Efeitos de ROSE-010 no trânsito gastrointestinal em pacientes com síndrome do intestino irritável predominante com constipação (C-IBS)

Metodologia

Pacientes do sexo feminino com C-IBS serão rastreadas quanto à elegibilidade e informadas sobre o estudo na visita de triagem inicial, Visita 1. Duas semanas após a Visita 1, as pacientes elegíveis serão randomizadas para a medicação do estudo, 30 mcg, 100 mcg ou 300 mcg ROSE -010 ou placebo administrado por injeção abdominal subcutânea (s.c.) por um total de quatro dias, três dias consecutivos durante a cintilografia de trânsito e uma vez antes da imagem SPECT. A alocação ao grupo de tratamento será ocultada.

A medicação do estudo será administrada nas Visitas 2, 3 e 4, os dias de avaliação cintilográfica do estômago, intestino delgado e trânsito colônico de sólidos realizados durante um período de 48 horas.

Dentro de dois a sete dias da Visita 4, os pacientes serão instruídos a retornar para a administração de uma injeção final da medicação do estudo, seguida de medidas de acomodação gástrica SPECT (Visita 5). Dentro de sete a dez dias da Visita 5, os pacientes retornarão para a Visita 6, monitoramento de segurança final e uma entrevista de saída com a equipe do estudo.

Produto experimental, dosagem e modo de administração

Os pacientes receberão placebo ou 30 mcg, 100 mcg ou 300 mcg de ROSE-010 administrado s.c. no abdômen uma vez na Visita 2, imediatamente antes da refeição padronizada do café da manhã, quinze minutos antes da primeira imagem da câmera ser obtida. A medicação do estudo será administrada quinze minutos antes das imagens da câmera obtidas nas Visitas 3 e 4. A medicação do estudo será administrada imediatamente após a primeira varredura em jejum ser obtida e antes da segunda varredura em jejum durante o SPECT na Visita 5.

Duração do tratamento

ROSE-010 ou placebo correspondente será administrado via injeção abdominal s.c uma vez ao dia por três dias consecutivos e um dia final dois a sete dias depois, durante um intervalo de dez dias.

Duração do envolvimento dos pacientes no estudo

Cada paciente fará seis consultas na clínica durante um período de duas a quatro semanas.

Avaliações de eficácia

1. Trânsito gastrointestinal e colônico cintilográfico
2. Medição SPECT de tecnécio-99m (99mTc) de volumes gástricos
3. Avaliação da frequência e consistência das fezes feita pelo paciente usando o Diário do Padrão Intestinal

Avaliações de segurança

As seguintes avaliações de segurança serão realizadas:

1. Testes laboratoriais de segurança, incluindo hemograma completo (CBC), painel metabólico abrangente (CMP) e exame de urina (UA) na Visita 1 (entrada do estudo) e Visita 6 (saída do estudo)
2. Um exame físico por um médico do estudo na Visita 1
3. Peso e sinais vitais (incluindo temperatura, pulso, pressão arterial e frequência respiratória) em todas as consultas
4. Testes de gravidez de urina realizados na Visita 1 e dentro de 48 horas antes do recebimento da radiação no teste de trânsito da Visita 2 e no teste SPECT da Visita 5
5. Entrevista para medicações concomitantes e eventos adversos em todas as visitas

Métodos estatísticos

Uma análise de covariância (ANCOVA) será usada para comparar parâmetros de trânsito e volumes gástricos entre os grupos de tratamento. Se necessário, uma transformação adequada para assimetria potencial nas distribuições de volumes medidos pode ser usada (por exemplo, ANCOVA em fileiras ou volumes de log). Se ANCOVA mostrar um valor de p menor ou igual a 0,10, as doses de 100 mcg e 300 mcg serão comparadas ao placebo (valor de p menor ou igual a 0,25). O teste de Dunnett será usado para comparar cada grupo de dose com placebo. Uma vez que cada um dos endpoints primários avalia uma hipótese separada sobre os efeitos do ROSE-010, nenhum ajuste no nível alfa para testar vários tipos de endpoints é antecipado, e um nível de significância bilateral de 0,05 será usado em cada modelo ANCOVA.

Conjuntos de dados de análise

As análises primárias seguirão o paradigma de intenção de tratar (ITT) com todos os pacientes randomizados incluídos nas análises. Esses pacientes com valores de resposta ausentes terão seus valores ausentes imputados por meio da média geral (pacientes com dados não ausentes) e um ajuste correspondente nos graus de liberdade da variância do erro residual ANCOVA (subtraindo um para cada valor ausente imputado). Os dados de segurança serão apresentados para todos os pacientes que receberam o produto experimental.