeeld door de onderzoeksartsen.
  4. Klinisch bewijs (inclusief maar niet beperkt tot een klinisch significant abnormaal lichamelijk onderzoek, ECG of laboratoriumresultaat in het verleden medisch dossier) of huidig ​​klinisch significant abnormaal lichamelijk onderzoek of laboratoriumtestresultaat dat zou kunnen wijzen op significante cardiovasculaire, respiratoire, nier-, lever-, gastro-intestinale, hematologische, neurologische, psychiatrische of andere ziekten die de doelstellingen van het onderzoek verstoren. Als een laboratoriumtestresultaat abnormaal en klinisch significant is, kan het naar goeddunken van de PI een keer worden herhaald. Als het laboratoriumtestresultaat abnormaal en klinisch significant blijft, wordt de patiënt doorverwezen naar een huisarts voor verdere evaluatie.
  5. Patiënten die door de onderzoeker worden beschouwd als alcoholisten die niet in remissie zijn of bekende middelenmisbruikers.
  6. Patiënten die in de afgelopen 30 dagen hebben deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ROOS-010 30 mcg
Een glucagon-achtig peptide-1 (GLP-1) analoog. De proefpersonen kregen gedurende 3 opeenvolgende dagen dagelijks een ROSE-010 30 mcg subcutane injectie en 2-10 dagen later op 1 dag.
Geneesmiddel: ROOS-010
De onderzoeksmedicatie werd dagelijks gebruikt in subcutane injecties van 30 mcg, 100 mcg en 300 mcg, afhankelijk van de onderzoeksarm.
Andere namen:
  • Glucagon-achtig peptide-1 (GLP-1) analoog
Experimenteel: ROOS-010 100 mcg
Een glucagon-achtig peptide-1 (GLP-1) analoog. De proefpersonen kregen gedurende 3 opeenvolgende dagen dagelijks een ROSE-010 100 mcg subcutane injectie en 2-10 dagen later op 1 dag.
Geneesmiddel: ROOS-010
De onderzoeksmedicatie werd dagelijks gebruikt in subcutane injecties van 30 mcg, 100 mcg en 300 mcg, afhankelijk van de onderzoeksarm.
Andere namen:
  • Glucagon-achtig peptide-1 (GLP-1) analoog
Experimenteel: ROOS-010 300 mcg
Een glucagon-achtig peptide-1 (GLP-1) analoog. Een glucagon-achtig peptide-1 (GLP-1) analoog. De proefpersonen kregen gedurende 3 opeenvolgende dagen dagelijks een ROSE-010 300 mcg subcutane injectie en 2-10 dagen later op 1 dag.
Geneesmiddel: ROOS-010
De onderzoeksmedicatie werd dagelijks gebruikt in subcutane injecties van 30 mcg, 100 mcg en 300 mcg, afhankelijk van de onderzoeksarm.
Andere namen:
  • Glucagon-achtig peptide-1 (GLP-1) analoog
Placebo-vergelijker: Placebo
De proefpersonen kregen gedurende 3 opeenvolgende dagen dagelijks een bijpassende subcutane placebo-injectie en 2-10 dagen later op 1 dag.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo subcutane injectie dagelijks
Andere namen:
  • Glucagon-achtig peptide-1 (GLP-1) analoog

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Colonic Transit, Colonic Geometrisch Centrum op 24 uur
Tijdsspanne: 24 uur (bezoek 3 = dag 1)
De scintigrafische methode wordt gebruikt om de colontransit te meten. Een isotoop wordt geadsorbeerd op actieve kooldeeltjes en afgeleverd aan de dikke darm in een capsule met vertraagde afgifte. Elk uur worden anterieure en posterieure gammabeelden gemaakt. Het geometrische centrum (GC) is het gewogen gemiddelde van tellingen in de verschillende colonregio's. De schaal loopt van 1 tot 5; een hoge GC impliceert een snellere colonpassage, een GC van 1 betekent dat alle isotoop zich in het colon ascendens bevindt en een GC van 5 betekent dat alle isotoop zich in de ontlasting bevindt.
24 uur (bezoek 3 = dag 1)
Verandering tussen postprandiaal en nuchter volledig maagvolume door Technetium-99m (99mTc)-SPECT-beeldvorming (gastrische accommodatie)
Tijdsspanne: ongeveer 1 uur na injectie van 99mTC, ongeveer 30 minuten na vloeibare maaltijd (Bezoek 5 = ongeveer 2-10 dagen na Bezoek 4)
Een niet-invasieve SPECT-methode werd gebruikt om het maagvolume te meten tijdens vasten en 32 minuten na een vloeibare voedingssupplementmaaltijd. Proefpersonen meldden zich na een nacht vasten bij de kliniek. 99mTC werd toegediend via een intraveneuze injectie in de onderarm. De eerste nuchtere scan werd verkregen en de onderzoeksmedicatie werd s.c. Na 10 minuten werd een 2e nuchtere post-medicatiescan verkregen en werd de maaltijd geconsumeerd; vervolgens werden twee seriële postprandiale scans verkregen. Elke scan duurde 9-12 minuten. Tomografische beelden van de maagwand werden verkregen over de lengteas van de maag met behulp van een tweekoppige gammacamera die rond het lichaam roteert. Hierdoor kan de radioactief gelabelde omtrek van de maagwand worden beoordeeld in plaats van de intragastrische inhoud. Voor deze uitkomstmaat werden de scans voor het "nuchter volume" en 2 "postprandiale volumes" gebruikt. De 2 postprandiale (PP) volumes werden gemiddeld. Verandering werd berekend als (PP - Vasten = maagaccommodatie).
ongeveer 1 uur na injectie van 99mTC, ongeveer 30 minuten na vloeibare maaltijd (Bezoek 5 = ongeveer 2-10 dagen na Bezoek 4)
Halftijd (t1/2) van maagontlediging van vaste stoffen gemeten door scintigrafie (maagdoorgang)
Tijdsspanne: ongeveer 2 uur nadat een radioactief gelabelde maaltijd is ingenomen (bezoek 2 = dag 0)
De helft van de tijd (t1/2) van de maagontlediging (GE) van vaste stoffen is de tijd die de helft van de ingenomen vaste stoffen of vloeistoffen nodig heeft om de maag te verlaten. De scintigrafie voor GE t1/2 werd gedaan op bezoek 2 (dag 0 van het onderzoek), de eerste dag van de scintigrafie.
ongeveer 2 uur nadat een radioactief gelabelde maaltijd is ingenomen (bezoek 2 = dag 0)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maagresidu na 2 en 4 uur gemeten door scintigrafie
Tijdsspanne: 2 uur, 4 uur (Bezoek 2 = Dag 0)
Het maagresidu wordt berekend als de hoeveelheid isotoop die in de maag achterblijft (na 2 en 4 uur).
2 uur, 4 uur (Bezoek 2 = Dag 0)
Geometrisch centrum van de dikke darm na 4 uur gemeten met scintigrafie
Tijdsspanne: 4 uur (Bezoek 2 = Dag 0)
De scintigrafische methode wordt gebruikt om de colontransit te meten. Een isotoop wordt geadsorbeerd op actieve kooldeeltjes en afgeleverd aan de dikke darm in een capsule met vertraagde afgifte. Elk uur worden anterieure en posterieure gammabeelden gemaakt. Het geometrische centrum (GC) is het gewogen gemiddelde van tellingen in de verschillende colonregio's. De schaal loopt van 1 tot 5; een hoge GC impliceert een snellere colonpassage, een GC van 1 betekent dat alle isotoop zich in het colon ascendens bevindt en een GC van 5 betekent dat alle isotoop zich in de ontlasting bevindt. (Opmerking: wanneer er geen radio-isotoop in de dikke darm is (bijvoorbeeld na 4 uur), worden de geometrische centrumwaarden geregistreerd als "nul", dus de gemiddelde waarden kunnen kleiner zijn dan één.)
4 uur (Bezoek 2 = Dag 0)
Colonvulling na 6 uur gemeten door scintigrafie
Tijdsspanne: 6 uur (Bezoek 2 = Dag 0)
Percentage van de radiogelabelde maaltijd dat na 6 uur de dikke darm bereikte, wat indirect de transittijd van de dunne darm weergeeft.
6 uur (Bezoek 2 = Dag 0)
Stijgende colonlediging Halftijd (AC t1/2) Gemeten door scintigrafie
Tijdsspanne: 48 uur (bezoek 4 = dag 2)
Oplopende halfwaardetijd van het ledigen van de dikke darm zal worden geschat door exponentiële machtsanalyse van de proportionele lediging in de tijd van tellingen van de dikke darm. De primaire gegevens voor deze analyse zijn het aandeel verval en dieptegecorrigeerde tellingen in de stijgende dikke darm op de uurlijkse scans op de eerste dag van transitmeting en de 48-uursgegevens.
48 uur (bezoek 4 = dag 2)
Doorgang colon, geometrisch centrum colon na 48 uur gemeten met scintigrafie, in vergelijking met placebo.
Tijdsspanne: 48 uur (bezoek 4 = dag 2)
De scintigrafische methode wordt gebruikt om de colontransit te meten. Een isotoop wordt geadsorbeerd op actieve kooldeeltjes en afgeleverd aan de dikke darm in een capsule met vertraagde afgifte. Elk uur worden anterieure en posterieure gammabeelden gemaakt. Het geometrische centrum (GC) is het gewogen gemiddelde van tellingen in de verschillende colonregio's. De schaal loopt van 1 tot 5; een hoge GC impliceert een snellere colonpassage, een GC van 1 betekent dat alle isotoop zich in het colon ascendens bevindt en een GC van 5 betekent dat alle isotoop zich in de ontlasting bevindt.
48 uur (bezoek 4 = dag 2)
Ontlasting Frequentie
Tijdsspanne: screeningsbezoek (Bezoek 1), 34 dagen (Bezoek 6)
De ontlastingsfrequentie werd zelf gerapporteerd in een darmpatroondagboek. Het dagboek over het darmpatroon werd verstrekt tijdens het screeningsbezoek en het ingevulde dagboek over het darmpatroon werd verzameld na voltooiing van het onderzoek.
screeningsbezoek (Bezoek 1), 34 dagen (Bezoek 6)
Consistentie van de ontlasting na de behandeling
Tijdsspanne: 34 dagen (Bezoek 6)
De proefpersonen beoordeelden hun ontlastingsconsistentie met behulp van de 7-punts Bristol Stool Scale. De Bristol Stool Scale is een medisch hulpmiddel dat is ontworpen om de vorm van menselijke uitwerpselen in te delen in zeven categorieën of typen. Typen 1 en 2 duiden op constipatie, waarbij 3 en 4 de "ideale ontlasting" zijn, vooral de laatste, omdat ze het gemakkelijkst te ontlasten zijn, en 5-7 neigt naar diarree. Het Bristol-ontlastingsformulier maakte deel uit van het dagboek over het darmpatroon, dat tijdens het screeningsbezoek werd verstrekt, en het ingevulde dagboek over het darmpatroon werd na voltooiing van het onderzoek verzameld.
34 dagen (Bezoek 6)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Mayo Clinic

Medewerkers

National Center for Research Resources (NCRR)
Rose Pharma A/S

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 januari 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 januari 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

26 januari 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

31 mei 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 april 2013

Laatst geverifieerd

1 april 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 09-005871
  • UL1RR024150 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op ROOS-010

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Netherlands

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren