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Effetti di ROSE-010 sul transito gastrointestinale nei pazienti con sindrome dell'intestino irritabile predominante (C-IBS) con costipazione

24 aprile 2013 aggiornato da: Michael Camilleri, Mayo Clinic

Effetto di ROSE-010 sulle funzioni motorie gastrointestinali in pazienti di sesso femminile con sindrome dell'intestino irritabile predominante nella stitichezza (C-IBS)

Questo studio studierà gli effetti di un farmaco sperimentale (non approvato dalla FDA), ROSE-010, sul movimento del cibo attraverso lo stomaco, l'intestino tenue e il colon nelle donne con sindrome dell'intestino irritabile predominante nella costipazione (C-IBS).

L'ipotesi dello studio è che ROSE-010 ritarderà lo svuotamento gastrico dei solidi e migliorerà l'accomodamento gastrico senza ritardare il transito del colon nelle pazienti di sesso femminile con C-IBS.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Metodologia

Le pazienti di sesso femminile con C-IBS saranno sottoposte a screening per l'idoneità e informate sullo studio durante la visita di screening iniziale Visita 1. Entro due settimane dalla Visita 1, i pazienti idonei saranno randomizzati per studiare il farmaco, 30 mcg, 100 mcg o 300 mcg ROSE -010 o placebo somministrato tramite iniezione sottocutanea addominale (s.c.) per un totale di quattro giorni, tre giorni consecutivi durante la scintigrafia di transito e una volta prima dell'imaging SPECT. L'assegnazione al gruppo di trattamento sarà nascosta.

Il farmaco in studio verrà somministrato alle Visite 2, 3 e 4, i giorni della valutazione scintigrafica del transito gastrico, dell'intestino tenue e del colon dei solidi eseguita per un periodo di 48 ore.

Entro due-sette giorni dalla Visita 4, i pazienti saranno istruiti a tornare per la somministrazione di un'iniezione finale del farmaco in studio seguita da misurazioni dell'accomodazione gastrica SPECT (Visita 5). Entro sette-dieci giorni dalla visita 5, i pazienti torneranno per la visita 6, il monitoraggio finale della sicurezza e un colloquio di uscita con il personale dello studio.

Prodotto sperimentale, dosaggio e modalità di somministrazione

I pazienti riceveranno placebo o 30 mcg, 100 mcg o 300 mcg ROSE-010 somministrato s.c. nell'addome una volta alla Visita 2, immediatamente prima del pasto standardizzato della colazione, quindici minuti prima che si ottenga la prima immagine della telecamera. Il farmaco in studio verrà somministrato quindici minuti prima delle immagini della telecamera ottenute alle Visite 3 e 4. Il farmaco in studio verrà somministrato immediatamente dopo l'ottenimento della prima scansione a digiuno e prima della seconda scansione a digiuno durante la SPECT alla Visita 5.

Durata del trattamento

ROSE-010 o il placebo corrispondente verrà somministrato tramite iniezione sottocutanea addominale una volta al giorno per tre giorni consecutivi e un ultimo giorno da due a sette giorni dopo, in un intervallo di dieci giorni.

Durata del coinvolgimento dei pazienti nello studio

Ogni paziente parteciperà a sei visite presso la clinica durante un periodo da due a quattro settimane.

Valutazioni di efficacia

  1. Transito gastrointestinale e del colon scintigrafico
  2. Misurazione SPECT del tecnezio-99m (99mTc) dei volumi gastrici
  3. Valutazione della frequenza e della consistenza delle feci effettuata dal paziente utilizzando il Diario del pattern intestinale

Valutazioni sulla sicurezza

Verranno eseguite le seguenti valutazioni di sicurezza:

  1. Test di sicurezza di laboratorio, tra cui emocromo completo (CBC), pannello metabolico completo (CMP) e analisi delle urine (UA) alla Visita 1 (ingresso nello studio) e alla Visita 6 (uscita dallo studio)
  2. Un esame fisico da parte di un medico dello studio alla Visita 1
  3. Peso e segni vitali (inclusi temperatura, polso, pressione sanguigna e frequenza respiratoria) ad ogni visita
  4. Test di gravidanza sulle urine eseguiti alla Visita 1 ed entro 48 ore prima della ricezione della radiazione al test di transito della Visita 2 e al test SPECT della Visita 5
  5. Intervista per farmaci concomitanti ed eventi avversi ad ogni visita

metodi statistici

Verrà utilizzata un'analisi di covarianza (ANCOVA) per confrontare i parametri di transito ei volumi gastrici tra i gruppi di trattamento. Se necessario, può essere utilizzata una trasformazione adeguata per la potenziale asimmetria nelle distribuzioni dei volumi misurati (ad esempio, ANCOVA su ranghi o volumi logaritmici). Se ANCOVA mostra un valore p inferiore o uguale a 0,10, allora entrambe le dosi da 100 mcg e 300 mcg saranno confrontate con il placebo (valore p inferiore o uguale a 0,25). Il test di Dunnett verrà utilizzato per confrontare ciascun gruppo di dose con il placebo. Poiché ciascuno degli endpoint primari valuta un'ipotesi separata relativa agli effetti di ROSE-010, non è previsto alcun aggiustamento del livello alfa per testare più tipi di endpoint e in ciascun modello ANCOVA verrà utilizzato un livello di significatività a due code di 0,05.

Set di dati di analisi

Le analisi primarie seguiranno il paradigma intent to treat (ITT) con tutti i pazienti randomizzati inclusi nelle analisi. Quei pazienti con valori di risposta mancanti avranno i loro valori mancanti imputati tramite la media complessiva (pazienti con dati non mancanti) e un corrispondente aggiustamento nei gradi di libertà della varianza dell'errore residuo ANCOVA (sottraendo uno per ogni valore mancante imputato). I dati sulla sicurezza saranno presentati per tutti i pazienti che ricevono il prodotto sperimentale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

52

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic Rochester

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Donne di età compresa tra 18 e 65 anni inclusi.

  2. Una precedente diagnosi di IBS secondo i criteri di Roma III per includere quei pazienti che hanno avuto dolore o disagio addominale ricorrente per almeno i sei mesi precedenti la diagnosi e attualmente almeno tre giorni al mese negli ultimi tre mesi associati a due o più dei seguenti:

    1. miglioramento con la defecazione
    2. insorgenza associata a un cambiamento nella frequenza delle feci
    3. insorgenza associata a un cambiamento nella forma (aspetto) delle feci.

  3. Tipo predominante di costipazione IBS come definito da uno o più dei seguenti:

    1. meno di tre movimenti intestinali completi spontanei a settimana
    2. feci dure o grumose più del 25% delle volte
    3. sforzandosi durante un movimento intestinale più del 25% delle volte.
  4. Un normale risultato dell'esame rettale archiviato negli ultimi due anni o eseguito allo schermo per escludere la possibilità di un disturbo dell'evacuazione. L'esame deve escludere reperti indicativi di un disturbo dell'evacuazione come tono sfinterico elevato a riposo, mancata discesa perineale di oltre un centimetro in caso di sforzo e, infine, spasmo, dolorabilità o contrazione paradossa dei muscoli puborettali.
  5. Le donne in età fertile (coloro che non hanno subito una legatura bilaterale delle tube, isterectomia o menopausa) devono utilizzare un metodo contraccettivo accettabile durante lo studio. I metodi accettabili sono la sterilizzazione chirurgica, i metodi ormonali come contraccettivi orali, Norplant e Depo-Provera, il metodo a doppia barriera come preservativo e spermicida e un dispositivo intrauterino (IUD). Le femmine astinenti possono partecipare se accettano di utilizzare il metodo della doppia barriera se diventano sessualmente attive durante lo studio.
  6. In grado di fornire il consenso informato scritto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura di studio.

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.
  2. Malattie/condizioni strutturali o metaboliche che colpiscono il sistema gastrointestinale o disturbi gastrointestinali funzionali diversi da C-IBS.
  3. Impossibile sospendere i farmaci 48 ore prima dello studio: qualsiasi farmaco che altera il transito gastrointestinale inclusi ma non limitati a lassativi, antiacidi contenenti magnesio o alluminio, procinetici, eritromicina, narcotici, anticolinergici, antidepressivi triciclici e inibitori della ricaptazione della serotonina-norepinefrina (SNRI) ; farmaci analgesici inclusi oppiacei, farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) e inibitori della COX 2 (Nota: Tylenol è consentito), agenti GABAergici e benzodiazepine. Nota: tutti gli altri farmaci concomitanti saranno esaminati caso per caso dai medici dello studio.
  4. Evidenza clinica (incluso ma non limitato a un esame fisico anomalo clinicamente significativo, ECG o risultato di laboratorio nella cartella clinica passata) o attuale esame fisico anomalo clinicamente significativo o risultato di un test di laboratorio che potrebbe indicare un significativo cardiovascolare, respiratorio, renale, epatico, gastrointestinale, malattie ematologiche, neurologiche, psichiatriche o di altro tipo che interferiscono con gli obiettivi dello studio. Se il risultato di un test di laboratorio è anormale e clinicamente significativo, può essere ripetuto una volta a discrezione del PI. Se il risultato del test di laboratorio rimane anormale e clinicamente significativo, il paziente verrà indirizzato a un medico di base per un'ulteriore valutazione.
  5. Pazienti che sono considerati dallo sperimentatore alcolisti non in remissione o tossicodipendenti noti.
  6. Pazienti che hanno partecipato a un altro studio clinico negli ultimi 30 giorni.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: ROSA-010 30 mcg
Un analogo del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1). I soggetti hanno ricevuto un'iniezione sottocutanea ROSE-010 30 mcg al giorno per 3 giorni consecutivi e 1 giorno 2-10 giorni dopo.
Droga: ROSA-010
Il farmaco in studio è stato utilizzato in iniezioni sottocutanee da 30 mcg, 100 mcg e 300 mcg al giorno, a seconda del braccio dello studio.
Altri nomi:
  • Analogo del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1).
Sperimentale: ROSA-010 100 mcg
Un analogo del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1). I soggetti hanno ricevuto un'iniezione sottocutanea ROSE-010 100 mcg al giorno per 3 giorni consecutivi e 1 giorno 2-10 giorni dopo.
Droga: ROSA-010
Il farmaco in studio è stato utilizzato in iniezioni sottocutanee da 30 mcg, 100 mcg e 300 mcg al giorno, a seconda del braccio dello studio.
Altri nomi:
  • Analogo del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1).
Sperimentale: ROSA-010 300 mcg
Un analogo del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1). Un analogo del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1). I soggetti hanno ricevuto un'iniezione sottocutanea ROSE-010 300 mcg al giorno per 3 giorni consecutivi e 1 giorno 2-10 giorni dopo.
Droga: ROSA-010
Il farmaco in studio è stato utilizzato in iniezioni sottocutanee da 30 mcg, 100 mcg e 300 mcg al giorno, a seconda del braccio dello studio.
Altri nomi:
  • Analogo del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1).
Comparatore placebo: Placebo
I soggetti hanno ricevuto un'iniezione sottocutanea di placebo corrispondente ogni giorno per 3 giorni consecutivi e 1 giorno 2-10 giorni dopo.
Droga: Placebo
Iniezione sottocutanea di placebo ogni giorno
Altri nomi:
  • Analogo del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Transito del colon, centro geometrico del colon a 24 ore
Lasso di tempo: 24 ore (Visita 3 = Giorno 1)
Il metodo scintigrafico viene utilizzato per misurare il transito nel colon. Un isotopo viene adsorbito su particelle di carbone attivo e consegnato al colon in una capsula a rilascio ritardato. Le immagini gamma anteriori e posteriori vengono acquisite ogni ora. Il centro geometrico (GC) è la media ponderata dei conteggi nelle diverse regioni del colon. La scala va da 1 a 5; un GC alto implica un transito nel colon più veloce, un GC di 1 implica che tutti gli isotopi sono nel colon ascendente e un GC di 5 implica che tutti gli isotopi sono nelle feci.
24 ore (Visita 3 = Giorno 1)
Variazione tra il volume gastrico intero postprandiale e quello a digiuno mediante imaging con tecnezio-99m (99mTc)-SPECT (accomodazione gastrica)
Lasso di tempo: circa 1 ora dopo l'iniezione di 99mTC, circa 30 minuti dopo il pasto liquido (Visita 5 = circa 2-10 giorni dopo la Visita 4)
È stato utilizzato un metodo SPECT non invasivo per misurare il volume gastrico durante il digiuno e 32 minuti dopo un pasto con integratore alimentare liquido. Soggetti segnalati alla clinica dopo un digiuno notturno. 99mTC veniva somministrato mediante un'iniezione endovenosa nell'avambraccio. È stata eseguita la prima scansione a digiuno e il farmaco in studio è stato somministrato s.c. Dopo 10 minuti, è stata eseguita una seconda scansione post farmaco a digiuno e il pasto è stato consumato; quindi sono state ottenute due scansioni seriali postprandiali. Ogni scansione richiedeva 9-12 min. Le immagini tomografiche della parete gastrica sono state ottenute lungo l'asse lungo dello stomaco utilizzando una gamma camera a doppia testa che ruota attorno al corpo. Ciò consente di valutare la circonferenza radiomarcata della parete gastrica, piuttosto che il contenuto intragastrico. Per questa misura di esito, sono state utilizzate le scansioni per il "volume a digiuno" e 2 "volumi postprandiali". È stata calcolata la media dei 2 volumi postprandiali (PP). La variazione è stata calcolata come (PP - Digiuno = sistemazione gastrica).
circa 1 ora dopo l'iniezione di 99mTC, circa 30 minuti dopo il pasto liquido (Visita 5 = circa 2-10 giorni dopo la Visita 4)
Tempo di dimezzamento (t1/2) dello svuotamento gastrico dei solidi misurato mediante scintigrafia (transito gastrico)
Lasso di tempo: circa 2 ore dopo l'ingestione del pasto radiomarcato (Visita 2 = Giorno 0)
La metà del tempo (t1/2) di svuotamento gastrico (GE) dei solidi è il tempo in cui metà dei solidi o dei liquidi ingeriti lascia lo stomaco. La scintigrafia per GE t1/2 è stata eseguita alla Visita 2 (Giorno 0 dello studio), il primo giorno della scintigrafia.
circa 2 ore dopo l'ingestione del pasto radiomarcato (Visita 2 = Giorno 0)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Residuo gastrico a 2 e 4 ore misurato mediante scintigrafia
Lasso di tempo: 2 ore, 4 ore (Visita 2 = Giorno 0)
Il residuo gastrico sarà calcolato come proporzione di isotopo rimanente nello stomaco (a 2 e 4 ore).
2 ore, 4 ore (Visita 2 = Giorno 0)
Centro geometrico del colon a 4 ore misurato mediante scintigrafia
Lasso di tempo: 4 ore (Visita 2 = Giorno 0)
Il metodo scintigrafico viene utilizzato per misurare il transito nel colon. Un isotopo viene adsorbito su particelle di carbone attivo e consegnato al colon in una capsula a rilascio ritardato. Le immagini gamma anteriori e posteriori vengono acquisite ogni ora. Il centro geometrico (GC) è la media ponderata dei conteggi nelle diverse regioni del colon. La scala va da 1 a 5; un GC alto implica un transito nel colon più veloce, un GC di 1 implica che tutti gli isotopi sono nel colon ascendente e un GC di 5 implica che tutti gli isotopi sono nelle feci. (Nota: quando non c'è isotopo radio nel colon (ad esempio, a 4 ore) i valori del centro geometrico sono registrati come "zero", quindi i valori medi possono essere inferiori a uno.)
4 ore (Visita 2 = Giorno 0)
Riempimento del colon a 6 ore misurato mediante scintigrafia
Lasso di tempo: 6 ore (Visita 2 = Giorno 0)
Percentuale del pasto radiomarcato che ha raggiunto il colon a 6 ore, riflettendo indirettamente il tempo di transito nell'intestino tenue.
6 ore (Visita 2 = Giorno 0)
Svuotamento del colon ascendente a metà tempo (AC t1/2) misurato mediante scintigrafia
Lasso di tempo: 48 ore (Visita 4 = Giorno 2)
L'emivita di svuotamento del colon ascendente sarà stimata mediante analisi esponenziale di potenza dello svuotamento proporzionale nel tempo dei conteggi dal colon. I dati primari per questa analisi saranno la proporzione di decadimento e conteggi corretti per la profondità nel colon ascendente sulle scansioni orarie del primo giorno di misurazione del transito e i dati di 48 ore.
48 ore (Visita 4 = Giorno 2)
Transito del colon, centro geometrico del colon a 48 ore misurato mediante scintigrafia, rispetto al placebo.
Lasso di tempo: 48 ore (Visita 4 = Giorno 2)
Il metodo scintigrafico viene utilizzato per misurare il transito nel colon. Un isotopo viene adsorbito su particelle di carbone attivo e consegnato al colon in una capsula a rilascio ritardato. Le immagini gamma anteriori e posteriori vengono acquisite ogni ora. Il centro geometrico (GC) è la media ponderata dei conteggi nelle diverse regioni del colon. La scala va da 1 a 5; un GC alto implica un transito nel colon più veloce, un GC di 1 implica che tutti gli isotopi sono nel colon ascendente e un GC di 5 implica che tutti gli isotopi sono nelle feci.
48 ore (Visita 4 = Giorno 2)
Frequenza delle feci
Lasso di tempo: visita di screening (Visita 1), 34 giorni (Visita 6)
La frequenza delle feci è stata auto-riportata in un diario del pattern intestinale. Il diario del pattern intestinale è stato distribuito durante la visita di screening e il diario completo del pattern intestinale è stato raccolto al termine dello studio.
visita di screening (Visita 1), 34 giorni (Visita 6)
Consistenza delle feci dopo il trattamento
Lasso di tempo: 34 giorni (Visita 6)
I soggetti hanno valutato la loro consistenza delle feci utilizzando la Bristol Stool Scale a 7 punti. La Bristol Stool Scale è un aiuto medico progettato per classificare la forma delle feci umane in sette categorie o tipi. I tipi 1 e 2 indicano la stitichezza con 3 e 4 che sono le "feci ideali" specialmente le seconde, in quanto sono le più facili da defecare, e 5-7 tendono alla diarrea. La forma delle feci di Bristol faceva parte del diario del pattern intestinale, che è stato distribuito durante la visita di screening, e il diario completo del pattern intestinale è stato raccolto al termine dello studio.
34 giorni (Visita 6)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Mayo Clinic

Collaboratori

National Center for Research Resources (NCRR)
Rose Pharma A/S

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2011

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 gennaio 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 gennaio 2010

Primo Inserito (Stima)

26 gennaio 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

31 maggio 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 aprile 2013

Ultimo verificato

1 aprile 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 09-005871
  • UL1RR024150 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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