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Effets de ROSE-010 sur le transit gastro-intestinal chez les patients atteints du syndrome du côlon irritable à prédominance de constipation (C-IBS)

24 avril 2013 mis à jour par: Michael Camilleri, Mayo Clinic

Effet de ROSE-010 sur les fonctions motrices gastro-intestinales chez les patientes atteintes du syndrome du côlon irritable à prédominance de constipation (C-IBS)

Cet essai étudiera les effets d'un médicament expérimental (non approuvé par la FDA), ROSE-010, sur le mouvement des aliments dans l'estomac, l'intestin grêle et le côlon chez les femmes atteintes du syndrome du côlon irritable à prédominance de constipation (C-IBS).

L'hypothèse de l'étude est que ROSE-010 retardera la vidange gastrique des solides et améliorera l'accommodation gastrique sans retarder le transit colique chez les patientes atteintes du C-IBS.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Méthodologie

Les patientes atteintes de C-IBS seront examinées pour déterminer leur éligibilité et informées de l'étude lors de la première visite de sélection Visite 1. Dans les deux semaines suivant la visite 1, les patientes éligibles seront randomisées pour étudier le médicament, soit 30 mcg, 100 mcg ou 300 mcg ROSE -010 ou un placebo administré par injection sous-cutanée abdominale (s.c.) pendant un total de quatre jours, trois jours consécutifs pendant la scintigraphie de transit et une fois avant l'imagerie SPECT. L'attribution au groupe de traitement sera masquée.

Le médicament à l'étude sera administré lors des visites 2, 3 et 4, les jours d'évaluation scintigraphique du transit gastrique, de l'intestin grêle et du côlon des solides effectuée sur une période de 48 heures.

Dans les deux à sept jours suivant la visite 4, les patients seront invités à revenir pour l'administration d'une dernière injection du médicament à l'étude suivie de mesures d'accommodation gastrique SPECT (visite 5). Dans les sept à dix jours suivant la visite 5, les patients reviendront pour la visite 6, le contrôle de sécurité final et un entretien de sortie avec le personnel de l'étude.

Produit expérimental, posologie et mode d'administration

Les patients recevront un placebo ou 30 mcg, 100 mcg ou 300 mcg de ROSE-010 administré par voie s.c. dans l'abdomen une fois lors de la visite 2, immédiatement avant le petit-déjeuner standardisé, quinze minutes avant l'obtention de la première image de la caméra. Le médicament à l'étude sera administré quinze minutes avant les images de la caméra obtenues lors des visites 3 et 4. Le médicament à l'étude sera administré immédiatement après l'obtention du premier scan à jeun et avant le deuxième scan à jeun pendant la SPECT à la visite 5.

Durée du traitement

ROSE-010 ou un placebo correspondant sera administré par injection sous-cutanée abdominale une fois par jour pendant trois jours consécutifs et un dernier jour deux à sept jours plus tard, sur un intervalle de dix jours.

Durée de l'implication des patients dans l'étude

Chaque patient effectuera six visites à la clinique pendant une période de deux à quatre semaines.

Évaluations de l'efficacité

  1. Transit gastro-intestinal et colique scintigraphique
  2. Technétium-99m (99mTc) Mesure SPECT des volumes gastriques
  3. Évaluation de la fréquence et de la consistance des selles effectuée par le patient à l'aide du Bowel Pattern Diary

Évaluations de la sécurité

Les évaluations de sécurité suivantes seront effectuées :

  1. Tests de sécurité en laboratoire, y compris une numération globulaire complète (CBC), un panel métabolique complet (CMP) et une analyse d'urine (UA) lors de la visite 1 (entrée de l'étude) et de la visite 6 (sortie de l'étude)
  2. Un examen physique par un médecin de l'étude lors de la visite 1
  3. Poids et signes vitaux (y compris température, pouls, tension artérielle et fréquence respiratoire) à chaque visite
  4. Tests de grossesse urinaires effectués lors de la visite 1 et dans les 48 heures précédant la réception des radiations lors du test de transit de la visite 2 et du test SPECT de la visite 5
  5. Entretien pour les médicaments concomitants et les événements indésirables à chaque visite

Méthodes statistiques

Une analyse de covariance (ANCOVA) sera utilisée pour comparer les paramètres de transit et les volumes gastriques entre les groupes de traitement. Si nécessaire, une transformation appropriée pour l'asymétrie potentielle dans les distributions des volumes mesurés peut être utilisée (par exemple, ANCOVA sur les rangs ou les volumes de log). Si l'ANCOVA montre une valeur de p inférieure ou égale à 0,10, alors les doses de 100 mcg et de 300 mcg seront comparées au placebo (valeur de p inférieure ou égale à 0,25). Le test de Dunnett sera utilisé pour comparer chaque groupe de dose avec un placebo. Étant donné que chacun des critères d'évaluation principaux évalue une hypothèse distincte concernant les effets de ROSE-010, aucun ajustement du niveau alpha pour tester plusieurs types de critères d'évaluation n'est prévu, et un niveau de signification bilatéral de 0,05 sera utilisé dans chaque modèle ANCOVA.

Ensembles de données d'analyse

Les analyses primaires suivront le paradigme de l'intention de traiter (ITT) avec tous les patients randomisés inclus dans les analyses. Les patients avec des valeurs de réponse manquantes verront leurs valeurs manquantes imputées via la moyenne globale (patients avec des données non manquantes) et un ajustement correspondant dans les degrés de liberté de variance d'erreur résiduelle ANCOVA (en soustrayant un pour chaque valeur manquante imputée). Les données de sécurité seront présentées pour tous les patients recevant le produit expérimental.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

52

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic Rochester

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  1. Femme âgée de 18 à 65 ans inclus.

  2. Un diagnostic antérieur d'IBS selon les critères de Rome III pour inclure les patients qui ont eu des douleurs ou des malaises abdominaux récurrents pendant au moins les six mois précédant le diagnostic et actuellement au moins trois jours par mois au cours des trois derniers mois associés à deux ou plus du suivant:

    1. amélioration avec la défécation
    2. apparition associée à une modification de la fréquence des selles
    3. apparition associée à une modification de la forme (apparence) des selles.

  3. Type prédominant de constipation IBS tel que défini par un ou plusieurs des éléments suivants :

    1. moins de trois selles complètes spontanées par semaine
    2. selles dures ou grumeleuses plus de 25 % du temps
    3. forcer pendant une selle plus de 25% du temps.
  4. Un résultat d'examen rectal normal au dossier au cours des deux dernières années ou effectué à l'écran pour exclure la possibilité d'un trouble d'évacuation. L'examen doit exclure les signes évocateurs d'un trouble d'évacuation tels qu'un tonus sphinctérien élevé au repos, un échec de la descente périnéale de plus d'un centimètre à l'effort et à la fin, un spasme, une sensibilité ou une contraction paradoxale des muscles puborectaux.
  5. Les femmes en âge de procréer (celles qui n'ont pas subi de ligature bilatérale des trompes, d'hystérectomie ou de ménopause) doivent utiliser une méthode de contraception acceptable pendant l'étude. Les méthodes acceptables sont la stérilisation chirurgicale, les méthodes hormonales telles que les contraceptifs oraux, le Norplant et le Depo-Provera, la méthode à double barrière telle qu'un préservatif et un spermicide, et un dispositif intra-utérin (DIU). Les femmes abstinentes peuvent participer si elles acceptent d'utiliser la méthode à double barrière si elles deviennent sexuellement actives pendant l'étude.
  6. Capable de fournir un consentement éclairé écrit avant la réalisation de toute procédure d'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Patientes enceintes ou allaitantes.
  2. Maladies/affections structurelles ou métaboliques qui affectent le système gastro-intestinal, ou troubles gastro-intestinaux fonctionnels autres que le C-IBS.
  3. Impossible de retirer les médicaments 48 heures avant l'étude : tout médicament qui altère le transit gastro-intestinal, y compris, mais sans s'y limiter, les laxatifs, les antiacides contenant du magnésium ou de l'aluminium, les procinétiques, l'érythromycine, les narcotiques, les anticholinergiques, les antidépresseurs tricycliques et les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine-norépinéphrine (IRSN) ; les analgésiques, y compris les opiacés, les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et les inhibiteurs de la COX 2 (Remarque : le Tylenol est autorisé), les agents GABAergiques et les benzodiazépines. Remarque : Tous les autres médicaments concomitants seront examinés au cas par cas par les médecins de l'étude.
  4. Preuve clinique (y compris, mais sans s'y limiter, un examen physique anormal cliniquement significatif, un ECG ou un résultat de laboratoire dans le dossier médical antérieur) ou un examen physique anormal cliniquement significatif ou un résultat de test de laboratoire qui pourrait indiquer une anomalie cardiovasculaire, respiratoire, rénale, hépatique, gastro-intestinale, maladies hématologiques, neurologiques, psychiatriques ou autres qui interfèrent avec les objectifs de l'étude. Si un résultat de test de laboratoire est anormal et cliniquement significatif, il peut être répété une fois à la discrétion du PI. Si le résultat du test de laboratoire reste anormal et cliniquement significatif, le patient sera référé à un médecin de soins primaires pour une évaluation plus approfondie.
  5. Patients considérés par l'enquêteur comme des alcooliques non en rémission ou des toxicomanes connus.
  6. Patients ayant participé à une autre étude clinique au cours des 30 derniers jours.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: ROSE-010 30 mcg
Un analogue du peptide-1 de type glucagon (GLP-1). Les sujets ont reçu une injection sous-cutanée ROSE-010 de 30 mcg quotidiennement pendant 3 jours consécutifs et 1 jour 2 à 10 jours plus tard.
Médicament: ROSE-010
Le médicament à l'étude a été utilisé en injections sous-cutanées de 30 mcg, 100 mcg et 300 mcg par jour, selon le groupe d'étude.
Autres noms:
  • Analogue du peptide-1 de type glucagon (GLP-1)
Expérimental: ROSE-010 100 mcg
Un analogue du peptide-1 de type glucagon (GLP-1). Les sujets ont reçu une injection sous-cutanée ROSE-010 de 100 mcg quotidiennement pendant 3 jours consécutifs et 1 jour 2 à 10 jours plus tard.
Médicament: ROSE-010
Le médicament à l'étude a été utilisé en injections sous-cutanées de 30 mcg, 100 mcg et 300 mcg par jour, selon le groupe d'étude.
Autres noms:
  • Analogue du peptide-1 de type glucagon (GLP-1)
Expérimental: ROSE-010 300 mcg
Un analogue du peptide-1 de type glucagon (GLP-1). Un analogue du peptide-1 de type glucagon (GLP-1). Les sujets ont reçu une injection sous-cutanée ROSE-010 de 300 mcg quotidiennement pendant 3 jours consécutifs et 1 jour 2 à 10 jours plus tard.
Médicament: ROSE-010
Le médicament à l'étude a été utilisé en injections sous-cutanées de 30 mcg, 100 mcg et 300 mcg par jour, selon le groupe d'étude.
Autres noms:
  • Analogue du peptide-1 de type glucagon (GLP-1)
Comparateur placebo: Placebo
Les sujets ont reçu une injection sous-cutanée placebo correspondante quotidiennement pendant 3 jours consécutifs et 1 jour 2 à 10 jours plus tard.
Médicament: Placebo
Placebo injection sous-cutanée quotidienne
Autres noms:
  • Analogue du peptide-1 de type glucagon (GLP-1)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Transit Colonique, Centre Géométrique Colonique à 24 Heures
Délai: 24 heures (Visite 3 = Jour 1)
La méthode scintigraphique est utilisée pour mesurer le transit colique. Un isotope est adsorbé sur des particules de charbon actif et délivré au côlon dans une capsule à libération retardée. Les images gamma antérieures et postérieures sont prises toutes les heures. Le centre géométrique (CG) est la moyenne pondérée des comptages dans les différentes régions coliques. L'échelle va de 1 à 5; un GC élevé implique un transit colique plus rapide, un GC de 1 implique que tous les isotopes se trouvent dans le côlon ascendant et un GC de 5 implique que tous les isotopes se trouvent dans les selles.
24 heures (Visite 3 = Jour 1)
Changement entre le volume gastrique total postprandial et à jeun par imagerie SPECT au technétium-99m (99mTc) (accommodation gastrique)
Délai: environ 1 heure après l'injection de 99mTC, environ 30 min après le repas liquide (visite 5 = environ 2 à 10 jours après la visite 4)
Une méthode SPECT non invasive a été utilisée pour mesurer le volume gastrique pendant le jeûne et 32 ​​min après un repas de supplément nutritionnel liquide. Les sujets se sont présentés à la clinique après une nuit de jeûne. Le 99mTC était administré par injection intraveineuse dans l'avant-bras. La première analyse à jeun a été obtenue et le médicament à l'étude a été administré par voie s.c. Au bout de 10 min, un 2ème scanner post-médicament à jeun a été obtenu, et le repas consommé ; puis deux scans postprandiaux en série ont été obtenus. Chaque analyse a nécessité 9 à 12 min. Des images tomographiques de la paroi gastrique ont été obtenues tout au long de l'axe longitudinal de l'estomac à l'aide d'une caméra gamma à double tête qui tourne autour du corps. Cela permet d'évaluer la circonférence radiomarquée de la paroi gastrique, plutôt que le contenu intragastrique. Pour cette mesure de résultat, les scans pour le "volume à jeun" et 2 "volumes postprandiaux" ont été utilisés. Les 2 volumes postprandiaux (PP) ont été moyennés. Le changement a été calculé comme suit (PP - Jeûne = hébergement gastrique).
environ 1 heure après l'injection de 99mTC, environ 30 min après le repas liquide (visite 5 = environ 2 à 10 jours après la visite 4)
Demi-temps (t1/2) de vidange gastrique des solides mesuré par scintigraphie (transit gastrique)
Délai: environ 2 heures après l'ingestion d'un repas radiomarqué (visite 2 = jour 0)
La mi-temps (t1/2) de la vidange gastrique (GE) des solides est le temps mis par la moitié des solides ou des liquides ingérés pour quitter l'estomac. La scintigraphie pour GE t1/2 a été réalisée lors de la visite 2 (Jour 0 de l'étude), le premier jour de la scintigraphie.
environ 2 heures après l'ingestion d'un repas radiomarqué (visite 2 = jour 0)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Résidus gastriques à 2 et 4 heures mesurés par scintigraphie
Délai: 2 heures, 4 heures (Visite 2 = Jour 0)
Le résidu gastrique sera calculé comme la proportion d'isotope restant dans l'estomac (à 2 et 4 heures).
2 heures, 4 heures (Visite 2 = Jour 0)
Centre géométrique colique à 4 h mesuré par scintigraphie
Délai: 4 heures (Visite 2 = Jour 0)
La méthode scintigraphique est utilisée pour mesurer le transit colique. Un isotope est adsorbé sur des particules de charbon actif et délivré au côlon dans une capsule à libération retardée. Les images gamma antérieures et postérieures sont prises toutes les heures. Le centre géométrique (CG) est la moyenne pondérée des comptages dans les différentes régions coliques. L'échelle va de 1 à 5; un GC élevé implique un transit colique plus rapide, un GC de 1 implique que tous les isotopes se trouvent dans le côlon ascendant et un GC de 5 implique que tous les isotopes se trouvent dans les selles. (Remarque : lorsqu'il n'y a pas de radio-isotope dans le côlon (par exemple, à 4 heures), les valeurs du centre géométrique sont enregistrées comme « zéro », ainsi les valeurs moyennes peuvent être inférieures à un.)
4 heures (Visite 2 = Jour 0)
Remplissage colique à 6 h mesuré par scintigraphie
Délai: 6 heures (Visite 2 = Jour 0)
Pourcentage du repas radiomarqué qui a atteint le côlon à 6 heures, reflétant indirectement le temps de transit de l'intestin grêle.
6 heures (Visite 2 = Jour 0)
Demi-temps de vidange du côlon ascendant (CA t1/2) mesuré par scintigraphie
Délai: 48 heures (Visite 4 = Jour 2)
La mi-temps de vidange du côlon ascendant sera estimée par une analyse exponentielle de puissance de la vidange proportionnelle au fil du temps des comptages du côlon. Les données primaires pour cette analyse seront la proportion de décomptes de décomposition et de profondeur corrigés dans le côlon ascendant sur les balayages horaires le premier jour de la mesure du transit et les données sur 48 heures.
48 heures (Visite 4 = Jour 2)
Transit colique, centre géométrique colique à 48 h mesuré par scintigraphie, par rapport au placebo.
Délai: 48 heures (Visite 4 = Jour 2)
La méthode scintigraphique est utilisée pour mesurer le transit colique. Un isotope est adsorbé sur des particules de charbon actif et délivré au côlon dans une capsule à libération retardée. Les images gamma antérieures et postérieures sont prises toutes les heures. Le centre géométrique (CG) est la moyenne pondérée des comptages dans les différentes régions coliques. L'échelle va de 1 à 5; un GC élevé implique un transit colique plus rapide, un GC de 1 implique que tous les isotopes se trouvent dans le côlon ascendant et un GC de 5 implique que tous les isotopes se trouvent dans les selles.
48 heures (Visite 4 = Jour 2)
Fréquence des selles
Délai: visite de dépistage (Visite 1), 34 jours (Visite 6)
La fréquence des selles a été autodéclarée dans un journal du profil intestinal. Le journal du profil intestinal a été distribué lors de la visite de sélection, et le journal du profil intestinal rempli a été recueilli à la fin de l'étude.
visite de dépistage (Visite 1), 34 jours (Visite 6)
Post-traitement de la consistance des selles
Délai: 34 jours (Visite 6)
Les sujets ont évalué la consistance de leurs selles à l'aide de l'échelle de selles Bristol en 7 points. L'échelle des selles de Bristol est une aide médicale conçue pour classer la forme des matières fécales humaines en sept catégories ou types. Les types 1 et 2 indiquent la constipation, les 3 et 4 étant les "selles idéales", en particulier ces dernières, car elles sont les plus faciles à déféquer, et les 5 à 7 tendant vers la diarrhée. Le formulaire de selles Bristol faisait partie du journal du profil intestinal, qui a été distribué lors de la visite de dépistage, et le journal du profil intestinal rempli a été recueilli à la fin de l'étude.
34 jours (Visite 6)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Mayo Clinic

Collaborateurs

National Center for Research Resources (NCRR)
Rose Pharma A/S

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 janvier 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 janvier 2010

Première publication (Estimation)

26 janvier 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

31 mai 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 avril 2013

Dernière vérification

1 avril 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 09-005871
  • UL1RR024150 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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