Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekter av ROSE-010 på GI-transit hos pasienter med dominerende irritabel tarmsyndrom (C-IBS)

24. april 2013 oppdatert av: Michael Camilleri, Mayo Clinic

Effekt av ROSE-010 på gastrointestinale motoriske funksjoner hos kvinnelige pasienter med dominerende irritabel tarmsyndrom (C-IBS)

Denne studien vil studere effekten av en undersøkelsesmedisin (ikke godkjent av FDA), ROSE-010, på bevegelsen av mat gjennom magen, tynntarmen og tykktarmen hos kvinner med dominerende irritabel tarmsyndrom (C-IBS).

Studiens hypotese er at ROSE-010 vil forsinke gastrisk tømming av faste stoffer og forbedre gastrisk akkommodasjon uten å forsinke kolontransit hos kvinnelige pasienter med C-IBS.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Metodikk

Kvinnelige pasienter med C-IBS vil bli screenet for kvalifisering og informert om studien ved første screeningbesøk besøk 1. Innen to uker etter besøk 1 vil kvalifiserte pasienter randomiseres til studiemedisin, enten 30 mcg, 100 mcg eller 300 mcg ROSE -010 eller placebo administrert via abdominal subkutan (s.c.) injeksjon i totalt fire dager, tre påfølgende dager under transitscintigrafi og én gang før SPECT-avbildning. Tildelingen til behandlingsgruppe vil bli skjult.

Studiemedisin vil bli administrert ved besøk 2, 3 og 4, dagene for scintigrafisk vurdering av mage-, tynntarm- og tykktarmstransit av faste stoffer utført over en 48 timers periode.

Innen to til syv dager etter besøk 4, vil pasienter bli bedt om å returnere for administrering av en siste injeksjon av studiemedisin etterfulgt av SPECT-målinger av mage-akkommodasjon (besøk 5). Innen syv til ti dager etter besøk 5 vil pasienter returnere for besøk 6, endelig sikkerhetsovervåking og et utgangsintervju med studiepersonell.

Undersøkelsesprodukt, dosering og administrasjonsmåte

Pasienter vil få placebo eller 30 mcg, 100 mcg eller 300 mcg ROSE-010 administrert s.c. i underlivet en gang på besøk 2, rett før det standardiserte frokostmåltidet, femten minutter før det første kamerabildet er tatt. Studiemedisin vil bli administrert femten minutter før kamerabilder tatt på besøk 3 og 4. Studiemedisin vil bli administrert umiddelbart etter at den første fasteskanningen er oppnådd og før den andre fasteskanningen under SPECT ved besøk 5.

Behandlingens varighet

ROSE-010 eller tilsvarende placebo vil bli administrert via abdominal s.c. injeksjon én gang daglig i tre påfølgende dager og en siste dag to til syv dager senere, over et ti-dagers intervall.

Varighet av pasientens involvering i studien

Hver pasient vil delta på seks besøk ved klinikken i løpet av en periode på to til fire uker.

Effektvurderinger

  1. Scintigrafisk gastrointestinal og colon transit
  2. Technetium-99m (99mTc) SPECT-måling av magevolum
  3. Vurdering av avføringsfrekvens og konsistens gjort av pasienten ved hjelp av tarmmønsterdagboken

Sikkerhetsvurderinger

Følgende sikkerhetsvurderinger vil bli utført:

  1. Laboratoriesikkerhetstester, inkludert en fullstendig blodtelling (CBC), et omfattende metabolsk panel (CMP) og urinanalyse (UA) ved besøk 1 (studieinngang) og besøk 6 (studieutgang)
  2. En fysisk undersøkelse av en studielege ved besøk 1
  3. Vekt og vitale tegn (inkludert temperatur, puls, blodtrykk og respirasjonsfrekvens) ved hvert besøk
  4. Uringraviditetstester utført ved besøk 1 og innen 48 timer før mottak av stråling ved besøk 2 transitttest og besøk 5 SPECT-test
  5. Intervju for samtidige medisiner og uønskede hendelser ved hvert besøk

statistiske metoder

En analyse av kovarians (ANCOVA) vil bli brukt for å sammenligne transittparametere og gastriske volumer blant behandlingsgruppene. Om nødvendig kan en passende transformasjon for potensiell skjevhet i distribusjonene av målte volumer brukes (f.eks. ANCOVA på rekker eller loggvolum). Hvis ANCOVA viser en p-verdi mindre enn eller lik 0,10, vil både 100 mcg- og 300 mcg-dosene bli sammenlignet med placebo (p-verdi mindre enn eller lik 0,25). Dunnetts test vil bli brukt til å sammenligne hver dosegruppe med placebo. Siden hvert av de primære endepunktene vurderer en egen hypotese angående effekten av ROSE-010, forventes ingen justering i alfanivået for testing av flere typer endepunkter, og et tosidig signifikansnivå på 0,05 vil bli brukt i hver ANCOVA-modell.

Analysedatasett

De primære analysene vil følge intent to treat (ITT) paradigmet med alle pasienter randomisert inkludert i analysene. De pasientene med manglende responsverdier vil få sine manglende verdier imputert via det overordnede (pasienter med ikke-manglende data) gjennomsnittet og en tilsvarende justering i ANCOVA-restfeilvariansens frihetsgrader (trekker fra én for hver manglende verdi som tilregnes). Sikkerhetsdata vil bli presentert for alle pasienter som får undersøkelsesprodukt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

52

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic Rochester

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Kvinner i alderen 18-65 år inkludert.

  2. En tidligere diagnose av IBS i henhold til Roma III-kriterier for å inkludere de pasientene som har hatt tilbakevendende magesmerter eller ubehag i minst de seks månedene før diagnosen og for tiden minst tre dager per måned i de siste tre månedene assosiert med to eller flere av de følgende:

    1. forbedring med avføring
    2. utbruddet assosiert med en endring i frekvensen av avføring
    3. utbrudd assosiert med endring i form (utseende) av avføring.

  3. Forstoppelse dominerende type IBS som definert av ett eller flere av følgende:

    1. færre enn tre spontane fullstendige avføringer per uke
    2. hard eller klumpete avføring mer enn 25 % av tiden
    3. belastning under avføring mer enn 25 % av tiden.
  4. Et normalt rektal undersøkelsesresultat er registrert i løpet av de siste to årene eller utført på skjermen for å utelukke muligheten for en evakueringsforstyrrelse. Undersøkelse må utelukke funn som tyder på en evakueringsforstyrrelse som høy sphinctertonus i hvile, svikt i perineal nedstigning med mer enn én centimeter ved belastning og sist, spasme, ømhet eller paradoksal sammentrekning av puborectalis-musklene.
  5. Kvinner i fertil alder (de som ikke har opplevd bilateral tubal ligering, hysterektomi eller overgangsalder) må bruke en akseptabel prevensjonsmetode under studien. Akseptable metoder er kirurgisk sterilisering, hormonelle metoder som p-piller, Norplant og Depo-Provera, dobbel barrieremetode som kondom og spermicid, og en intrauterin enhet (IUD). Avholdende kvinner kan delta hvis de samtykker i å bruke dobbeltbarrieremetoden dersom de blir seksuelt aktive under studien.
  6. Kunne gi skriftlig informert samtykke før noen studieprosedyrer utføres.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer.
  2. Strukturelle eller metabolske sykdommer/tilstander som påvirker mage-tarmsystemet, eller andre funksjonelle gastrointestinale lidelser enn C-IBS.
  3. Kan ikke trekke tilbake medisiner 48 timer før studien: enhver medisin som endrer GI transitt, inkludert men ikke begrenset til avføringsmidler, magnesium- eller aluminiumholdige syrenøytraliserende midler, prokinetikk, erytromycin, narkotika, antikolinergika, trisykliske antidepressiva og serotonin-noradrenalin-hemmere reuptake (SNRI-hemmere) ; smertestillende legemidler inkludert opiater, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) og COX 2-hemmere (Merk: Tylenol er tillatt), GABAerge midler og benzodiazepiner. Merk: Alle andre samtidige medisiner vil bli vurdert fra sak til sak av studielegene.
  4. Klinisk bevis (inkludert men ikke begrenset til en klinisk signifikant unormal fysisk undersøkelse, EKG eller laboratorieresultat i tidligere journal) eller nåværende klinisk signifikant unormal fysisk undersøkelse eller laboratorietestresultat som kan indikere signifikant kardiovaskulær, respiratorisk, nyre-, lever-, gastrointestinal, hematologiske, nevrologiske, psykiatriske eller andre sykdommer som forstyrrer målene for studien. Hvis et laboratorietestresultat er unormalt og klinisk signifikant, kan det gjentas én gang etter PIs skjønn. Hvis laboratorietestresultatet forblir unormalt og klinisk signifikant, vil pasienten bli henvist til en primærlege for videre evaluering.
  5. Pasienter som av etterforskeren anses å være alkoholikere som ikke er i remisjon eller kjente rusmisbrukere.
  6. Pasienter som har deltatt i en annen klinisk studie i løpet av de siste 30 dagene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ROSE-010 30 mcg
En glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) analog. Forsøkspersonene fikk en ROSE-010 30 mcg subkutan injeksjon daglig i 3 påfølgende dager og 1 dag 2-10 dager senere.
Legemiddel: ROSE-010
Studiemedisinen ble brukt i 30 mcg, 100 mcg og 300 mcg subkutane injeksjoner daglig, avhengig av studiearm.
Andre navn:
  • Glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) analog
Eksperimentell: ROSE-010 100 mcg
En glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) analog. Forsøkspersonene fikk en ROSE-010 100 mcg subkutan injeksjon daglig i 3 påfølgende dager og 1 dag 2-10 dager senere.
Legemiddel: ROSE-010
Studiemedisinen ble brukt i 30 mcg, 100 mcg og 300 mcg subkutane injeksjoner daglig, avhengig av studiearm.
Andre navn:
  • Glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) analog
Eksperimentell: ROSE-010 300 mcg
En glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) analog. En glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) analog. Forsøkspersonene fikk en ROSE-010 300 mcg subkutan injeksjon daglig i 3 påfølgende dager og 1 dag 2-10 dager senere.
Legemiddel: ROSE-010
Studiemedisinen ble brukt i 30 mcg, 100 mcg og 300 mcg subkutane injeksjoner daglig, avhengig av studiearm.
Andre navn:
  • Glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) analog
Placebo komparator: Placebo
Forsøkspersonene fikk en tilsvarende placebo subkutan injeksjon daglig i 3 påfølgende dager og på 1 dag 2-10 dager senere.
Legemiddel: Placebo
Placebo subkutan injeksjon daglig
Andre navn:
  • Glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) analog

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Colonic Transit, Colonic Geometric Center på 24 timer
Tidsramme: 24 timer (besøk 3 = dag 1)
Den scintigrafiske metoden brukes til å måle kolonpassasje. En isotop adsorberes på aktivt kullpartikler og leveres til tykktarmen i en kapsel med forsinket frigjøring. Fremre og bakre gammabilder tas hver time. Det geometriske senteret (GC) er det vektede gjennomsnittet av tellinger i de forskjellige tykktarmsområdene. Skalaen går fra 1 til 5; en høy GC betyr raskere tykktarmspassasje, en GC på 1 betyr at all isotop er i den stigende tykktarmen, og en GC på 5 betyr at all isotop er i avføringen.
24 timer (besøk 3 = dag 1)
Endring mellom postprandial og fastende hele magevolum etter Technetium-99m (99mTc)-SPECT Imaging (gastrisk innkvartering)
Tidsramme: ca. 1 time etter 99mTC-injeksjon, ca. 30 minutter etter flytende måltid (besøk 5 = ca. 2-10 dager etter besøk 4)
En ikke-invasiv SPECT-metode ble brukt for å måle magevolum under faste og 32 minutter etter et flytende kosttilskuddsmåltid. Forsøkspersonene ble rapportert til klinikken etter faste over natten. 99mTC ble gitt ved en intravenøs injeksjon i underarmen. Den første fasteskanningen ble oppnådd, og studiemedisinen ble gitt s.c. Etter 10 minutter ble en 2. faste etter medisinering oppnådd, og måltidet inntatt; deretter ble to serielle postprandiale skanninger oppnådd. Hver skanning krevde 9-12 min. Tomografiske bilder av mageveggen ble oppnådd gjennom hele magesekkens lange akse ved bruk av et tohodet gammakamera som roterer rundt kroppen. Dette tillater vurdering av den radiomerkede omkretsen av mageveggen, i stedet for det intragastriske innholdet. For dette utfallsmålet ble skanningene for "fastende volum" og 2 "postprandiale volumer" brukt. De 2 postprandiale (PP) volumene ble gjennomsnittet. Endring ble beregnet som (PP - Fasting = gastrisk innkvartering).
ca. 1 time etter 99mTC-injeksjon, ca. 30 minutter etter flytende måltid (besøk 5 = ca. 2-10 dager etter besøk 4)
Halvtid (t1/2) av gastrisk tømming av faste stoffer målt ved scintigrafi (gastrisk transitt)
Tidsramme: ca. 2 timer etter at radiomerket måltid er inntatt (besøk 2 = dag 0)
Halvtid (t1/2) av gastrisk tømming (GE) av faste stoffer er tiden det tar halvparten av de inntatte faste stoffene eller væskene til å forlate magen. Scintigrafien for GE t1/2 ble utført på besøk 2 (dag 0 av studien), den første dagen med scintigrafi.
ca. 2 timer etter at radiomerket måltid er inntatt (besøk 2 = dag 0)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gastrisk rest ved 2 og 4 timer målt ved scintigrafi
Tidsramme: 2 timer, 4 timer (besøk 2 = dag 0)
Mage-resten vil bli beregnet som andelen isotop som er igjen i magen (ved 2 og 4 timer).
2 timer, 4 timer (besøk 2 = dag 0)
Kolongeometrisk senter ved 4 timer Målt ved scintigrafi
Tidsramme: 4 timer (besøk 2 = dag 0)
Den scintigrafiske metoden brukes til å måle kolonpassasje. En isotop adsorberes på aktivt kullpartikler og leveres til tykktarmen i en kapsel med forsinket frigjøring. Fremre og bakre gammabilder tas hver time. Det geometriske senteret (GC) er det vektede gjennomsnittet av tellinger i de forskjellige tykktarmsområdene. Skalaen går fra 1 til 5; en høy GC betyr raskere tykktarmspassasje, en GC på 1 betyr at all isotop er i den stigende tykktarmen, og en GC på 5 betyr at all isotop er i avføringen. (Merk: når det ikke er noen radioisotop i tykktarmen (f.eks. etter 4 timer) registreres de geometriske senterverdiene som "null", og dermed kan gjennomsnittsverdiene være mindre enn én.)
4 timer (besøk 2 = dag 0)
Kolonfylling ved 6 timer Målt ved scintigrafi
Tidsramme: 6 timer (besøk 2 = dag 0)
Prosent av det radiomerkede måltidet som nådde tykktarmen etter 6 timer, indirekte gjenspeiler tynntarmens transittid.
6 timer (besøk 2 = dag 0)
Ascending Colon Tømming Halvtid (AC t1/2) Målt ved scintigrafi
Tidsramme: 48 timer (besøk 4 = dag 2)
Halvtid for stigende kolontømming vil bli estimert ved krafteksponentiell analyse av proporsjonal tømming over tid av tellinger fra tykktarmen. Primærdataene for denne analysen vil være andelen av forfall og dybdekorrigerte tellinger i den stigende kolon på timeskanningene på den første dagen for transittmåling og 48-timersdataene.
48 timer (besøk 4 = dag 2)
Colonic Transit, Colonic Geometric Center ved 48 timer Målt ved scintigrafi, sammenlignet med placebo.
Tidsramme: 48 timer (besøk 4 = dag 2)
Den scintigrafiske metoden brukes til å måle kolonpassasje. En isotop adsorberes på aktivt kullpartikler og leveres til tykktarmen i en kapsel med forsinket frigjøring. Fremre og bakre gammabilder tas hver time. Det geometriske senteret (GC) er det vektede gjennomsnittet av tellinger i de forskjellige tykktarmsområdene. Skalaen går fra 1 til 5; en høy GC betyr raskere tykktarmspassasje, en GC på 1 betyr at all isotop er i den stigende tykktarmen, og en GC på 5 betyr at all isotop er i avføringen.
48 timer (besøk 4 = dag 2)
Avføringsfrekvens
Tidsramme: screeningbesøk (besøk 1), 34 dager (besøk 6)
Avføringsfrekvens ble selvrapportert i en tarmmønsterdagbok. Tarmmønsterdagboken ble utlevert ved screeningbesøket, og den utfylte tarmmønsterdagboken ble samlet inn ved fullføring av studien.
screeningbesøk (besøk 1), 34 dager (besøk 6)
Avføringskonsistens etter behandling
Tidsramme: 34 dager (besøk 6)
Forsøkspersonene vurderte avføringens konsistens ved å bruke 7-punkts Bristol Stool Scale. Bristol Stool Scale er et medisinsk hjelpemiddel designet for å klassifisere formen av menneskelig avføring i syv kategorier eller typer. Type 1 og 2 indikerer forstoppelse med 3 og 4 som den "ideelle avføringen", spesielt sistnevnte, da de er lettest å avføre, og 5-7 tenderer mot diaré. Bristol avføringsformen var en del av tarmmønsterdagboken, som ble utlevert ved screeningbesøket, og den utfylte tarmmønsterdagboken ble samlet inn ved fullføring av studien.
34 dager (besøk 6)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbeidspartnere

National Center for Research Resources (NCRR)
Rose Pharma A/S

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. januar 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. januar 2010

Først lagt ut (Anslag)

26. januar 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

31. mai 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. april 2013

Sist bekreftet

1. april 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 09-005871
  • UL1RR024150 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Irritabel tarm Syndrom Forstoppelse dominerende

Kliniske studier på ROSE-010

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Taiwan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere